en serotonin-og noradrenalin-genoptagelsesinhibitor trådte ind på det canadiske marked i 1994. Som ved enhver anden ny medicin var erfaringen med overdosering ekstremt begrænset, da venlafaksin blev introduceret. Selvom der kun var registreret 12 selvmordsforsøg ved lanceringen, fordi der ikke var nogen dødsfald og kun et anfald, håbede man, at det ville være sikrere ved overdosering end andre antidepressiva. Siden denne indledende optimisme blev de toksiske konsekvenser af overdosering af venlafaksin imidlertid hurtigt tydelige. I 1996 rapporterede adskillige overdoseringstilfælde fra giftcentre takykardi, hypotension, krampeanfald, koma, serotoninsyndrom og død.
den relative toksicitet af venlafaksin ved overdosering sammenlignet med andre antidepressiva blev først fremhævet i en analyse af Det Forenede Kongeriges dødelighedsdata offentliggjort i 2002. Ved overdosering fra et enkelt antidepressivt middel viste det sig, at venlafaksin havde et fatalt toksicitetsindeks på 13,2 dødsfald/million recepter (95% CI 9,2–18,5), hvilket var sammenligneligt med clomipramin (12,5 dødsfald/million recepter; 95% CI 9,4–16,3). Blandt serotonerge antidepressiva var det maksimale dødelige toksicitetsindeks 3,0 dødsfald / million recept (95% CI 0,3-10,9) for fluvoksamin. Det har vist sig, at det resulterer i en større sandsynlighed for ICU-optagelse end selektive serotoningenoptagelsesinhibitorer (SSRI ‘er) og synes mere sandsynligt end SSRI’ er at forårsage serotoninsyndrom, krampeanfald og KRS-forlængelse til 100 msek. TCA (tricyklisk antidepressiv (TCA)) overdosering, der udviser udvidelse af KKS og forlængelse af KTC-intervallet, muligvis på grund af natriumkanalblokade. Sammenlignet med TCA ‘ er estimeres oddsforholdet for anfald til at være 4,4 (95% CI 1,4–13,8).
giftkontrolcentret på BC ‘ s Drug and Poison Information Center (DPIC) har haft over et årti med involvering i behandling af overdosering. DPIC-erfaring er i overensstemmelse med offentliggjort litteratur, med adskillige tilfælde af både voksne og teenagere, der udviser takykardi, hypotension, serotoninsyndrom og udfældede anfald efter overdosering med venlafaksin samt tilfælde af forlængelse af KTC og udvidelse af KKS. Af hensyn til patientsikkerheden og lægemiddelovervågningen fortsætter dpic med at indsamle data om overdosering i BC, rådgive om sagsbehandling og følge op på resultater. Akkumulerende beviser for dødsfald har for nylig fået Vieth i USA til at revidere sine effektive ordineringsoplysninger. De anbefaler, at risikoen for dødelig udgang efter overdosering med venlafaksin kan øges sammenlignet med SSRI-antidepressiva, men er lavere end risikoen efter overdosering med TCA.
for at øge bevidstheden om de alvorlige problemer med overdosering af venlafaksin har DPIC for nylig fremhævet venlafaksintoksicitet i sit giftige Opdateringsnyhedsbrev. Dette distribueres til akutafdelinger og interesserede læger i hele BC. For at få en kopi eller blive placeret på nyhedsbrevets distributionsliste, e-mail din anmodning til [email protected].
– Janet, BSc(Pharm), MSc
1. Montgomery SA. En ny dimension i antidepressiv farmakoterapi. J Clin Psykiatri 1993; 54: 119-126. PubMed Citation
2. Woo OF, Vredenburg M, Freitas P, et al. Seizures after venlafaxine overdose: A case report. J Toxicol Clin Toxicol 1995;33:549-550.
3. Durback LF, Scharman EJ. Seizures associated with venlafaxine overdose. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
4. Dahl B, Crouch BI, Rollins D. Death from venlafaxine overdose (Effexor). J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:557.
5. Peano C, Wahl M, Keyes N, et al. Seizures and ventricular tachycardia secondary to venlafaxine and lamotrigine. J Toxicol Clin Toxicol 1996;34:558.
6. Fantaskey A, Burkhart KK. A case report of venlafaxine toxicity. J Toksikol Clin Toksikol 1995; 33: 359-361. PubMed Abstrakt
7. Kolecki P, Miller M. isoleret venlafaksin-induceret serotoninsyndrom. J Toksikol Clin Toksikol 1996; 34: 558-558.
8. Kokan L, dart RC. Livstruende hypotension fra overdosering med venlafaksin. J Toksikol Clin Toksikol 1996; 34: 559.
9. Buckley NA, McManus PR. Dødelig toksicitet af serotonerge og andre antidepressiva: analyse af Det Forenede Kongeriges dødelighedsdata. BMJ 2002; 325: 1332-1333. PubMed Abstrakt Fuld Tekst
10. Hvorfor jeg er, Dayson AH, Buckley NA. Den Relative toksicitet af venlafaksin og selektive serotoningenoptagelsesinhibitorer ved overdosering sammenlignet med tricykliske antidepressiva. Med 2003; 96: 369-374. PubMed Abstrakt Fuld Tekst
11. Combes a, Peytavin G, Theron D. ledningsforstyrrelser forbundet med venlafaksin. Ann Praktikant Med 2001; 134: 166-167. PubMed Citation Fuld Tekst
12. Camardo J (Globale Medicinske Anliggender). Kære Sundhedsudbyder Brev. 17. oktober 2006. www.fda.gov/medWatch/safety/2006/safety06.htm#Effexor (adgang til 25. oktober 2006).