Frova

advarsler

inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.

forholdsregler

myokardisk iskæmi, myokardieinfarkt og Prinsmetals Angina

FROVA er kontraindiceret hos patienter med iskæmisk orvasospastisk CAD. Der har været sjældne rapporter om alvorlige hjerteadversereaktioner, herunder akut myokardieinfarkt, der forekommer inden for få timer efter administration af FROVA. Nogle af disse reaktioner forekom hos patienteruden kendt CAD. FROVA kan forårsage koronararterie vasospasme, selv hos patienter uden en historie af CAD.

udfør en kardiovaskulær evaluering hos triptan-na-patienter, der har flere kardiovaskulære risikofaktorer (f.eks. øget alder,diabetes, hypertension, rygning, fedme, stærk familiehistorie med CAD) priorto, der får FROVA. Indgiv ikke FROVA, hvis der er tegn på CAD ellerkoronar arterie vasospasme . For patienter medflere kardiovaskulære risikofaktorer, der har en negativ hjerte-kar-værdiansættelse, overvej at administrere den første FROVA-dosis i amedicinsk overvåget indstilling og udføre et elektrokardiogram (EKG)umiddelbart efter FROVA-administration. For sådanne patienter overvejeperiodisk kardiovaskulær evaluering hos intermitterende langsigtede brugere af FROVA.

arytmier

livstruende forstyrrelser i hjerterytmen, herunder ventrikulær takykardi og ventrikelflimmer, der fører til døden, er blevet rapporteret inden for få timer efter administration af 5-HT1-agonister.Afbryd FROVA, hvis disse forstyrrelser opstår. FROVA er kontraindiceret hos patienter med Volff-Parkinson-hvidt syndrom eller arytmier forbundet medandre lidelser i hjerteledningsvejen .

smerter i bryst, hals, nakke og kæbe/tæthed/tryk

følelser af smerte, tæthed, tryk og tunghed er rapporteret i brystet, halsen, halsen og kæben efter behandling medfrova og er normalt ikke-kardiale. Udfør dog et hjerteevaluering, hvis disse patienter har høj hjerte risiko. Brug af FROVA erkontraindiceret hos patienter med CAD og patienter med Prinsmetals angina .

cerebrovaskulære hændelser

hjerneblødning, subarachnoid blødning, slagtilfælde ogandre cerebrovaskulære hændelser er rapporteret hos patienter behandlet med 5-HT1-agonister,og nogle har resulteret i dødsfald. I en række tilfælde forekommer det muligtat de cerebrovaskulære hændelser var primære, idet agonisten var blevet administreret i den forkerte tro på, at de oplevede symptomer var en konsekvens af migræne, når de ikke var det.

før behandling af hovedpine hos patienter, der ikke tidligerediagnosticeret som migræne, og hos migræne, der har symptomer atypiskaf migræne, skal andre potentielt alvorlige neurologiske tilstande udelukkes. FROVA er kontraindiceret hos patienter med en historie med slagtilfælde eller TIA .

andre Vasospasmreaktioner

FROVA, kan forårsage ikke-koronar vasospastiske reaktioner, såsom perifer vaskulær iskæmi, gastrointestinal vaskulær iskæmi oginfarkt (med mavesmerter og blodig diarre), splenicinfarkt og Raynauds syndrom. Hos patienter,der oplever symptomer ellertegn, der tyder på en vasospastisk reaktion efter brug af en 5HT1-agonist, skal du udelukke en vasospastisk reaktion, før du bruger FROVA .

rapporter om forbigående og permanent blindhed ogbetydeligt delvis synstab er rapporteret ved brug af 5-HT1-agonister.Da synsforstyrrelser kan være en del af et migræneanfald, er en årsagssammenhæng mellem disse hændelser og brugen af 5-HT1-agonister ikke blevet klart etableret.

medicin overforbrug hovedpine

overforbrug af akutte migrænemedicin (f. eks., ergotamin,triptaner, opioider eller kombination af disse lægemidler i 10 eller flere dage om måneden) kan føretil forværring af hovedpine (medicin overforbrug hovedpine). Overforbrug af medicinhovedpine kan forekomme som migrænelignende daglig hovedpine eller som en markant stigningi hyppigheden af migræneanfald. Afgiftning af patienter, herundertilbagetrækning af de overforbrugte lægemidler og behandling af abstinenssymptomer (somofte omfatter en forbigående forværring af hovedpine) kan være nødvendig.

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g. kvalme, opkastning, diarre). Symptomdebut forekommer normalt inden for få minutter til timer eftermodtagelse af en ny eller en større dosis af en serotonerg medicin. Seponerefrova, hvis der er mistanke om serotoninsyndrom.

forhøjet blodtryk

signifikant forhøjet blodtryk, herunderhypertensiv krise med akut svækkelse af organsystemer, er blevet rapportereti sjældne tilfælde hos patienter behandlet med 5-HT1-agonister, herunder patienteruden en historie med hypertension.

Overvåg blodtrykket hos patienter behandlet med FROVA.FROVA er kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret hypertension .

anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner

der har været rapporter om anafylaksi, anafylaktoide og overfølsomhedsreaktioner inklusive angioødem hos patienter,der fårfrova. Sådanne reaktioner kan være livstruende eller dødelige. Generelt er anafylaktiske reaktioner på lægemidler mere tilbøjelige til at forekomme hos personer med en historieaf følsomhed overfor flere allergener. FROVA er kontraindiceret hos patienter meden historie med overfølsomhedsreaktion over for FROVA .

Patientrådgivningsinformation

se FDA-godkendt Patientmærkning (patientinformation)

myokardisk iskæmi og/eller infarkt, Prinsmetals Angina, andre vasospastiske reaktioner og cerebrovaskulære hændelser

Informer patienter om, at FROVA kanforårsage alvorlige kardiovaskulære bivirkninger såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde, hvilket kan resultere i indlæggelse og endda død. Selvom alvorligkardiovaskulære reaktioner kan forekomme uden advarselssymptomer, instruer patienterneat være opmærksomme på tegn og symptomer på brystsmerter, åndenød,svaghed, slurring af tale og instruere dem om at bede om lægehjælp, nårobservere tegn eller symptomer. Instruer patienter til at søge medicinskrådgivning, hvis de har symptomer på andre vasospastiske reaktioner .

anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner

Informer patienterne om detanafylaktiske/anafylaktoide reaktioner er forekommet hos patienter, der fik FROVA.Sådanne reaktioner kan være livstruende eller dødelige. Generelt anafylaktiskreaktioner på lægemidler er mere tilbøjelige til at forekomme hos personer med en historie medfølsomhed over for flere allergener .

medicin overforbrug hovedpine

Informer patienter om, at brug af lægemidler til behandling af akutmigrainer i 10 eller flere dage om måneden kan føre til en forværring afhovedpine og tilskynde patienter til at registrere hovedpine hyppighed og stofbrug(f .eks. ved at føre en hovedpine dagbog).

serotoninsyndrom

Informer patienter om risikoen for serotoninsyndrom medBrug af FROVA eller andre triptaner, især under kombineret brug medsri ‘er, SNRI’ er, TCA ‘ er og MAO-hæmmere .

graviditet

Informer patienterne om, at FROVA ikke bør anvendes undergraviditet, medmindre den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret .

ammende mødre

Informer patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvisde ammer eller planlægger at amme .

ikke-klinisk Toksikologi

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

carcinogenese

det carcinogene potentiale for oralt administreret prov-patriptan blev evalueret i et 84-ugers studie med mus (4, 13 og 40 mg/kg/dag), et 104-ugers studie med rotter (8, 5, 27 og 85 mg/kg/dag) og en 26-ugers undersøgelse med p53 (+/ – ) transgene mus (20, 62,5, 200 og 400 mg/kg/dag). Selvom en maksimal tolereret dosis ikke blev opnået i 84-ugers musestudiet og infemale rotter, var plasmaeksponeringen ved de højeste undersøgte doser højere end den, der blev opnået hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 7,5 mg/dag. Der var ingen stigning i tumorincidensen i de 84-ugers musestudiedoser, der producerede plasmaeksponeringer (AUC) 140 gange det hos mennesker ved MRHD.In i rotteundersøgelsen var der en statistisk signifikant stigning iforekomsten af hypofyseadenomer hos mænd kun ved 85 mg/kg/dag, en dosis forbundet med et plasma-AUC 250 gange det hos mennesker ved MRHD. I den 26-ugers p53 (+/ – ) transgene musestudie blev forekomsten af subkutane sarkomer øget hos kvinder i doser på 200 og 400 mg/kg/dag.

disse sarkomer var forbundet med subkutant implanterede dyreidentifikationstranspondere og anses ikke for at være relevante for mennesker. Der var ingen andre stigninger i tumorincidensen af anytype i nogen dosisgruppe.

mutagenese

Frovatriptan var klastogent i humane lymfocytkulturer i fravær af metabolisk aktivering. I bakteriel reversemutation assay (Ames test) producerede frovatriptan et tvetydigt respons ifravær af metabolisk aktivering. Frovatriptan var negativt i en in vitro mouselymphoma tk-analyse og en in vivo-knoglemarvsmikronukleustest hos mus.

nedsat fertilitet

han-og hunrotter blev oralt doseret med frovatriptan før og under parring og hos kvinder op til implantation i doser på 100.500 og 1000 mg/kg/dag (svarende til ca.130.650 og 1300 gange MRHD på mg/m 2-basis). På alle dosisniveauer var der en stigning i antallet af hunner, der parrede sig på den første parringsdag sammenlignet med kontroldyr. Dette skete i forbindelse med en forlængelseaf estrous cyklus. Derudover havde hunnerne et reduceret gennemsnitligt antal corpora lutea og følgelig et lavere antal levende fostre pr. kuld, hvilket antydede en delvis svækkelse af ægløsning. Der var ingen andre frugtbarhedsrelaterede virkninger.

anvendelse i specifikke populationer

graviditet

graviditetskategori C

der er ikke tilstrækkelige ogvelkontrollerede forsøg med gravide kvinder; derfor bør frovatriptan kun væreAnvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger potentialetrisiko for fosteret.

når drægtige rotter blev administreret frovatriptan under organogeneseperioden ved orale doser på 100, 500 og 1000 mg/kg/dag(svarende til 130, 650 og 1300 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 7,5 mg/dag på mg/m2-basis) var der dosisrelaterede stigninger i tilfælde af fostre med dilaterede urinledere, ensidig og bilateral pelviskavitation, hydronephrose og hydroureter. En dosis uden virkning for renaleffekter blev ikke fastlagt. Dette betyder et syndrom med relaterede virkninger på enspecifikt organ i det udviklende embryo i alle behandlede grupper, hvilket erkonsekvent med en lille forsinkelse i føtal modning. Denne forsinkelse blev også påvist ved en behandlingsrelateret øget forekomst af ufuldstændig ossifikation af brystbenet, kraniet og næsebenene i alle behandlede grupper. Nedsat fostervægt og en øget forekomst af embryoletalitet blev observeret i behandlede rotter; en stigning i embryoletalitet forekom i både embryofetaludviklingsundersøgelsen og i den prænatale-postnatale udviklingsundersøgelse. Ingen stigning i embryoletalitet blev observeret ved det laveste undersøgte dosisniveau (100 mg/kg/dag, svarende til 130 gange MRHD på mg/m2-basis). Når graviditetskaniner blev doseret gennem organogenese ved orale doser op til 80 mg/kg/dag(svarende til 210 gange MRHD på mg/m2-basis), blev der ikke observeret nogen effekt på fosterudvikling.

ammende mødre

det vides ikke, om frovatriptan udskilles i mennesketmælk. Fordi mange lægemidler udskilles i modermælk, og på grund afpotentiel for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn fra FROVA, bør der træffes beslutning om at afbryde amning eller afbrydelægemiddel under hensyntagen til lægemidlets betydning for moderen.

hos rotter resulterede oral dosering med frovatriptan i niveauer af frovatriptan og/eller dets metabolitter i mælk op til fire gange højere end inplasma.

pædiatrisk brug

sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter harikke blevet fastslået. FROVA anbefales derfor ikke til patienter under 18 år. Der er ingen yderligere bivirkninger identificeret ipædiatriske patienter baseret på erfaring efter markedsføring, som ikke tidligere var identificeret hos voksne.

geriatrisk anvendelse

gennemsnitlige blodkoncentrationer af frovatriptan hos ældre patienter var 1,5-2 gange højere end dem, der blev set hos yngre voksne . Dosisjustering er ikke nødvendig.

patienter med nedsat leverfunktion

dosisjustering er ikke nødvendig, når FROVA gives tilpatienter med let til moderat nedsat leverfunktion.

der er ingen klinisk eller farmakokinetisk erfaring med frova hos patienter med svært nedsat leverfunktion. Da der forventes en større end to gange stigning i AUC hos patienter med svær hepaticimpairment, er der et større potentiale for bivirkninger hos disse patienter,og FROVA bør derfor anvendes med forsigtighed i denne population.