Herpesviridae

sygdom

KSHV, også kendt som HHV-8, er den senest identificerede HHV. Virussen blev oprindeligt identificeret på grund af dens tilknytning til Kaposis sarkom (KS), en endotel-neoplasma. Det blev senere anerkendt som medlem af LCV-slægten inden for gammaherpesvirus-underfamilien af herpesvirus.

infektionsrater med KSHV i USA og i Europa er relativt lave med cirka 3% af befolkningen inficeret. I Afrika fremkommer et andet billede, hvor KSHV når endemiske infektionshastigheder på mellem 40 og 60%. De forskellige stammer af KSHV kan opdeles i fire hovedgrupper eller klader: A, B, C og D, hvor hver virus inden for en given klade deler en enkelt fælles forfader. A og C har tendens til at klynge sig sammen og er mere udbredt i Europa og i USA, B er den mest almindeligt isolerede hos inficerede individer i Afrika syd for Sahara, og D er den dominerende klade set i Sydasien og Australien. Fordelingsmønsteret og det evolutionære forhold mellem vira i de forskellige klader antyder, at KSHV kom ind i den menneskelige befolkning omkring det tidspunkt, hvor det moderne menneske opstod i Afrika, med de forskellige klader, der produceres, da forskellige grupper flyttede ud af Afrika til Europa og Asien, henholdsvis. Det faktum, at fordelingen af disse klader ser ud til at være opretholdt over millioner af år, antyder også, at transmission af KSHV, især i områder med høj seroprevalens, primært er familiær, bevæger sig lodret fra forælder til barn og vandret mellem forskellige medlemmer i en familieenhed muligvis via spytudveksling. Det skal bemærkes, at i områder med lav seroprevalens, såsom Europa og USA, infektionsmønsteret ser ud til at følge det for en seksuelt overført sygdom, og virus er med succes blevet isoleret fra både spyt og kønssekretioner.

den mest almindelige malignitet forbundet med KSHV er KS. KS er en kompleks, angioproliferativ og inflammatorisk læsion. Det var historisk en sygdom hos ældre Middelhavsmænd, indtil det fremkom som den mest almindelige neoplasma set som en komplikation af HIV/AIDS. I begge indstillinger er sygdommen en langsomt fremadskridende malignitet, skønt den kan resultere i død hos AIDS-patienter, hvis organinddragelse er til stede. I modsætning til en klassisk tumor indeholder KS-læsioner mange forskellige celletyper, hvor drivcellen er en KSHV-inficeret spindelcelle (en langstrakt endotelcelle). Spindelcellerne producerer proinflammatoriske og angiogene produkter og kan faktisk kræve faktorer frigivet fra proinflammatoriske celler for overlevelse og vækst. Det er muligt for KS-læsioner at være lokalt eller systemisk invasive, hvilket kræver kemoterapi eller strålebehandling.

mens stærke beviser tyder på, at KSHV er nødvendig for KS-udvikling, er det bestemt ikke tilstrækkeligt. Inden for den generelle befolkning vil kun 1 ud af 10 000 inficerede individer udvikle KS årligt. Det antages derfor, at der er andre cofaktorer involveret i udviklingen af KS. I AIDS-relateret KS er antagelsen, at HIV-infektion er cofaktor. Det er blevet foreslået, at et HIV-protein kan fungere som en vækstfaktor for KSHV, eller at den immundefekt, der ses under HIV-infektion, kan gøre det muligt for KSHV at sprede sig bredere gennem værten, hvilket øger chancerne for endotelcelleinfektion. Cofaktoren I ikke-AIDS-relateret KS forbliver ukendt.

sammen med KS er KSHV blevet impliceret i to B-cellesygdomme, primært effusionslymfom (PEL) og Castlemans sygdom. PEL er en sjælden sygdom, der ses hos AIDS-patienter i slutstadiet og er kendetegnet ved spredning af B-celler primært i kropshulrum såsom pleura, perikardium og peritoneum. I modsætning til KS er PEL en klassisk malignitet med hver celle i tumoren, der huser KSHV DNA. Castlemans sygdom er en sjælden, lymfoproliferativ læsion, der ses hos både HIV-positive og HIV-negative individer. Hos HIV-negative individer præsenterer Castlemans sygdom generelt som en godartet tumor lokaliseret til en enkelt lymfeknude. Denne form for Castlemans sygdom involverer ikke KSHV og behandles normalt ved udskæring af det involverede væv. Multicentrisk Castlemans sygdom er en mere aggressiv, systemisk sygdom præget af vedvarende feber, sved og vægttab. Denne form for Castlemans sygdom ses med øget hyppighed hos patienter med AIDS og er i denne indstilling næsten altid forbundet med KSHV-infektion.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.