hypergammaglobulinæmi er en tilstand, der er kendetegnet ved de øgede niveauer af et bestemt immunoglobulin i blodserumet. Navnet på lidelsen henviser til et overskud af proteiner efter serumproteinelektroforese (findes i gammaglobulinområdet).
de fleste hypergammaglobulinemier er forårsaget af et overskud af immunoglobulin M (IgM), fordi dette er standard immunoglobulintypen inden klasseskift. Nogle typer hypergammaglobulinæmi er faktisk forårsaget af en mangel i de andre hovedtyper af immunoglobuliner, som er IgA, ige og IgG.
der er 5 typer hypergammaglobulinemier forbundet med hyper IgM.
MeSH betragter hyper IgM-syndrom som en form for dysgammaglobulinæmi, ikke en form for hypergammaglobulinæmi.
Type 1edit
HS-forbundet immundefekt med hyper–immunglobulin M, som også kaldes type 1 hyper IgM, er en sjælden form for primær immundefekt sygdom forårsaget af en mutation i tumornekrosefaktor Super Family member 5 (TNFSF5) gen, som koder for CD40 ligand. Dette gen er placeret på den lange arm af kromosom i position 26, betegnet Hk26. Normalt udtrykkes CD40 ligand på aktiverede T-celler og er nødvendig for at inducere immunoglobulinklasseskift fra IgM til de andre immunoglobulintyper. Det gør det ved at binde til sin ligand, CD40, som findes udtrykt på overfladen af B-celler. Mutationen i TNFSF5-genet forårsager, at der ikke er nogen genkendelse af CD40 ved CD40 ligand, og således inducerer T-cellerne ikke ig-klasseskift i B-celler, så der er markant reducerede niveauer af IgG, IgA og IgE, men har normale eller forhøjede niveauer af IgM. CD40 ligand er også påkrævet i den funktionelle modning af T-lymfocytter og makrofager, så patienter med denne lidelse har en variabel defekt i T-lymfocyt-og makrofageffektorfunktion såvel som hyper IgM.
Type 2edit
immundefekt med hyper IgM type 2 er forårsaget af en mutation i det Aktiveringsinducerede Cytidindeaminase (aicda) gen, som er placeret på den korte arm af kromosom 12. Proteinet, der er kodet af dette gen, kaldes Aktiveringsinduceret Cytidindeaminase (aicda) og fungerer som en DNA-redigeringsdeaminase, der inducerer somatisk hypermutation, rekombination af klasseskift og immunoglobulingenkonvertering i B-celler. Når en person er homosygøs for mutationen i aicda-genet, fungerer proteinet ikke, Og således kan somatisk hypermutation, rekombination af klasseskift og immunoglobulingenkonvertering ikke forekomme, hvilket skaber et overskud af IgM.
Type 3edit
immundefekt med hyper IgM type 3 er forårsaget af en mutation i genet, der koder for CD40. Som nævnt ovenfor udtrykkes CD40 på overfladen af B-celler, og dens binding til CD40-ligand på aktiverede T-celler inducerer ig-klasseskift. Når mutationen er til stede, er der intet signal for B-celler at gennemgå klasseskift, så der er et overskud af IgM og lidt til ingen andre immunoglobulintyper produceret.
Type 4edit
immundefekt med hyper IgM type 4 er dårligt karakteriseret. Alt, hvad der er kendt, er, at der er et overskud af IgM i blodet med normale niveauer af de andre immunoglobuliner. Den nøjagtige årsag er endnu ikke bestemt.
Type 5Edit
immundefekt med hyper IgM type 5 er forårsaget af en mutation i uracil-DNA glycosylase (UNG) genet, som ligesom aicda er placeret på kromosom 12. Dette koder for uracil DNA Glycosylase, som er ansvarlig for udskæring af tidligere uracil-baser, der skyldes cytosindeaminering, eller tidligere uracil-forkert inkorporering fra dobbeltstrengede tidligere DNA-substrater. Dette er også ansvarlig for at hjælpe med genkonvertering under somatisk rekombination i B-celler. Mutationen i genet forårsager et ferment, der ikke fungerer korrekt, således at genkonvertering ikke fortsætter, og klasseskift kan ikke forekomme.