vejbeskrivelse:
Insulin er det vigtigste hormon, der styrer kritiske energifunktioner såsom glukose og lipidmetabolisme. Insulin aktiverer insulinreceptortyrosinkinase (ir), som phosphorylerer og rekrutterer forskellige substratadaptere, såsom IRS-familien af proteiner. Tyrosinphosphoryleret IRS viser derefter bindingssteder for adskillige signalpartnere. Blandt dem har PI3K en vigtig rolle i insulinfunktionen, hovedsageligt via aktiveringen af Akt/PKB og pkcc kaskader. Aktiveret Akt inducerer glycogensyntese gennem inhibering af GSK-3; proteinsyntese via mTOR og nedstrøms elementer; og celleoverlevelse gennem inhibering af flere pro-apoptotiske midler (Bad, Rævtranskriptionsfaktorer, GSK-3og MST1). Akt phosphorylerer og hæmmer direkte transkriptionsfaktorer, som også regulerer metabolisme og autofagi. Omvendt er AMPK kendt for direkte at regulere Ræv3 og aktivere transkriptionel aktivitet. Insulinsignalering har også vækst og mitogene virkninger, som for det meste medieres af Akt-kaskaden såvel som ved aktivering af Ras/MAPK-vejen. Insulinsignalvejen hæmmer autofagi via ULK1-kinasen, som hæmmes af Akt og mTORC1 og aktiveres af AMPK. Insulin stimulerer glukoseoptagelse i muskler og adipocytter via translokation af GLUT4-vesikler til plasmamembranen. GLUT4-translokation involverer PI3K / Akt-vejen og IR-medieret phosphorylering af CAP og dannelse af CAP:CBL:CRKII-komplekset. Derudover hæmmer insulinsignalering glukoneogenese i leveren gennem forstyrrelse af CREB/CBP/mTORC2-binding. Insulin signalering inducerer fedtsyre og kolesterol syntese via regulering af srebp transkriptionsfaktorer. Insulin signalering fremmer også fedtsyresyntese gennem aktivering af USF1 og LKSR. En negativ feedback signal stammer fra Akt / PKB, PKC, p70 S6K, og MAPK kaskader resulterer i serin phosphorylering og inaktivering af IRS signalering.