advarsler
inkluderet som en del af afsnittet “forholdsregler”
forholdsregler
information om patientrådgivning
Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation og brugsanvisning).
- Julia er kun til ekstern brug og er ikke til oral, oftalmisk eller intravaginal brug. Det er kun til brug på tånegle og umiddelbart tilstødende hud.
- påfør Julia en gang dagligt for at rengøre tørre tånegle. Vent i mindst 10 minutter efter brusebad, badning eller vask før påføring.
- brug kun Julia på de berørte tånegle som anvist af din læge.
- informer en sundhedspersonale, hvis anvendelsesområdet viser tegn på vedvarende irritation (for eksempel rødme, kløe, hævelse).
- virkningen af neglelak eller andre kosmetiske negleprodukter på effekten af JUBLIA er ikke blevet evalueret.
- brandfarlig, undgå brug nær varme eller åben ild.
ikke-klinisk Toksikologi
carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet
der blev udført et 2-årigt dermalt karcinogenicitetsstudie med mus med daglig topisk administration af 3%, 10% og 30% efinaconasolopløsning. Alvorlig irritation blev noteret på behandlingsstedet i alle dosisgrupper, hvilket blev tilskrevet køretøjet og forvirrede efinaconasols fortolkning af hudeffekter. Højdosis-gruppen blev afsluttet i uge 34 på grund af alvorlige hudreaktioner. Der blev ikke observeret lægemiddelrelaterede neoplasmer ved doser op til 10% opløsning (248 gange MRHD baseret på AUC-sammenligninger).På baggrund af resultaterne af to in vitro-genotoksicitetstest (Ames-analyse og kinesisk hamster-lungecellekromosomaberrationsanalyse) og en in vivo-genotoksicitetstest (perifer reticulocyt-mikronukleusanalyse fra mus).
der blev ikke observeret nogen effekt på fertiliteten hos han-og hunrotter, der blev administreret subkutane doser op til 25 mg/kg/dag (279 gange MRHD baseret på AUC-sammenligninger) før og under tidlig graviditet. 25 mg/kg/dag, men ikke 5 mg/kg/dag (56 gange MRHD baseret på AUC-sammenligninger).
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
Risikooversigt
der er ingen tilgængelige humane data til brug af Julia under graviditet for at informere om lægemiddelrelaterede risici for større fødselsdefekter, spontanabort eller ugunstige maternelle eller føtale resultater.
i reproduktionsstudier med dyr forårsagede efinacon ikke misdannelser eller nogen skade på fosteret, når det blev administreret til drægtige kaniner og rotter i perioden med organogenese ved subkutane doser op til henholdsvis 112 og 154 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) baseret på sammenligninger under kurven (AUC). Embryoletalitet blev kun observeret hos rotter i nærvær af maternel toksicitet ved systemiske eksponeringer 559 gange MRHD baseret på AUC-sammenligninger. Subkutan administration til drægtige rotter fra begyndelsen af organogenesen til slutningen af laktationen forårsagede ikke embryofetal toksicitet eller udviklingsmæssige virkninger ved systemiske eksponeringer 17 gange MRHD baseret på AUC-sammenligninger (se Data).
baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og abort for den angivne population er ukendt. Imidlertid er baggrundsrisikoen i den amerikanske almindelige befolkning for større fødselsdefekter 2 til 4%, og abort er 15 til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.
Data
Dyredata
systemiske embryofetaludviklingsundersøgelser blev udført på rotter og kaniner. Subkutane doser på 2, 10 og 50 mg/kg/dag blev administreret i perioden med organogenese (svangerskabsdage 6-16) til gravide hunrotter. I nærvær af maternel toksicitet blev embryofetal toksicitet (øget embryofetal dødsfald, nedsat antal levende fostre og placentavirkninger) noteret ved 50 mg/kg/dag (559 gange MRHD baseret på AUC-sammenligninger). Der blev ikke observeret embryofetal toksicitet ved 10 mg/kg / dag (112 gange MRHD baseret på AUC-sammenligninger). Der blev ikke observeret misdannelser ved 50 mg / kg / dag (559 gange mrhd baseret på AUC-sammenligninger).
subkutane doser på 1, 5 og 10 mg/kg/dag blev administreret i perioden med organogenese (gestationsdage 6-19) til drægtige hunkaniner. I nærvær af maternel toksicitet var der ingen embryofetal toksicitet eller misdannelser ved 10 mg/kg/dag (154 gange MRHD baseret på AUC-sammenligninger).
i et præ-og postnatalt udviklingsstudie med rotter blev subkutane doser på 1, 5 og 25 mg/kg/dag administreret fra begyndelsen af organogenesen (drægtighedsdag 6) til slutningen af laktationen (amningsdag 20). I nærvær af maternel toksicitet blev embryofetal toksicitet (øget prænatal hvalpedødelighed, reduceret levende kuld og øget postnatal hvalpedødelighed) noteret ved 25 mg/kg/dag. Ingen embryofetal toksicitet blev observeret ved 5 mg/kg / dag (17 gange MRHD baseret på AUC-sammenligninger). Der blev ikke observeret nogen effekt på postnatal udvikling ved 25 mg/kg/dag (89 gange MRHD baseret på AUC-sammenligninger).
amning
Risikooversigt
det vides ikke, om efinacon udskilles i human mælk. Efter gentagen subkutan administration blev efinaconasol påvist i mælk hos ammende rotter. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når Julia administreres til ammende kvinder.
udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for Julia og eventuelle potentielle bivirkninger på det ammede spædbarn fra JUBLIA.
pædiatrisk anvendelse
sikkerheden og effektiviteten af Julia blev fastlagt hos patienter 6 år og ældre. Anvendelse af Julia i disse aldersgrupper understøttes af evidens fra velkontrollerede studier hos voksne med yderligere data fra et åbent farmakokinetisk studie af Julia hos forsøgspersoner fra 12 år til under 17 år . Sikkerhed og effektivitet af Julia hos pædiatriske forsøgspersoner under 6 år er ikke fastlagt.
geriatrisk anvendelse
af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske forsøg med Julia var 11,3% 65 og derover, mens ingen var 75 og derover. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner, og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre forsøgspersoner, men større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes.