Nrf2-stien og ernæring: hvad du har brug for at vide

vidste du, at din krop fremstiller nogle af sine egne antioksidanter?

det er rigtigt, antioksidanter findes ikke udelukkende i en suppleringsflaske, vi producerer vores egne “endogene” antioksidanter for at beskytte vores celler mod skader.

Oksidativ stress beskadiger celler, så som en beskyttelsesmekanisme for at sikre, at niveauerne af cellulær stress ikke bliver for høje, producerer kroppen f.eks. Disse direkte virkende næringsstoffer og næringsstoffer er gode til at bekæmpe ilden af iltning stress, hvilket er grunden til kroppen gør flere af dem, når det føles under angreb. Når det oksidative stressniveau bliver for højt, aktiveres Nrf2-stien.

Nrf2-stien er det system, kroppen tænder, når den ønsker at lave sine “interne antioksidanter”, og der er næringsstoffer, vi kan henvende os til for at aktivere denne vej også.

næringsstoffer kendt for at aktivere Nrf2 inkluderer:

• sulforaphane fra broccolifrøekstrakt;
• curcumin fra gurkemeje-planten;
• og carotenoider som f.eks.

før vi dykker ned i vigtigheden af Nrf2-stien, og hvordan vi aktiverer den, går vi over en lille primer på, hvad der sker, når vores kroppe genererer energi på mobilniveau.

cellulær energiproduktion producerer frie radikaler

de fleste forbindelser og molekyler i vores krop findes i en relativt stabil tilstand. Sådan producerer kroppen energi.

imidlertid er biproduktet af energimetabolisme skadelige frie radikaler.

frie radikaler er ustabile

disse frie radikaler er kemisk ustabile og meget reaktive. To almindelige eksempler er O2 – undertiden kaldet superilte og H2O2 eller brintoverilte. O2 er den normale stabile form for ilt, men når den er involveret i nogle reaktioner i kroppen O2– dannes. Det lille tegn betyder, at der er tilføjet en ekstra elektron. Superilte er derfor meget reaktivt, da det forsøger at finde en måde at miste den ekstra elektron på, og den eneste måde at gøre det på er at overføre det til et andet molekyle eller en forbindelse.

antioksidanter rydder op i frie radikaler

det er her, hvor antioksidanter træder ind, det er deres funktion at tørre disse stærkt reaktive arter op og sørge for, at de ikke interagerer med nogen af de vigtige molekyler i en celle. Denne opsamling sker konstant i kroppen, men når antioksidant funktion i kroppen bliver overvældet af frie radikaler, kan der opstå oksidativ stress. 1

frie radikaler er en nødvendig del af energiproduktionen

det er vigtigt at forstå, at frie radikaler i sig selv ikke er dårlige, deres dannelse er en del af cellulær energiproduktion, og de tjener en afgørende rolle i andre funktioner såsom bakteriedrab.2 så dit mål bør aldrig være at fjerne frie radikaler, men snarere sikre, at dit system er i balance.

Oksidativ stress og sygdom

så målet er ikke at stoppe produktionen af frie radikaler, men snarere at forblive i balance, så kroppen har tilstrækkelig mulighed for at neutralisere disse forbindelser.

men kronisk iltning, hvor stressniveauet overvælder kroppens systemer til oprensning, er forbundet med flere sygdomme, herunder Parkinsons sygdom, sygdom, hjerte-kar-sygdom og flere kræftformer.3456 den nøjagtige virkning er svært at fastslå på grund af de lange tidsskalaer, der er involveret i udviklingen af disse sygdomme, men det er et område med meget aktiv forskning.

andre vigtige områder af interesse er kosten og miljømæssige eksponeringer. På basisniveau kan ting som alkohol og tobak eller en kødrig kost øge stress. Disse er dog relativt lette at undgå, og hvis du læser denne blog, er chancerne for, at du allerede træffer positive sundhedsvalg. Der er dog andre faktorer, som er sværere at undgå, såsom luftforurening, overdreven eksponering for pesticider, herbicider eller tungmetaller.78910 i disse tilfælde kan kronisk oksidativ stress genereres, hvilket efterlader eksisterende antioksidant forsvar overvældet.

bekæmpelse af kronisk oksidativ stress

så vi ved, at endogene antioksidanter, såsom glutathion, er gode til at opsamle frie radikaler på en til en basis, og at f.eks.

men hvad sker der i et kronisk system, hvor disse forsvar er blevet overvældet?

Nrf2-vejen og antioksidantaktivitet

nuklear faktor erythroid 2-relateret faktor 2, kendt af det meget lettere at huske akronym Nrf2 er en transkriptionsfaktor, som er en vigtig regulator for cellebeskyttelse, inklusive antioksidant, svar.11

transkriptionsfaktorer er en klasse af protein, der binder til DNA og inducerer ekspressionen af bestemte gener, i tilfælde af Nrf2 stimulerer vejen produktionen af potente antioksidanter, såsom: NAD (P)H:1 (NKO1) og glutathion S-transferaser (GSTs) og mange andre, som vist i nedenstående tabel. 12 13

tabel 1-gener aktiveret af NRF2. Tilpasset fra: Baird, L. Og Dinkova-Kostova, A. T. Arch. Toksikol. 85,241-272 (2011)

Nrf2 i sundhed

i sundhed findes Nrf2 i cytosolen i en celle eller regionen uden for kernen, hvor den ikke kan interagere med DNA. Det holdes her af et andet protein kaldet Keap1, som forhindrer det i at bevæge sig ind i kernen. 14

Inflammation stimulerer Nrf2-aktivering

Keap1 indeholder flere sensorer til reaktive iltarter sammen med receptorregioner for andre celleproteiner forbundet med cellestress.15

hvis disse receptorer aktiveres, frigives Nrf2 og kan passere ind i kernen.16

en gang inden i kernen binder Nrf2 til en region af DNA kendt som et “Antioksidant Responselement” eller er.17 disse elementer er tæt forbundet med generne for NKO1 og GSTs (og mange andre gener) som beskrevet ovenfor, og når Nrf2 binder det inducerer produktionen af aktive proteiner fra disse gener. Begge disse proteiner udviser potent antioksidant kapacitet og kan hurtigt fjerne oksidativ stress.

den vigtige rolle for Nrf2 er blevet vist ved flere undersøgelser med særlig fokus på dyremodeller. Mus, der er blevet genetisk manipuleret til at mangle Nrf2-protein, er betydeligt mere følsomme over for kemiske kræftfremkaldende stoffer, og også kemiske toksiner, der fører til øget betændelse i lungerne og hjernen, alle vigtige markører for oksidativ stress.

fødevarer og kosttilskud, der aktiverer Nrf2

mens iltningsspænding alene er i stand til at aktivere Nrf2, forbedres dens virkning kraftigt af tilstedeværelsen af visse kemiske forbindelser.

de enkleste af disse forbindelser blev identificeret som 1,4-bensendiol (hydrokinon), tert-butylhydrokinon og 1,2-bensendiol (catechol), og mere komplekse eksempler omfatter isothiocyanatsulforaphane fra broccolifrøekstrakt, curcumin fra gurkemejeplanten og carotenoider som f.eks. Alle er komplekse i navn og struktur, men de har en fælles funktion, idet de understøtter øget og langvarig ekspression af Nrf2-genmål.18 19

problemer med Nrf2-aktivering

mens Nrf2-aktivering utvivlsomt er gavnlig i langt de fleste tilfælde, er der nogle tilfælde, hvor det kan vise sig skadeligt. Endnu en gang ved hjælp af en musemodel, denne gang mangler Keap1, hvilket betyder, at Nrf2 konstant ville blive aktiveret, viste forskere, at alvorlige sundhedseffekter ville udvikle sig.20

Nrf2 og kræftrisiko

derudover har mutationer i Nrf2-genet i humane studier været forbundet med en øget risiko for kræft, hvor forfatterne foreslår, at constance Nrf2-aktivitet forhindrer anti-kræft målrettet oksidativ stress, hvilket tillader kræftceller at overleve.21

det er usandsynligt, at kosttilskud nogensinde vil fremkalde så stærke virkninger, men det er et nyttigt eksempel på, hvordan iltnings stress ikke altid er dårligt. Det er vigtigt, at der ikke i øjeblikket er rapporteret SNP ‘ er i Nrf2, som påvirker dens funktion. Manglende variation i gener som Dette peger typisk på, hvor vigtige de er for livet, men en alternativ mulighed er, at Nrf2 ikke er blevet undersøgt bredt.

Take-home-besked på Nrf2

tag hjem-beskeden i dette tilfælde er ganske enkel. Nrf2 er en potent modulator af antioksidant respons og kan hurtigt målrette mod oksidative stressfaktorer. Mens Nrf2 reagerer direkte på oksidativ stress, kan visse vigtige næringsstoffer forbedre denne effekt, den nøjagtige kilde til disse næringsstoffer varierer meget, men mørkegrønne og bladgrøntsager (tænk spinat, grønkål og broccoli, især frøekstraktet) eller røde grøntsager og krydderier (safran, tumerisk eller paprika) er en særlig rig kilde.

det er vigtigt, at disse fødevarer også typisk er rige på direkte antioksidanter og viser mange andre sundhedsmæssige fordele, så de er en fantastisk måde at forbedre det generelle helbred på.