diskussion
HbE-genet er den mutante form af purpur-globin-genet. en ny kryptisk messenger-RNA-splejsningssted, der fører til thalassemiske indekser. Siden opdagelsen i 1954 er der usikkerhed om mange aspekter af dens patofysiologi. HBE-lidelser kan findes i heterosygoter (AE), homosygoter (EE) og sammensatte heterosygøse tilstande (f.eks. Både heterosygoter og homosygoter er asymptomatiske, minimalt anæmiske og har mikrocytiske og hypokromiske RBC ‘ er. Men når det interagerer med allel med en mutation i forbindelse med den heterosygøse tilstand, produceres en variabel og ofte alvorlig anæmi med HB-niveauer i området fra 3 til 11 g / dl.
Patofysiologi af HBE/Kurt-thalassæmi er relateret til mange faktorer, herunder reduceret kur-kædesyntese, hvilket resulterer i globinkædebalance, ineffektiv erythropoiesis, apoptose, oksidativ skade og forkortet overlevelse af røde blodlegemer. Større genetiske faktorer, der er ansvarlige for dets kliniske heterogenitet, der spænder fra i det væsentlige asymptomatisk til svær transfusionsafhængig tilstand, inkluderer type af purpur-thalassemia-mutation, coinheritance af purpur-thalassæmi og Ksmni-polymorfisme forbundet med øget syntese af HbF. Interaktion mellem HBE og alleler af allelerne er den vigtigste determinant inden for patofysiologi. Thailandske undersøgelser tyder på, at patienter, der coinherit en mild Purpur-thalassemia allel med HbE kan have sygdom på mild ende af spektret, mens dem, der coinherit alvorlige Purpur+ eller purpur 0 alleler kan blive mere alvorligt ramt. I det longitudinale studie af HBE / prisT-thalassæmi i Srilanka blev der rapporteret en positiv korrelation mellem koncentrationen af Hb og føtal Hb og homosygositet for Hmni-polymorfisme. Data tyder på, at høje HbF-niveauer i HBE/Kris-thalassæmi skyldes øgede erytropoietinniveauer, der fører til knoglemarvsudvidelse og muligvis øget f-celleproduktion, hvilket giver en overlevelsesfordel for F-celler.
HbE/Kris-thalassæmi er kendetegnet ved vidt forskellig række kliniske og hæmatologiske parametre på bestemte udviklingsstadier. Hvorvidt dette repræsenterer udviklingsmæssige ændringer i tilpasning til anæmi, skal undersøges. Modificeret” natural history ” – undersøgelse af HBE / Kurt-thalassæmi hos Srilankanske børn fremhævede ustabiliteten af fænotype og et variabelt og skiftende mønster af anæmi og erythroidudvidelse gennem årene. Hos mange patienter blev fænotypen mere stabil senere i udviklingen. Omvendt viser begrænsede tilgængelige data om det kliniske forløb hos ældre patienter, at mange voksne ser ud til at udvikle forværret anæmi med alderen. Hos Srilankanske patienter blev der observeret et signifikant fald i stigningen i serum erythropoietin (EPO) i nærvær af anæmi med stigende alder. Stigende alder er forbundet med et fald af γ-globin syntese og en stigning i ßE globin, både i forhold til α-globin syntese, der bidrager til variation i α/ßE, β/γ og α/γ nøgletal. Absolut fald i HbF med stigende alder forstærkes betydeligt af thalassæmi sammenlignet med normale individer.
i betragtning af hans historie, kliniske fund og undersøgelser er den mest sandsynlige diagnose i vores tilfælde homosygøs HbE-sygdom. HbE sygdom forårsager kun en mild, normalt asymptomatisk anæmi med mikrocytose og erytrocytose. I vores tilfælde afslørede regelmæssig perifer smearundersøgelse også et stort antal sfærocytter. Imidlertid var RBC-antallet lavt, og selv reticulocytter blev ikke påvist ved supravital farvning. Tilstedeværelsen af spherocytter kan tilskrives enten oksidativ membranskade eller fjernelse af udfældet ubalanceret relurisk globinkæde eller fjernelse af krystalliseret HbE.
Dobbelt heterosygøs HbE/Kris-thalassæmi er den største alternative diagnostiske overvejelse i dette tilfælde. Både HBE-sygdom og HBE / larrus-thalassæmi er kendetegnet ved anæmi, tilstedeværelse af HbE ved HB-elektroforese og målceller på perifert blodudstrygning. Imidlertid, der kan være signifikante forskelle i klinisk præsentation, perifere blodudstrygningsfund og HB-elektroforese, der kan hjælpe med at skelne mellem de to. Mens HbE-sygdom kun forårsager mild asymptomatisk anæmi, kan klinisk individer med HBE / kurr-thalassæmi have et mere ødelæggende klinisk forløb. Da begge karrus-gener bærer en mutation i HbE-sygdom, ses HbA ikke på HB-elektroforese. Typisk øges HbF kun mildt i denne lidelse. I modsætning hertil har Hb E/kurstalassæmi en større grad af HbF-forhøjelse i området fra 13% til 40%. Tilstedeværelsen af endda en minut mængde HbA, i fravær af en historie med blodtransfusion, ville indikere sammensat heterosygøs HbE/larrus-thalassæmi.
mulighed for HBE/larr0-thalassæmi bør overvejes stærkt i dette tilfælde, fordi patienten præsenterede for svær anæmi (Hb på 4,7 g/dl), hvilket er usædvanligt ved homosygøs HbE-sygdom, og kapillærelektroforese afslørede ingen HbA. Procentdel af HbA2 uden for området 3.4% karrus 0,4% hurtig evaluering for yderligere abnormiteter i Hb-produktion, især karrus-eller karrus-thalassæmi. I vores tilfælde anses muligheden for coinarvance af Kurt-thalassæmi usandsynligt. Ifølge en undersøgelse udført i Thailand, når procentdelen af HbE på HB-elektroforese er >25%, er muligheden for coinheritance af purpur-thalassemia-træk meget fjern.
ineffektiv erythropoiesis i HBE/Kurt-thalassæmi er ofte kombineret med dramatisk udvidelse af hæmatopoietisk marv som et resultat af anæmisk tilstand, som kan føre til omfattende knogledeformitet. I vores tilfælde var knoglemarven hypoplastisk, der var ingen erytrocytose og polychromatofiler i perifert blodudstrygning. Dette kan afspejle udviklingsmæssige ændringer i tilpasning til anæmi. Hvis stigningen i serum EPO som reaktion på et bestemt Hb-niveau falder med alderen, kan drev til erythroid-ekspansion parallelt også falde. Dette antyder, at rekombinant EPO tjener som en vigtig terapeutisk modalitet i behandling af HBE/kurr-thalassæmi.
da HbE/Kris-thalassæmi ikke helt kan udelukkes i dette tilfælde, er genetisk rådgivning til bestemmelse af arvsrisiko for fremtidig afkom vigtig. Derfor er genetisk testning eller familiestudier, hvis det er muligt, af særlig betydning for at fastslå den nøjagtige genetiske defekt, der forårsager unormal Hb, der findes hos patienten. Vi beklager, at yderligere evaluering ikke var mulig i vores tilfælde, da han vendte tilbage til sin hjemby, efter at hans kliniske tilstand blev forværret.