17.4.4.3 saponiner
i et forsøg på at studere saponins Bidrag til den antidiabetiske og antiobesitetseffekt af fenegreekfrø, Uemura et al. (2011) undersøgte leverlipidmetabolisme/lipogenese hos diabetiske overvægtige KK-ay-mus, der blev fodret med HFD (60% energi som fedt) i 4 uger i nærvær eller fravær 0,5% eller 2% bukkehorn. De bemærkede, at lever-og plasma-TG-og mRNA-ekspressionsniveauerne af lipogene gener blev sænket med 2% – tilskuddet, men ikke 0,5% frø. Interessant nok viste in vitro-undersøgelser ved anvendelse af hepatocytter HepG2-celler, at det var den hydrolyserede saponinfraktion, men ikke hele saponin, der var ansvarlig for den observerede inhibering af TG-akkumulering. En yderligere bioassay-guidet fraktioneringsundersøgelse afslørede, at diosgenin var det aktive princip, da 5 eller 10 liter-koncentration var tilstrækkelig til at hæmme akkumuleringen af TG og ekspression af lipogene gener i HepG2-celler. Yderligere luciferase-og gelmobilitetsskiftanalyser bekræftede, at diosgenin hæmmer transaktiveringen af lever-HS-receptor-lsrr. I modellen af IGGT-test hos mus, der modtog HFD, blev forbedring af glukosekontrol bemærket af fenegreek furostanoliske saponiner sammen med serum TG, der blev forhøjet efter fodring med HFD (Hua et al., 2015).
i dyreforsøg, der efterligner T1D og T2D, har diosgenin vist sig som et fremtrædende aktivt princip, der alvorligt bør betragtes som et potentielt terapeutisk middel. I de STS-inducerede og andre T2D-rottemodeller, for eksempel hypoglykæmiske virkninger (Kalailingam et al., 2014; Pari et al., 2012; Saravanan et al., 2014; Sangeetha et al., 2013) er blevet godt demonstreret, mens andre markører for diabetes såsom HbA1c også har vist sig at være undertrykt (Kalailingam et al., 2014; Pari et al., 2012). De diabetesassocierede abnormiteter som det fremgår af undertrykkelsen af serumniveauet af markører som ALAT og ASAT, forbedring af antioksidantforsvar som det fremgår af øget SOD, CAT, GSH, GSH-peroksidase (GSH) eller reduktion af TBARS og ROS (Kalailingam et al., 2014; Pari et al., 2012; Sangeetha et al., 2013; søn et al., 2007; Tharahesvari et al., 2014) er alle observeret for denne forbindelse. En anden interessant biologisk aktivitet af denne forbindelse i disse dyremodeller, der er relevante for glykæmisk kontrol, er dens undertrykkende virkning på glucose-6-phosphatase (G6Pase), mens GK-aktiviteten forbedres, og leverglykogenniveauet øges (Kalailingam et al., 2014; Tharahesvari et al., 2014). Den lipidsænkende virkning af forbindelsen er også blevet påvist i de forskellige diabetiske, HFD og diabetiske overvægtige mus (f.eks. Derfor blev en reduktion i serum LDL, serum TC, FFA ‘ er, serum TG, leverkolesterol, leversteatose, mindre adipocytstørrelse og en stigning serum HDL, kolesteroludskillelse, galdekolesterolsekretion, øget adipogenese dokumenteret (Kalailingam et al., 2014; Sangeetha et al., 2013; Tang et al., 2011; Tharahesvari et al., 2014; Turer et al., 2012). Forbedringen i lipid-og glykæmisk kontrol af forbindelsen kunne også skyldes dets kendte antiinflammatoriske virkning både in vitro og in vivo, som det fremgår af undertrykkelsen af niveauet og aktiviteten af makrofag-kemoattraktantprotein-1 (MCP-1), TNF-Karr, interleukin-6 (IL-6), NF-kB og øget leptin, PPAR-Karr, reduktion i makrofaginfiltration og adipocytinflammation (Hirai et al., 2010; Tharahesvari et al., 2014; Uemura et al., 2010). En reduktion af srebp-1C, FAS, stearoyl-CoA desaturase (SCD-1), acetyl-CoA carboksylase (ACC) og Lksra aktivering i cellulære (HEPO-G2) og dyr diabetiske overvægtige modeller er også blevet rapporteret (Turer et al., 2012). Det antiinflammatoriske og antioksidante potentiale af denne steroide forbindelse på de forskellige primære dyrkede celler (f.eks. endotelceller, Manivannan et al., 2013a) og dyremodeller for iskæmi (Badalsadeh et al., 2014; Liu et al., 2012b; Manivannan et al., 2013b), nyreskade (Manivannan et al., 2014; Salimeh et al., 2013) er også blevet udførligt rapporteret. Alle disse data viste, at en reduktion i niveauet af proinflammatoriske cytokiner (TNF-Karr, IL-1 og IL-6), proinflammatoriske signaler (IKK-Karr og NF-kB), tarmbetændelse (f.eks., 1997); ROS, NO, lipid peroksidering og LDH; forøget i antioksidant forsvar (GSH, SOD og CAT) induceres af denne forbindelse. De undertrykkende virkninger i inflammatoriske ændringer inden for specifikke interaktioner mellem adipocytter og makrofager er også veldokumenteret (Hirai et al., 2010).
behandling af KK-ay-mus med en HFD suppleret med 2% bukkehornkløver har vist sig at forbedre diabetes kombineret med reduktion af størrelsen af adipocytter og øgede mRNA-ekspressionsniveauer af differentieringsrelaterede gener i fedtvæv; hæmning af makrofaginfiltration i fedtvæv og nedsat mRNA-ekspressionsniveauer af inflammatoriske gener (Uemura et al., 2010). Ligeledes fremmer diosgenin adipocytdifferentiering og hæmmer ekspressionsniveauerne for flere molekylære kandidater forbundet med betændelse i 3T3-L1 celler (Uemura et al., 2010). De hypokolesterolæmiske egenskaber af ethanolekstraktet fra affedtede fenegreekfrø blev også undersøgt af Stark og Madar (1993). Fraktionering af det rå ethanolekstrakt ved dialyse førte til bulking af saponinerne som identificeret med deres TLC-profil og hæmolytiske egenskaber. Dialysatet, som viste sig at indeholde saponiner, når det blev vurderet ved tyndlagskromatografi, blev påvist at hæmme taurocholat-og deoksicholatabsorption på en dosisafhængig måde; mens der i to separate fodringsforsøg (30 eller 50 g ethanolekstrakt/kg i en 4-ugers periode) viste hypercholesterolemiske rotter en reduktion i plasmakolesterolniveauer i området fra 18% Til 26%. Der blev også observeret en tendens til lavere koncentrationer af levercholesterol. Ethanolekstraktet af fenegreekfrø beriget med saponiner er således i stand til at udvise hypokolesterolæmisk virkning gennem interaktion med galdesalte i fordøjelseskanalen.
Petit et al. (1995) har vist, at saponiner (furostanol-type), der var koncentreret til mindst 90% af ekstraktet, har en dybtgående virkning på fodringsadfærd og metaboliske endokrine ændringer hos normale og diabetiske rotter, når de administreres kronisk (12,5 mg/dag pr.300 g kropsvægt, p. o.). De observerede en signifikant stigning i fødeindtaget og motivationen til at spise hos normale rotter, mens de ændrede den cirkadiske rytme af fodringsadfærd. Fenugreek saponiner stabiliserede også fødevareforbruget hos diabetiske rotter, hvilket resulterede i en progressiv vægtøgning hos disse dyr. Både hos normale og diabetiske rotter nedsatte steroide saponiner TC uden nogen ændring i TG.
da alle ovennævnte dyreforsøg viste, at diosgenin tolereres godt med begrænset toksicitet i de terapeutisk anvendelige doser, har forbindelsen terapeutisk potentiale til at blive udnyttet som antidiabetisk og lipidsænkende middel. Subkroniske toksicitetsundersøgelser af forbindelsen er også i god overensstemmelse med denne konklusion., 2009). I betragtning af den lange liste over saponiner isoleret fra bukkehornsfrø (afsnit 17.3.2), er der ingen tvivl om, at flere saponin-baserede aktive principper ville blive opdaget fra bukkehornsfrø i fremtiden. Disse forbindelser er også meget vandopløselige og passerer gennem membraner på grund af deres amfifile natur. Efter oral enkeltdosis (200 mg/kg) hos rotter kunne furostanolglycosider faktisk påvises i lungen og endda i hjernen; hvilket indikerede, at de kunne krydse blod–hjerne-barrieren. De udviser også langsom distribution til væv, men har hurtig renal eliminering (Kandhare et al., 2015).