formål: i kliniske forsøg er graden af glukosesænkning med sitagliptin blevet korreleret med størrelsen af dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmning over 24 timer. Tidligere undersøgelser, der evaluerede sitagliptindoser fra 25 til 200 mg/dag, viste, at den daglige dosis på 100 mg gav maksimal glukosesænkende effekt for dette stof hos patienter med type 2-diabetes. Sitagliptin 200 mg en gang dagligt gav imidlertid numerisk større procent plasma-DPP-4-hæmning sammenlignet med 100 mg en gang dagligt. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere, om sitagliptin 200 mg en gang dagligt giver større forbedring i glykæmisk effekt som vurderet ved vægtet middelglukose (masseødelæggelsesvåben) over 24 timer i forhold til sitagliptin 100 mg en gang dagligt og at relatere den procentvise DPP-4-hæmning opnået med disse doser til eventuelle forskelle mellem behandlingen i glykæmisk effekt.
metoder: I en dobbeltblind crossover-undersøgelse blev patienter med type 2-diabetes (fastende plasmaglucose 130-250 mg/dL) randomiseret til en af seks behandlingssekvenser over tre behandlingsperioder (placebo, sitagliptin 100 mg en gang dagligt eller sitagliptin 200 mg en gang dagligt). Hver af behandlingsperioderne var 7 dages varighed med 28 dages udvaskningsperioder mellem behandlingerne. Efter hver behandlingsperiode gennemgik patienterne blodprøvetagning på forskellige tidspunkter over 24 timer for at bestemme 24-timers masseødelæggelsesvåben. Plasma DPP-4-aktivitet blev vurderet ved trough, 24 timer efter dosering på dag 7; procent DPP-4-hæmning blev korrigeret for fortynding af prøveassay.
resultater: de 103 randomiserede patienter havde en gennemsnitlig FPG ved baseline på 172 mg/dL. Efter en planlagt interimsanalyse blev undersøgelsen stoppet, fordi værdierne for masseødelæggelsesvåben på 24 timer ikke var forskellige mellem sitagliptindoserne. Desuden blev der observeret en signifikant overførselseffekt på tværs af perioder for FPG; dermed, effektresultater fra periode 1 præsenteres heri. 24-timers masseødelæggelsesvåben var signifikant (p < 0.01) lavere med sitagliptin i forhold til placebo, men forskellen mellem sitagliptindoser var ikke signifikant (p = 0, 365). Den korrigerede procentdel af plasma-DPP-4-hæmning ved trough var ikke signifikant (p = 0,791) forskellig med sitagliptin 200 mg (LS gennemsnit 96,9% ) sammenlignet med sitagliptin 100 mg (95,6% ). Den tidlige afslutning og overførselseffekten beskrevet ovenfor er begrænsninger for denne undersøgelse.
konklusion: På tværs af sitagliptindoser i dette studie understøtter ligheden mellem de 24-timers MASSEØDELÆGGELSESMÆNGDEKONCENTRATIONER og ligheden mellem de korrigerede DPP-4-inhiberingsværdier tidligere fund, at sitagliptins maksimale glucosesænkende virkning opnås ved dosering en gang dagligt på 100 mg. Clinicaltrials.gov: NCT00541229.