arvelig hæmokromatose (HH) er en autosomal recessiv lidelse i jernmetabolisme med en bærefrekvens på cirka 1 ud af 10 individer af nordeuropæisk herkomst. Sygdommen er karakteriseret ved en accelereret hastighed af intestinal jernabsorption og progressiv jernaflejring i forskellige væv. Jernoverbelastning kan forårsage levercirrhose, hepatocellulært carcinom, diabetes mellitus, artropati og kardiomyopati. Sådanne komplikationer kan generelt forhindres ved flebotomi, og patienter har en normal forventet levetid, hvis de behandles, før organskader opstår.
for personer med kliniske symptomer, der er i overensstemmelse med HH eller biokemisk bevis for jernoverbelastning, er en HH-diagnose typisk baseret på resultaterne af transferrin-jernmætning og serumferritinkoncentration. Molekylær test kan udføres for at bekræfte diagnosen.
størstedelen af HH-patienter har mutationer i HFE-genet. Klinisk signifikant jernoverbelastning kan også forekomme i fravær af kendte HFE-mutationer, så en negativ HFE-test udelukker ikke en diagnose af jernoverbelastning eller hæmokromatose.
den mest almindelige mutation i HFE-genet er C282Y (ekson 4, 845g – > a). Homosygositet for c282y-mutationen er forbundet med 60% til 90% af alle tilfælde af HH. Derudover er 3% til 8% af personer, der er ramt af HH, heterosygøse for denne mutation. Disse frekvenser viser variation blandt forskellige populationer, med den højeste frekvens observeret hos individer af nordeuropæisk herkomst. Penetrans for forhøjede serumjernindekser blandt c282y homosygoter er relativt høj, men ikke 100%. Imidlertid er penetrationen for de karakteristiske kliniske endepunkter (såsom diabetes mellitus, levercirrhose og kardiomyopati) ret lav. Der er ingen test, der kan forudsige, om en c282y homosygot vil udvikle kliniske symptomer.
h63d (ekson 2, 187C- > G) mutationen er forbundet med HH, men de faktiske kliniske virkninger af denne mutation er usikre. Homosygositet for H63D er utilstrækkelig til at forårsage klinisk signifikant jernoverbelastning i fravær af yderligere modificerende faktorer. Imidlertid er sammensat heterosygositet for C282Y / H63D blevet forbundet med øgede hepatiske jernkoncentrationer. 1% til 2% af personer med denne genotype vil udvikle kliniske tegn på jernoverbelastning. Mens personer med denne genotype kan have øget jernindeks, vil de fleste ikke udvikle klinisk sygdom uden comorbide faktorer (steatose, diabetes eller overskydende alkoholforbrug).
den kliniske betydning af en tredje HFE-mutation, S65C (ekson 2, 193a – > T), synes at være minimal. Denne sjældne variant viser en meget lav penetrans. Sammensat heterosygositet for C282Y og S65C kan give en lav risiko for mild HH. Personer, der er heterogene for S65C og enten vildtype-eller H63D-alleler, synes ikke at have en øget risiko for HH. S65c-mutationen rapporteres kun, når den er en del af c282y/S65C-genotypen.