generel farmakologi
Vasopressin (arginin vasopressin, AVP; antidiuretisk hormon, ADH) er et nonapeptidhormon dannet i hypothalamus og frigivet fra den bageste hypofyse. Dens primære funktion i kroppen er at regulere ekstracellulært væskevolumen ved at påvirke nyrehåndtering af vand; det er dog også en potent vasokonstriktor.
der er flere mekanismer, der regulerer frigivelsen af AVP. Hypovolemi, som forekommer under blødning, resulterer i et fald i atrialt tryk. Specialiserede strækreceptorer inden for atrialvæggene og store vener, der kommer ind i atrierne, reducerer deres fyringshastighed, når der er et fald i atrialt tryk. Afferente nervefibre fra disse receptorer synaps inden i nucleus tractus solitarius i medulla, som sender fibre til hypothalamus, et område i hjernen, der styrer AVP-frigivelse af hypofysen. Atrial receptor fyring hæmmer normalt frigivelsen af AVP af den bageste hypofyse. Med hypovolæmi eller nedsat centralt venetryk fører den nedsatte affyring af atriale strækreceptorer til en stigning i AVP-frigivelse. Hypothalamiske osmoreceptorer fornemmer ekstracellulær osmolaritet og stimulerer AVP-frigivelse, når osmolariteten stiger, som det sker ved dehydrering. Endelig regulerer angiotensin II – receptorer placeret i en region af hypothalamus AVP-frigivelse-en stigning i angiotensin II simulerer AVP-frigivelse.
AVP har to primære virkningssteder: nyrerne og blodkarrene. Den vigtigste fysiologiske virkning af AVP er at øge vandreabsorptionen i nyrerne ved at øge vandpermeabiliteten i opsamlingskanalen og derved tillade dannelsen af mere koncentreret urin. Dette er den antidiuretiske virkning af AVP, og den virker gennem vasopressin type 2 (V2) receptorer koblet til adenylylcyclase. AVP indsnævrer også arterielle blodkar ved at binde til V1-receptorer, som er koblet til GK-proteinet og IP3-signaltransduktionsvejen. Rho-kinase-vejen aktiveres også og bidrager til den glatte muskelkontraktion. Normale fysiologiske koncentrationer af AVP er under dets vasoaktive område; i hypovolemisk chok, når AVP-frigivelse er meget høj, bidrager AVP imidlertid til den kompenserende stigning i systemisk vaskulær resistens.
specifikke lægemidler
arginin vasopressin (AVP) anvendes til behandling af patienter i chok. Terlipressin (triglycyllysin vasopressin) er en langtidsvirkende vasopressinanalog, der er under klinisk undersøgelse. I modsætning til AVP har denne analog en relativt højere affinitet for vaskulære v1-receptorer end for renale V2-receptorer.
terapeutiske anvendelser
de vigtigste anvendelser af AVP er til behandling af overdreven vandtab forårsaget af diabetes insipidus, til behandling af blødning forårsaget af esophageal varices og som pressormiddel til behandling af septisk chok, som er en vasodilateret, hypotensiv tilstand, der kan være forårsaget af infektion og betændelse. Infusion af AVP i septisk shock øger systemisk vaskulær resistens og derved hæver arterielt tryk. AVP bør overvejes, når væsker og andre vasopressormidler (f.eks. vasokonstriktorkatecholaminer) ikke genopretter arterielt tryk til et tilstrækkeligt niveau. Nogle undersøgelser har vist, at lavdosis infusioner AVP (som anvendes i septisk shock) også forårsage cerebral, pulmonal og renal dilatation (medieret af endotel frigivelse af salpetersyre). Ikke desto mindre er den samlede effekt en stigning i systemisk vaskulær resistens. AVP undersøges også til brug i andre former for chok, såsom kardiogent og hypovolemisk (hæmoragisk) chok, men dets fordel er mindre klar end for septisk chok.
bivirkninger og kontraindikationer
bivirkninger omfatter hovedpine, kvalme, bronkokonstriktion og mavekramper. Dens antidiuretiske virkninger kan føre til vandforgiftning og hyponatremi. På grund af AVP ‘ s kraftige constrictor-respons skal det administreres forsigtigt til patienter med koronararteriesygdom, fordi det indsnævrer koronararterier (derved reducerer ilttilførslen) og øger myokardisk iltbehov ved at øge afterload på hjertet.
revideret 01/23/21