Viread

bivirkninger

følgende bivirkninger diskuteres i andre afsnit af mærkningen:

• alvorlig akut forværring af Hepatitis B hos patienter med HBV-infektion .
• ny debut eller forværring af nyreinsufficiens .
• Immunrekonstitutionssyndrom .
• knogletab og Mineraliseringsdefekter .
• mælkesyreacidose/svær hepatomegali med steatose .

kliniske forsøg erfaring

da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkningshastigheder observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

bivirkninger fra kliniske studier erfaring med HIV-1-inficerede voksne

mere end 12.000 forsøgspersoner er blevet behandlet med Viread alene eller i kombination med andre antiretrovirale lægemidler i perioder på 28 dage til 215 uger i kliniske studier og udvidede adgangsprogrammer. I alt 1.544 forsøgspersoner har modtaget VIREAD 300 mg en gang dagligt i kliniske forsøg; over 11.000 forsøgspersoner har modtaget Viread i udvidede adgangsprogrammer.

de mest almindelige bivirkninger (incidens større end eller lig med 10%, grad 2-4) identificeret fra et af de 3 store kontrollerede kliniske forsøg omfatter udslæt, diarre, hovedpine, smerte, depression, asteni og kvalme.

kliniske forsøg med behandlingsnaive HIV-1-inficerede voksne forsøgspersoner

i studie 903 fik 600 antiretrovirale naive forsøgspersoner VIREAD (N=299) eller stavudin (D4T) (N=301) administreret i kombination med lamivudin (3TC) og EFV (EFV) i 144 uger. De hyppigste bivirkninger var milde til moderate gastrointestinale hændelser og svimmelhed. Milde bivirkninger (grad 1) var almindelige med en lignende forekomst i begge arme og omfattede svimmelhed, diarre og kvalme. Tabel 4 viser de behandlingsrelaterede bivirkninger (grad 2-4), der forekommer hos mere end eller lig med 5% af forsøgspersonerne behandlet i en hvilken som helst behandlingsgruppe.

Tabel 4 : Udvalgte bivirkninger* (grad 2-4) rapporteret hos 5% i en hvilken som helst behandlingsgruppe i studie 903 (0-144 uger)

Laboratorieanormaliteter

tabel 5 indeholder en liste over laboratorieanormaliteter (grad 3-4) observeret i studie 903. Med undtagelse af fastende kolesterol og fastende triglyceridforhøjelser, der var mere almindelige i d4T-gruppen (40% og 9%) sammenlignet med VIREAD-gruppen (henholdsvis 19% og 1%), forekom laboratorieanormaliteter observeret i dette forsøg med lignende hyppighed i Viread-og d4T-behandlingsarmene.

tabel 5 : Grad 3-4 Laboratorieanormaliteter rapporteret hos 1% af de Viread-behandlede forsøgspersoner i studie 903 (0-144 uger)

ændringer i knoglemineraltæthed

hos HIV-1-inficerede voksne forsøgspersoner i studie 903 var der et signifikant større gennemsnitligt procentvis fald fra baseline i BMD ved lændehvirvelsøjlen hos forsøgspersoner, der fik VIREAD + 3TC + EFV (-2, 2% kur 3, 9) sammenlignet med forsøgspersoner, der fik d4T + 3TC + EFV (-1.0% kur 4.6) gennem 144 uger. Ændringer i BMD ved hoften var ens mellem de to behandlingsgrupper (-2,8% 3,5 i Viread-gruppen vs. -2,4% i 4,5 i D4T-gruppen). I begge grupper forekom størstedelen af reduktionen i BMD i de første 24-48 uger af forsøget, og denne reduktion blev opretholdt gennem uge 144. Otteogtyve procent af Vireadbehandlede forsøgspersoner vs. 21% af D4T-behandlede forsøgspersoner mistede mindst 5% af BMD i rygsøjlen eller 7% af BMD i hoften. Klinisk relevante frakturer (ekskl. fingre og tæer) blev rapporteret hos 4 forsøgspersoner i VIREAD-gruppen og 6 forsøgspersoner i D4T-gruppen. Derudover var der signifikante stigninger i biokemiske markører for knoglemetabolisme (serumbenspecifik alkalisk phosphatase, serum osteocalcin, serum C telopeptid og urin N telopeptid) og højere serum parathyroidhormonniveauer og 1,25 D-vitaminniveauer i Viread-gruppen i forhold til D4T-gruppen; bortset fra knoglespecifik alkalisk phosphatase resulterede disse ændringer imidlertid i værdier, der forblev inden for det normale interval .

i studie 934 fik 511 antiretrovirale naive forsøgspersoner administreret i kombination med enten emtricitabin (FTC) + Viread (N=257) eller lamivudin (3TC) (N=254) i 144 uger. De mest almindelige bivirkninger (incidens større end eller lig med 10%, alle grader) omfattede diarre, kvalme, træthed, hovedpine, svimmelhed, depression, søvnløshed, unormale drømme og udslæt. Tabel 6 viser de behandlingsrelaterede bivirkninger (grad 2-4), der forekommer hos mere end eller lig med 5% af forsøgspersonerne behandlet i en hvilken som helst behandlingsgruppe.

Tabel 6 : Udvalgte bivirkninger (grad 2-4) rapporteret hos 5% i en hvilken som helst behandlingsgruppe i studie 934 (0-144 uger)

	VIREAD Lars+FTC + EFV N=257	at / 3TC + EFV N=254
træthed	9%	8%
Depression	9%	7%
kvalme	9%	7%
diarre	9%	5%
svimmelhed	8%	7%
øvre luftveje infektioner	8%	5%
bihulebetændelse	8%	4%
udslæt begivenhed‡	7%	9%
hovedpine	6%	5%
søvnløshed	5%	7%
Nasopharyngitis	5%	3%
opkastning	2%	5%
*hyppigheden af bivirkninger er baseret på alle behandlingsrelaterede bivirkninger, uanset forholdet til studiemedicin. fra uge 96 til uge 144 i forsøget modtog forsøgspersonerne TRUVADA med EFV i stedet for Viread Larv + FTC med EFV. rash rash event omfatter udslæt, eksfoliativt udslæt, generaliseret udslæt, makulært udslæt, makulopapulært udslæt, pruritisk udslæt og vesikulært udslæt. laboratorie abnormiteter

Laboratorieanormaliteter observeret i dette forsøg var generelt i overensstemmelse med dem, der blev set i tidligere forsøg (Tabel 7).

Tabel 7 : Signifikante Laboratorieanomalier rapporteret hos patienter med cherip 1% af forsøgspersonerne i en hvilken som helst behandlingsgruppe i studie 934 (0 – 144 uger)

kliniske studier hos behandlingserfarne HIV-1-inficerede voksne forsøgspersoner

i studie 907 var bivirkningerne set hos HIV-1-inficerede behandlingserfarne forsøgspersoner generelt i overensstemmelse med dem, der blev set hos behandlingsnaive forsøgspersoner, herunder milde til moderate gastrointestinale hændelser, såsom kvalme, diarre, opkastning og flatulens. Mindre end 1% af forsøgspersonerne ophørte med at deltage i de kliniske forsøg på grund af gastrointestinale bivirkninger. Tabel 8 viser de behandlingsrelaterede bivirkninger (grad 2-4), der forekommer hos mere end eller lig med 3% af forsøgspersonerne behandlet i en hvilken som helst behandlingsgruppe.

tabel 8 : udvalgte bivirkninger (grad 2-4) rapporteret hos 3% i en hvilken som helst behandlingsgruppe i studie 907 (0-48 uger)

Laboratorieanormaliteter

Tabel 9 indeholder en liste over grad 3-4 laboratorieanormaliteter observeret i studie 907. Laboratorieanormaliteter forekom med tilsvarende hyppighed i Viread-og placebogrupperne.

Tabel 9 : Grad 3-4 laboratorieabnormaliteter rapporteret hos 1% af de Viread-behandlede forsøgspersoner i studie 907 (0-48 uger)

bivirkninger fra kliniske forsøg erfaring med HIV-1-inficerede pædiatriske forsøgspersoner 2 år og ældre

vurdering af bivirkninger er baseret på to randomiserede forsøg (studie 352 og 321) hos 184 HIV-1-inficerede pædiatriske forsøgspersoner (2 år til under 18 år), der fik behandling med Viread (N=93) eller placebo/aktiv komparator (N=91) i kombination med andre antiretrovirale midler i 48 uger . De bivirkninger, der blev observeret hos personer, der fik behandling med Viread, var i overensstemmelse med dem, der blev observeret i kliniske studier hos voksne.

i studie 352 modtog 89 pædiatriske forsøgspersoner (2 år til under 12 år) VIREAD for en median eksponering på 104 uger. Af disse ophørte 4 forsøgspersoner fra studiet på grund af bivirkninger, der var i overensstemmelse med proksimal renal tubulopati. Tre af disse 4 forsøgspersoner præsenterede hypophosphatemia og havde også fald i Total krop eller rygsøjle BMD med-score .

ændringer i knoglemineraltæthed

i studie 321 (12 år til under 18 år) var den gennemsnitlige stigning i BMD ved uge 48 mindre i VIREAD-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Seks Viread-behandlede personer og et placebobehandlet individ havde signifikant (større end 4%) BMD-tab i lændehvirvelsøjlen ved uge 48. Ændringer i forhold til baseline BMD var -0,341 for lændehvirvelsøjlen og -0,458 for total krop hos de 28 forsøgspersoner, som blev behandlet med Viread i 96 uger. I studie 352 (2 år til under 12 år) var den gennemsnitlige frekvens af BMD-forstærkning i lændehvirvelsøjlen ved uge 48 den samme mellem Viread-og d4T-behandlingsgrupperne. Den samlede BMD-gevinst i kroppen var mindre i VIREAD-gruppen sammenlignet med D4T-eller ACT-behandlingsgruppen. Et Viread-behandlet individ og ingen af de D4T – eller ASAT-behandlede personer oplevede signifikant (større end 4%) BMD-tab i lændehvirvelsøjlen ved uge 48. Ændringer i BMD-Score fra baseline var -0,012 for lændehvirvelsøjlen og -0,338 for total krop hos de 64 forsøgspersoner, der blev behandlet med Viread i 96 uger. I begge forsøg syntes skeletvækst (højde) at være upåvirket i løbet af de kliniske forsøg .

bivirkninger fra kliniske studier erfaring med HBV-inficerede voksne

kliniske forsøg med voksne forsøgspersoner med kronisk Hepatitis B og kompenseret leversygdom

i kontrollerede kliniske forsøg med 641 forsøgspersoner med kronisk hepatitis B (0102 og 0103) oplevede flere forsøgspersoner behandlet med Viread i den 48-ugers dobbeltblinde periode kvalme: 9% med Viread versus 2% med HEPSERA . Andre behandlingsrelaterede bivirkninger, der blev rapporteret hos mere end 5% af de patienter, der blev behandlet med Viread, omfattede: mavesmerter, diarre, hovedpine, svimmelhed, træthed, nasopharyngitis, rygsmerter og hududslæt.

i studie 0102 og 0103 oplevede 2% af forsøgspersonerne (13/585) i den åbne behandlingsfase med Viread (uge 48-384) en bekræftet stigning i serumkreatinin på 0,5 mg/dL fra baseline. Der blev ikke observeret nogen signifikant ændring i tolerabilitetsprofilen ved fortsat behandling i op til 384 uger.

Laboratorieanormaliteter

Tabel 10 indeholder en liste over laboratorieanormaliteter af grad 3-4 til og med uge 48. Grad 3-4 laboratorieabnormaliteter var ens hos forsøgspersoner, der fortsatte VIREAD-behandlingen i op til 384 uger i disse forsøg.

Tabel 10 : grad 3-4 Laboratorieanormaliteter rapporteret hos 1% af de Viread-behandlede forsøgspersoner i studie 0102 og 0103 (0-48 uger)

den samlede incidens af ALAT-nødblus under behandling (defineret som serum-alat større end 2 gange baseline og større end 10 gange ULN, med eller uden associerede symptomer) var ens mellem VIREAD (2.6%) og HEPSERA (2%). Alat-blusser forekom generelt inden for de første 4 til 8 ugers behandling og blev ledsaget af fald i HBV-DNA-niveauer. Intet emne havde tegn på dekompensation. Alat-blusser forsvandt typisk inden for 4 til 8 uger uden ændringer i studiemedicinen.

de bivirkninger, der blev observeret hos personer med kronisk hepatitis B og lamivudinresistens, som fik behandling med Viread, var i overensstemmelse med dem, der blev observeret i andre kliniske HBV-studier hos voksne.

kliniske forsøg med voksne forsøgspersoner med kronisk Hepatitis B og dekompenseret leversygdom

i studie 0108 modtog et lille randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret forsøg, forsøgspersoner med kronisk HBV og dekompenseret leversygdom behandling med VIREAD eller andre antivirale lægemidler i op til 48 uger . Blandt de 45 personer, der fik VIREAD, var de hyppigst rapporterede bivirkninger, der fremkaldte behandling, af enhver sværhedsgrad mavesmerter (22%), kvalme (20%), søvnløshed (18%), kløe (16%), opkastning (13%), svimmelhed (13%) og pyreksi (11%). To af 45 (4%) forsøgspersoner døde til og med uge 48 i forsøget på grund af progression af leversygdom. Tre ud af 45 (7%) forsøgspersoner afbrød behandlingen på grund af en bivirkning. Fire af 45 (9%) forsøgspersoner oplevede en bekræftet stigning i serumkreatinin på 0, 5 mg/dL (1 forsøgsperson havde også et bekræftet serumfosfor mindre end 2 mg/Dl til og med uge 48). Tre af disse forsøgspersoner (som hver havde en Child-Pugh-score større end eller lig med 10 og MELD-score større end eller lig med 14 ved indrejse) udviklede nyresvigt. Da både VIREAD og dekompenseret leversygdom kan have indflydelse på nyrefunktionen, er vireads Bidrag til nedsat nyrefunktion i denne population vanskeligt at fastslå.

en af 45 forsøgspersoner oplevede en hepatisk opblussen under behandlingen i løbet af 48-ugers forsøget.

bivirkninger fra kliniske forsøg erfaring med HBV-inficerede pædiatriske forsøgspersoner 2 år og ældre

vurdering af bivirkninger hos pædiatriske forsøgspersoner inficeret med kronisk HBV er baseret på to randomiserede forsøg: Studie GS-US-174-0115 med 106 forsøgspersoner (fra 12 år til under 18 år), som fik behandling med VIREAD (N=52) eller placebo (N=54) i 72 uger, og studie GS-US-174-0144 med 89 forsøgspersoner (fra 2 år til under 12 år), som fik behandling med Viread (N=60) eller placebo (N=29) i 48 uger . De bivirkninger, der blev observeret hos pædiatriske forsøgspersoner, som fik behandling med Viread, var i overensstemmelse med dem, der blev observeret i kliniske forsøg med Viread hos voksne.

i studie 115 (12 år til under 18 år) og studie 144 (2 år til under 12 år) oplevede både Viread-og placebobehandlingsarmene en samlet stigning i gennemsnitlig lumbal rygsøjle og total krop BMD over henholdsvis 72 og 48 uger som forventet for en pædiatrisk population (Tabel 11). I studie 115 var den gennemsnitlige procentvise stigning i BMD fra baseline til uge 72 i lændehvirvelsøjlen og total body BMD hos Viread-behandlede forsøgspersoner mindre end den gennemsnitlige procentvise stigning i BMD observeret hos placebobehandlede forsøgspersoner (Tabel 11).Tre forsøgspersoner (6%) i VIREAD-gruppen og to forsøgspersoner (4%) i placebogruppen havde signifikant (større end eller lig med 4%) BMD-tab i lændehvirvelsøjlen ved uge 72. I studie 144 (2 år til under 12 år) var den gennemsnitlige procentvise stigning i BMD fra baseline til uge 48 i lændehvirvelsøjlen og total BMD i kroppen hos Viread-behandlede forsøgspersoner mindre end den gennemsnitlige procentvise stigning i BMD, der blev observeret hos placebobehandlede forsøgspersoner. I uge 48 var den kumulative procentdel af forsøgspersoner med større end eller lig med 4% fald i BMD i rygsøjlen eller hele kroppen numerisk højere for forsøgspersoner i TDF-gruppen sammenlignet med placebogruppen (Tabel 11). Som observeret i pædiatriske studier af HIV-inficerede forsøgspersoner blev normal skeletvækst (højde) ikke påvirket i løbet af det kliniske forsøg .

Tabel 11 : Ændring i knoglemineraltæthed fra Baseline hos pædiatriske forsøgspersoner 2 år til <12 år (forsøg 115 og 144)

virkningerne af Viread-associerede ændringer i BMD og biokemiske markører på langvarig knoglesundhed og fremtidig brudrisiko hos pædiatriske patienter 2 år og ældre er ukendte. Den langsigtede effekt af BMD i nedre rygsøjle og total krop på skeletvækst hos pædiatriske patienter 2 år og ældre, og især virkningerne af langvarig eksponering hos yngre børn er ukendt .

erfaring efter markedsføring

følgende bivirkninger er blevet identificeret ved brug af Viread efter godkendelse. Da reaktioner efter markedsføring rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.

immunsystemet

allergisk reaktion, inklusive angioødem

metabolisme og Ernæringsforstyrrelser

mælkesyreacidose, hypokalæmi, hypophosphatemia

respiratoriske, thorakale og mediastinale lidelser

dyspnø

gastrointestinale lidelser

pankreatitis, forhøjet amylase, abdominalsmerter

lever og galdeveje

hepatisk steatose, hepatitis, forhøjet levertal (hyppigst ASAT, ALAT gamma GT)

hud og subkutane væv

udslæt

muskuloskeletale

rhabdomyolyse, osteomalacia (manifesteret som knoglesmerter og som kan bidrage til brud), muskelsvaghed, myopati

nyrer og urinveje

akut nyresvigt, nyresvigt, akut tubulær nekrose, Fanconi syndrom, proksimal renal tubulopati, interstitiel nefritis (inklusive akutte tilfælde), nefrogen diabetes insipidus, nyreinsufficiens, øget kreatinin, proteinuri, polyuri

Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet

asteni

følgende bivirkninger, opført under kroppens systemoverskrifter ovenfor kan forekomme som følge af proksimal renal tubulopati: rabdomyolyse, osteomalacia, hypokalæmi, muskelsvaghed, myopati, hypophosphatemia.

Læs hele FDA-ordineringsinformationen for Viread)