studiedesign
dobbeltblind placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg
forsøgspersoner op til 80 voksne patienter med klager over purulent (ikke klar) nasal dræning ledsaget af nasal obstruktion, ansigtssmerter-tryk-fylde eller begge dele og reduktion eller tab af lugt i 12 uger eller derover.
Inklusionskriterier:
tolv (12) uger eller længere af to eller flere af følgende tegn og symptomer, der er i overensstemmelse med kronisk rhinosinusitis (CRS):
mucopurulent dræning (anterior, posterior eller begge dele), nasal obstruktion (overbelastning),ansigtssmerter-tryk-fylde og nedsat lugtesans
og betændelse dokumenteret af et eller flere af følgende fund:
- purulent (ikke klart) slim eller ødem i mellemkødet eller etmoidområdet,
- polypper i næsehulen eller mellemkødet og/eller
- radiografisk billeddannelse, der viser betændelse i paranasale bihuler
eksklusionskriterier:
- kan ikke tale engelsk
- historie med comorbid ciliær dyskinesi, cystisk fibrose eller enhver anden mucociliær tilstand
- afhængighed af langvarig kortikosteroidbehandling for comorbid tilstand, såsom astma og kronisk obstruktiv lungesygdom.
- historie med oral eller systematisk brug af antibiotika i de sidste 2 uger
- historie med nasal eller sinus kirurgi inden for de sidste 6 uger
- historie med cerebrospinalvæskelækage
- historie med allergi over for budesonid eller andre topiske steroider
- gravid eller amning
- aktuel infektion eller historie med en af følgende infektioner: tuberkulose (TB) lungeinfektion eller herpesinfektion i øjet.
- baseline SNOT-22 samlede score under 9 blev udelukket på grund af manglende evne til at opnå en minimalt klinisk forbedret forskel
variabler af interesse demografisk – alder, køn og race. Indekstilstand – varighed af CRS-symptomer, respons på tidligere behandlinger komorbide tilstande-tilstedeværelse og sværhedsgrad af generelle comorbide tilstande vil blive vurderet med ACE-27. Tilstedeværelse af rhinosinusitis-specifikke comorbiditeter vil omfatte: inhalationsallergier, astma og aspirinfølsomhed tidligere sinus – og/eller næseoperation-tidligere sinus-og / eller næseoperation, inklusive funktionel endoskopisk sinuskirurgi, turbinatreduktion og septoplastik vil blive fanget og varighed siden operation til tidspunktet for tilmelding.
randomisering studiestatistikeren, Dr. Dorina Kallogjeri, vil bruge et randomiseret blokdesign til tildeling af studiemedicin. For at sikre balance i centrale kliniske træk, der menes at være relateret til resultatet, emner vil blive stratificeret i en af fire kategorier baseret på de to vigtigste kliniske træk: næsepolypper (tilstedeværelse/fravær) og historie med tidligere sinuskirurgi (ja/nej) inden randomisering.
Intervention undersøgelsesinterventionen vil være budesonidpulver (0,5 mg/kapsel) eller et identisk placebo-produkt, der indeholder lactose. Alle emner vil blive forsynet med 8-ounce (240 ml) NeilMed Sinus Skyl regelmæssigt Flaskesæt og en måneds forsyning af USP Grade natriumchlorid & Natriumbicarbonatblanding (pH-afbalanceret, isotonisk & konserveringsmiddel & Jodfri) kommercielt fremstillede pakker. Emner kan erstatte NeilMed Sinus skyllemiddel regelmæssigt Flaskesæt til et næsevandingssystem, som efter Hovedundersøgelsens mening svarer til NeilMed-systemet og legemliggør lavtryks -, højvolumenkonceptet med næsevanding. Emner skal købe destilleret vand eller koge ledningsvand i fem minutter til brug sammen med saltvandsvandingen. Emner vil være forpligtet til at opløse indholdet af to kapsler i 8-ounce (240 ml) NeilMed Sinus Skyl regelmæssig flaske sammen med saltvand skylning. Alle emner vil blive bedt om at skylle både højre og venstre næsehulrum med halvdelen af indholdet af næseskylningen en gang dagligt. Emnerne modtager skriftlige instruktioner og en video inden indledningen af interventionen for at sikre korrekt levering.
hver studieflaske indeholder 60 Kapsler budesonid eller placebo og tildeles et tal fra 1-80. Kun Dr. Kallogjeri (biostatistiker) vil have en liste, der forbinder behandlingstypen (budesonid eller placebo) med flaskenummeret. Flaskenummeret svarer til randomiseringsplanen fra Dr. Kallogjeri. Emnet og resten af studieteamet forbliver blinde for randomiseringsopgaven. Emnet og resten af studieteamet ved kun, hvilket flaskenummer der tildeles, ikke hvilken behandling der er indeholdt i hver flaske. Dr. Kallogjeri er biostatistiker af undersøgelsen og er ellers ikke involveret med deltagerne.
i tilfælde af en alvorlig bivirkning bestemt af PI for at nødvendiggøre brud på blinde, vil interventionsopgaven blive afsløret af Dr. Kallogjeri til det medicinske personale læge, der tager sig af patienten. I tilfælde af at Dr. Kallogjeri ikke er i stand til at nås inden for en nødvendig tid for at sikre motivets sikkerhed, kan blinde brydes af Sara Kukuljan, RN eller Drs. Piccirillo eller Schneider og information vil blive delt med det medicinske personale, der tager sig af patienten.
det aktive lægemiddel og placebo vil blive udarbejdet af Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri og leveret til det kliniske Resultatkontor, hvor produkterne opbevares i et låst skab. Omkostningerne ved tilstrækkelig budesonid til undersøgelsens varighed (dvs. 60 budesonidkapsler) vil være $75, og omkostningerne ved tilstrækkelig mængde lactosekapsler vil være $25.
budesonid budesonid er et antiinflammatorisk glucocorticoid steroid, der bruges til en række almindelige lidelser. Blandt tilstande relateret til luftvejene anvendes budesonid som et inhalationslægemiddel til behandling af astma, KOL, allergisk rhinitis og næsepolypper. Virkningsmekanismen for budesonid ligner andre kortikosteroider og omfatter en bred vifte af hæmmende aktiviteter mod flere celletyper (f.eks. mastceller, eosinofiler, neutrofiler, makrofager og lymfocytter) og mediatorer (f. eks. histamin, eicosanoider, leukotriener og cytokiner) involveret i allergisk og ikke – allergisk medieret inflammation.(AstraZeneca 2000)
Emner, der blev randomiseret til budesonide intervention arm vil være forpligtet til at blande 1,0 mg (vedlagt som to kapsler indeholder 0.5 mg budesonid hver) budesonid i sinusskylleflasken og skyl hvert næsehulrum med den ene halvdel af flasken (~ 4 ounces eller ~120 ml) dagligt. De inerte ingredienser er: pulver, hvilket øger opløseligheden og dispergerbarheden af budesonid og er mikrobiologisk sikkert; mannitol, som i vid udstrækning anvendes i farmaceutiske produkter som kapselfortyndingsmiddel; og Ksylifos-pulver, som er et proprietært pulver hjælpestof, der anvendes sikkert i farmaceutisk sammensætning til nasal forstøvning eller næsevanding.
Placebo placebo-produktet indeholder lactosemonohydrat og leveres i klare plastkapsler, som er identiske med budesonidkapslerne. Lactosekapslen indeholder kun lactose, da der ikke er andre ingredienser.
samtidig medicin på tidspunktet for tilmelding forventes de fleste forsøgspersoner allerede at bruge topisk nasal steroidmedicin (dvs., fluticason eller Flonase-purpur). Emner, der i øjeblikket bruger en topisk nasal steroidspray, bliver bedt om at fortsætte denne medicin. Aktuelle nasale steroidsprayer er indiceret terapi til CRS og betragtes ikke som eksperimentelle. Emner, der ikke i øjeblikket bruger en topisk steroidspray, bliver bedt om ikke at starte behandling i løbet af undersøgelsens varighed, medmindre der er en medicinsk grund til at bruge.