Übersicht über natürliche Cumarin-Bleiverbindungen für ihre pharmakologische Aktivität

Zusammenfassung

Cumarin (2H-1-Benzopyran-2-on) ist ein pflanzliches Naturprodukt, das für seine pharmakologischen Eigenschaften bekannt ist, wie entzündungshemmend, gerinnungshemmend, antibakteriell, antimykotisch, antiviral, krebsbekämpfend, blutdrucksenkend, antituberkular, antikonvulsiv, antiadipogen, antihyperglykämisch, antioxidativ und neuroprotektive Eigenschaften. Die Exposition der Ernährung gegenüber Benzopyronen ist signifikant, da diese Verbindungen in Gemüse, Obst, Samen, Nüssen, Kaffee, Tee und Wein vorkommen. Angesichts der nachgewiesenen geringen Toxizität, der relativen Billigkeit, des Vorhandenseins in der Nahrung und des Auftretens von Cumarinen in verschiedenen pflanzlichen Heilmitteln erscheint es ratsam, ihre Eigenschaften und Anwendungen weiter zu bewerten.

1. Einleitung

Cumarine (2H-1-Benzopyran-2-on) (1) bestehen aus einer großen Klasse phenolischer Substanzen, die in Pflanzen vorkommen, und bestehen aus kondensierten Benzol- und α-Pyronringen . Mehr als 1300 Cumarine wurden als sekundäre Metaboliten aus Pflanzen, Bakterien und Pilzen identifiziert . Die prototypische Verbindung ist als 1,2-Benzopyron oder seltener als -Hydroxyzimtsäure und Lacton bekannt und wurde gut untersucht. Cumarine wurden ursprünglich in Tonkabohnen (Dipteryx odorata Wild) gefunden und werden in etwa 150 verschiedenen Arten berichtet, die auf fast 30 verschiedene Familien verteilt sind, von denen einige wichtige Rutaceae, Umbelliferae, Clusiaceae, Guttiferae, Caprifoliaceae, Oleaceae, Nyctaginaceae und Apiaceae sind. (Siehe Schema 1.)

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Schema 1

Obwohl die Cumarine in allen Teilen der Pflanze verteilt sind, kommen sie am höchsten in den Früchten (Baelfrüchte (Aegle marmelos) , Tetrapleura tetraptera TAUB (Mimosaceae) , Heidelbeeren und Moltebeeren), Samen (Tonkabohnen) (Calophyllum cerasiferum Vesque und Calophyllum inophyllum Linn) vor, gefolgt von den Wurzeln (Ferulago campestris) , Blättern (Murraya paniculata) , Phellodendron amurense var. wilsonii und Latex des tropischen Regenwaldbaums Calophyllum teysmannii var. inophylloide grüner Tee und andere Lebensmittel wie Zichorie. Sie sind auch in hohen Konzentrationen in einigen ätherischen Ölen wie Cassia-Öl , Zimtrinde Öl und Lavendelöl gefunden . Umweltbedingungen und saisonale Veränderungen könnten das Auftreten von Cumarinen in verschiedenen Teilen der Pflanze beeinflussen. Die Funktion von Cumarinen ist alles andere als klar, obwohl Vorschläge Pflanzenwachstumsregulatoren, Bakteriostatika, Fungistatika und sogar Abfallprodukte umfassen .

Die Biosynthese von Cumarin wird von Bourgaud et al. . Es gibt Arten von Cumarinen, die in der Natur aufgrund verschiedener Permutationen gefunden werden, die durch Substitutionen und Konjugationen hervorgerufen werden; Die meisten pharmakologischen und biochemischen Studien wurden jedoch an Cumarin selbst und seinem primären Metaboliten 7-Hydroxycumarin beim Menschen durchgeführt . Einige dieser früheren pharmakologischen Arbeiten zu Cumarin wurden überprüft , und andere umfassendere Überprüfungen befassen sich mit dem Auftreten, der Chemie und den biochemischen Eigenschaften sowohl einfacher als auch komplexerer natürlicher Cumarine.

2. Klassifizierung von Cumarinen

Natürliche Cumarine werden basierend auf der chemischen Struktur der Verbindungen hauptsächlich in sechs Typen eingeteilt (Tabelle 1). Die physikochemischen Eigenschaften und therapeutischen Anwendungen natürlicher Cumarine hängen vom Substitutionsmuster ab.

Sl nein. Type of coumarin General chemical structure Example with reference Pharmacological activity
1 Simple coumarins 963248.tab.001 Coumarin Anti-inflammatory
Esculetin Anti-inflammatory
Anticancer
Antiadipogenic Antioxidant
Neuroprotective
Ammoresinol Antibacterial
Ostruthin Antibacterial
Antifungal
Osthole Antibacterial
Antifungal
Anticancer
Anticonvulsant
Antioxidant
Novobiocin Antibacterial
Coumermycin Antibacterial
Chartreusin Antibacterial
Antitumor
Fraxin Anticancer
Antiadipogenic
Antioxidant
Umbelliferone Antitubercular
Fraxidin Antiadipogenic
Antihyperglycemic
Phellodenol A Antitubercular
Esculin, fraxetin Antiadipogenic,
Murrayatin
Auraptene
2 Furano coumarins 963248.tab.002 Imperatorin Anti-inflammatory
Antibacterial
Antifungal
Antiviral
Anticancer
Anticonvulsant
Psoralen Antifungal
Anti-TB
Bergapten Anti-TB
Methoxsalen Cytochrome P450-Inhibitor
Konfitüre, Marmelade
3 Dihydrofurancumarine 963248.tab.003 Anthogenol
Felamidin
Marmesin, Rutaretin
Antibakteriell
Antibakteriell
Anti-TB
Anti-TB
4 Pyrano Cumarine sind von zwei Arten
4a Linearer Typ 963248.tab.004 Grandivittin
Agasyllin
Aegelinol benzoate
Xanthyletin
Antibacterial
Antibacterial
Antibacterial
Anti-TB
4b Angular type 963248.tab.005 Inophyllum A, B, C, E, P, G1, and G2
Calanolide A, B, and F
(+)-Dihydrocalanolide A and B
Pseudocordatolide C
Antiviral
Antiviral
Antiviral
Antiviral
5 Phenyl coumarins 963248.tab.006 Isodispar B, dispardiol B, mammea A/AB cyclo E, mammea A/AB dioxalanocyclo F, disparinol D, disparpropylinol B
6 Bicoumarins 963248.tab.007 Dicoumarol Anticoagulant
Table 1
Different coumarin types and their pharmacological properties.

3. Coumarins and Pharmacological Activity

3.1. Cumarine mit entzündungshemmender Wirkung

Cumarin (1) weist entzündungshemmende Eigenschaften auf und wird zur Behandlung von Ödemen verwendet. Dies entfernt Protein und Ödemflüssigkeit aus verletztem Gewebe, indem es die Phagozytose, die Enzymproduktion und damit die Proteolyse stimuliert . Eine andere Verbindung Imperatorin (2) zeigt auch entzündungshemmende Aktivität in Lipopolysaccharid-stimulierten Mausmakrophagen (RAW264.7) in vitro und ein Carrageen-induziertes Mauspfotenödemmodell in vivo. Imperatorin blockiert die Proteinexpression der induzierbaren Stickoxidsynthase und Cyclooxygenase-2 in Lipopolysaccharid-stimuliertem Rohmaterial 264,7 . Esculetin (3) wurde aus Cichorium intybus und Bougainvillea spectabilis Wild (Nyctaginaceae) isoliert. Es zeigte entzündungshemmende Aktivität bei Ratten Colitis durch Trinitrobenzolsulfonsäure induziert. Esculetin (3) hemmt die Cyclooxygenase- und Lipoxygenase-Enzyme, auch der Neutrophilen-abhängigen Superoxid-Anionen-Generation . (Siehe Schema 2.)

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Schema 2

3.2. Cumarine für gerinnungshemmende Aktivität

Dicoumarol (4) wurde in Süßklee gefunden und zeigte gerinnungshemmende Aktivität . (Siehe Schema 3.)

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Schema 3

Cumarine sind Vitamin-K-Antagonisten, die ihre gerinnungshemmende Wirkung entfalten, indem sie die zyklische Umwandlung von Vitamin K und seinem 2,3-Epoxid (Vitamin K-Epoxid) stören . Vitamin K ist ein Cofaktor für die posttranslationale Carboxylierung von Glutamatresten zu γ-Carboxyglutamaten an den N-terminalen Regionen von vitamin K-abhängigen Proteinen (Abbildung 1) .

Abbildung 1

Cumarin analog Warfarin und Vitamin K-Zyklus.

Diese Gerinnungsfaktoren (Faktoren II, VII, IX und X) erfordern γ-Carboxylierung für ihre biologische Aktivität. Cumarine erzeugen ihre gerinnungshemmende Wirkung, indem sie den Vitamin-K-Umwandlungszyklus hemmen, wodurch die hepatische Produktion von teilweise carboxylierten und decarboxylierten Proteinen mit reduzierter Prokoagulansaktivität verursacht wird . Zusätzlich zu ihrer gerinnungshemmenden Wirkung hemmen Vitamin-K-Antagonisten die Carboxylierung der regulatorischen gerinnungshemmenden Proteine C und S und haben daher das Potenzial, eine gerinnungshemmende Wirkung auszuüben. In Gegenwart von Calciumionen bewirkt die Carboxylierung eine Konformationsänderung der Gerinnungsproteine, die die Bindung an Cofaktoren auf Phospholipidoberflächen fördert. Die Carboxylierungsreaktion erfordert die reduzierte Form von Vitamin K (Vitamin ), molekularem Sauerstoff und Kohlendioxid und ist mit der Oxidation von Vitamin zu Vitamin-K-Epoxid verbunden. Vitamin K-Epoxid wird dann durch zwei Reduktase-Schritte zu Vitamin recycelt. Die erste, die gegenüber Vitamin-K-Antagonisten empfindlich ist , reduziert Vitamin-K-Epoxid zu Vitamin K1 (der natürlichen Nahrungsform von Vitamin K1), während die zweite, die gegenüber Vitamin-K-Antagonisten relativ unempfindlich ist, Vitamin K1 zu Vitamin reduziert . Die Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten führt zur Erschöpfung von Vitamin , wodurch die γ-Carboxylierung von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsproteinen begrenzt wird. Der Wirkung von Cumarinen kann durch Vitamin K1 entgegengewirkt werden (entweder über die Nahrung aufgenommen oder therapeutisch verabreicht), da der zweite Reduktaseschritt relativ unempfindlich gegenüber Vitamin-K-Antagonisten ist (Abbildung 1). Patienten, die mit einer hohen Dosis Vitamin K1 behandelt werden, können auch bis zu einer Woche warfarinresistent werden, da sich Vitamin K1 in der Leber ansammelt und der Cumarin-unempfindlichen Reduktase zur Verfügung steht.

3.3. Cumarine für antibakterielle Aktivität

Cumarin (1) selbst hat eine sehr geringe antibakterielle Aktivität, aber Verbindungen mit langkettigen Kohlenwasserstoffsubstitutionen wie Ammoresinol (5) und Ostruthin (6) zeigen Aktivität gegen ein breites Spektrum von Gram + ve-Bakterien wie Bacillus megaterium, Micrococcus luteus, Micrococcus lysodeikticus und Staphylococcus aureus . Eine andere Cumarinverbindung Anthogenol (7) aus grünen Früchten von Aegle marmelos zeigt Aktivität gegen Enterokokken. Imperatorin (2), ein aus Angelica dahurica und Angelica archangelica (Umbelliferae) isoliertes Furanocoumarin , zeigt Aktivität gegen Shigella dysenteriae . Grandivittin (8), Agasyllin (9), Aegelinolbenzoat (10) und Osthole (11) wurden aus den Wurzeln von Ferulago campestris (Apiaceae) isoliert . Felamidin (12) wurde ebenfalls aus Ferulago campestris isoliert. Aegelinol und Agasyllin zeigten eine signifikante antibakterielle Aktivität gegen klinisch isolierte grampositive und gramnegative Bakterienstämme wie Staphylococcus aureus, Salmonella typhi, Enterobacter cloacae und Enterobacter aerogenes. Antibakterielle Aktivität wurde auch gegen Helicobacter pylori gefunden, wo eine dosisabhängige Hemmung zwischen 5 und 25 mg / ml gezeigt wurde. (Siehe Schema 4.)

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Schema 4

Viele der natürlichen Cumarine wurden aus höheren Pflanzen isoliert; einige von ihnen wurden in Mikroorganismen entdeckt. Die wichtigen Cumarin-Mitglieder, die zu mikrobiellen Quellen gehören, sind Novobiocin, Coumermycin und Chartreusin. Novobiocin (13) wurde als Pilzmetabolit aus Streptomyces niveus und Streptomyces spheroides isoliert und zeigte eine antibakterielle Breitbandaktivität gegen grampositive Organismen wie Corinebacterium diphtheria, Staphylococcus aureus, Streptomyces pneumoniae und Streptomyces pyogenes und gramnegative Organismen wie Haemophillus influenzae, Neisseria meningitides und Pasteurella und zeigte eine DNA-Gyrasehemmungsaktivität . Coumermycin (14), das Novobiocin strukturell ähnlich ist, ist fast 50-mal wirksamer als Novobiocin gegen Escherichia coli und Staphylococcus aureus, erzeugt jedoch eine bakteriostatische Wirkung, und der Organismus entwickelte allmählich eine Resistenz. Coumermycin hemmt auch das Supercoiling von DNA, das durch Escherichia coli DNA Gyrase katalysiert wird . (Siehe Schema 5.)

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Schema 5

Chartreusin (15) wurde aus Streptomyces chartreusis isoliert und hat eine ungewöhnliche Struktur und war überwiegend gegen grampositive Bakterien wirksam , aber aufgrund seiner Toxizität wurde die Verbindung nicht für eine therapeutische Anwendung getestet. (Siehe Schema 6.)

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Schema 6

3.4. Cumarine für antimykotische Aktivität

Osthole (11) ist ein bioaktives Cumarinderivat, das aus Heilpflanzen wie Angelica pubescens , Cnidium monnieri und Peucedanum ostruthium extrahiert wird . Osthole zeigte ein breites Spektrum an antimykotischer Aktivität gegen wichtige Pflanzenpathogene wie Rhizoctonia solani, Phytophtora capsici, Botrytis cinerea, Sclerotinia sclerotiorum und Fusarium graminearum . Eine Reihe von Cumarinen wurde auf antimykotische Aktivität getestet, und die drei wirksamsten sind Psoralen (16) , Imperatorin (2) und Ostruthin (6). (Siehe Schema 7.)

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Schema 7

3.5. Cumarine für antivirale Aktivität

Eine Vielzahl von Naturstoffen wurde als Anti-HIV-Mittel beschrieben, und Verbindungen mit Cumarinkern gehören dazu. Die Inophyllume und Calanolide stellen neue HIV-hemmende Cumarinderivate dar. Aus der afrikanischen Riesenschnecke Achatina fulica wurden Inophyllum A (17), Inophyllum B (18), inophyllum C (19), Inophyllum E (20), inophyllum P (21), Inophyllum G1 (22) und inophyllum G2 (23) isoliert. Inophyllum B und P (18 und 21) hemmten die HIV-Reverse-Transkriptase (RT) mit IC50-Werten von 38 bzw. 130 nM und beide waren in Zellkultur gegen HIV-1 aktiv (IC50 von 1,4 und 1,6 µM) . (Siehe Schema 8.)

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Schema 8

Zwei Isomere, (+) -Calanolid A (24) und (−) -Calanolid B (25), wurden aus den Blättern von Calophyllum lanigerum (Clusiaceae) isoliert. Calanolide A und B waren vollständig gegen HIV-1-Replikation schützend. (+) -Calanolid A ist ein nichtnukleosidaler RT-Inhibitor mit starker Aktivität gegen HIV-1. (-)-Calanolid B und (−)-Dihydrocalanolid B (26) besitzen ähnliche antivirale Eigenschaften wie (+)-Calanolid A. Sowohl (+)-Calanolid A als auch (+)-Dihydrocalanolid A (27) sind bei neutralem pH-Wert stabil und werden derzeit zur Behandlung von HIV-Infektionen entwickelt. Bei einem pH < 2,0 für 1 h wurden jedoch 73% des (+)-Calanolids A zu (+)-Calanolid B und 83% des (+)-Dihydrocalanolids A zu (+)-Dihydrocalanolid B umgesetzt. Zuvor wurden Inophyllum A (17) und (−)-calanolid B (25) aus dem Öl von Samen von Calophyllum inophyllum Linn bzw. Calophyllum cerasiferum Vesque isoliert. Beide gehören zur Familie der Clusiaceae und sind für potente HIV-1-RT-Inhibitoren bekannt . (Siehe Schema 9.)

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Schema 9

Pyranocumarine wie Pseudocordatolid C (28) und Calanolid F (29) wurden aus Extrakten von Calophyllum lanigerum var. austrocoriaceum und Calophyllum teysmannii var. inophylloide (König) P. F. Stevens (Clusiaceae). Beide Verbindungen zeigten Anti-HIV-Aktivität . Imperatorin (2) hemmt auch entweder das vesikuläre Stomatitis-Virus pseudotypisiert oder gp160-umhüllte rekombinante HIV-1-Infektion in mehreren T-Zelllinien und in HeLa-Zellen . (Siehe Schema 10.)

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Schema 10

3.6. Cumarine für Antikrebsaktivität

Imperatorin (2) zeigte Antikrebseffekte . Osthole (11) hemmt wirksam die Migration und Invasion von Brustkrebszellen durch Wundheilung und Transwell-Assays. Luciferase- und Zymographie-Assays zeigten, dass Osthole den Matrix-Metalloproteinase-s-Promotor und die Enzymaktivität effektiv hemmt, was eine der Ursachen sein könnte, die zur Hemmung der Migration und Invasion durch Osthole führen . Esculetin (3) zeigte Antitumoraktivitäten und rettet kultivierte primäre Neuronen vor N-Methyl-D-Aspartat-Toxizität . Schützende Wirkungen von Fraxin (30) gegen durch Wasserstoffperoxid induzierte Zytotoxizität wurden in menschlichen Nabelvenen-Endothelzellen untersucht . Die meisten Cumarine Grandivittin (8), Agasyllin (9), Aegelinolbenzoat (10) und Osthole (11) aus der Ferulago campestris-Pflanze zeigten eine marginal zytotoxische Aktivität gegen die A549-Lungenkrebszelllinie . Es wurde gezeigt, dass Chartreusin (15) Antitumoreigenschaften gegen murine L1210-, P388-Leukämien und B16-Melanome aufweist . 3 „-Demethylchartreusin (31) ist ein neuartiges Antitumorantibiotikum, das von Streptomyces chartreusis hergestellt wird, und es war ein strukturelles Analogon von Chartreusin, das das gleiche Aglykon von Chartreusin, jedoch unterschiedliche Zuckerreste enthielt . (Siehe Schema 11.)

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Schema 11

Cumarin (1), das aus Cassia-Blattöl isoliert ist, zeigte zytotoxische Aktivität .

3.7. Cumarine zur blutdrucksenkenden Wirkung

Dihydromammea C / OB (32) ist ein neues Cumarin, das aus den Samen des westafrikanischen Baumes Mammea africana Sabine (Guttiferae) isoliert wurde . Die Molekülstruktur wurde durch Einkristall-Röntgenverfahren aufgeklärt. Antihypertensive Wirkungen der Methanol- und Dichlormethanextrakte aus Stammrinde von Mammea africana bei Nw-Nitro-L-Argininmethylester-induzierten hypertensiven männlichen Albino-Wistar-Ratten mit einem Gewicht von 250-300 g von 12-16 Wochen alten Ratten wurden in den Studien verwendet . Dichlormethan- und Methanolextrakte aus Stammrinde von Mammea africana zeigten eine signifikante antihyperglykämische Aktivität und verbesserten die metabolischen Veränderungen bei Streptozotocin-induzierten männlichen Albino-Wistar-Diabetikerratten (3 Monate alt, 200-250 g schwer) . Vasodilatatorische Wirkungen des Cumarins werden auch auf kultivierte Myokardzellen berichtet . Scopoletin (33) wurde aus den Früchten von Tetrapleura tetraptera TAUB (Mimosaceae) isoliert und produziert Hypotonie bei Labortieren in vitro und in vivo durch seine glatte Muskelrelaxans Aktivität . Visnadin (34), ein Wirkstoff, der aus der Frucht von Ammi Visnaga gewonnen wird, zeigte periphere und koronare vasodilatatorische Aktivitäten und wurde zur Behandlung von Angina pectoris eingesetzt . Khellacton (35) wurde aus Phlojodicarpus sibiricus isoliert und zeigte eine vasodilatatorische Wirkung . (Siehe Schema 12.)

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Schema 12

3.8. Cumarine für antituberkuläre Aktivität

Umbelliferon (36) kommt in vielen Pflanzen vor und wird durch Destillation von Harzen der natürlichen Ordnung Umbelliferae gewonnen . Aus den ganzen Pflanzen von Fatoua pilosa wurden Umbelliferon (36), Phellodenol A (37), Psoralen (16) und Scopoletin (33), Bergapten (38), (+)-(S)-marmesin (39), (+)-(S)-Rutaretin (40) und xanthyletin (41) isoliert. Die Verbindungen Scopoletin und Umbelliferon sind mit MHK-Werten von 42 bzw. 58,3 µg/ml gegen Mycobacterium tuberculosis H37Rv wirksam. Die Verbindungen Phellodenol A, (+)-(S)-Marmesin und Xanthyletin zeigten Aktivität bei 60 µg/ml und die übrigen Verbindungen zeigten Aktivität bei mehr als 119 µg/ml. Phellodenol A wurde auch aus den Blättern von Phellodendron amurense var isoliert. wilsonii. (Siehe Schema 13.)

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Schema 13

3.9. Cumarine für antikonvulsive Aktivität

Imperatorin (2) zeigte antikonvulsive Wirkung bei Mäusen und die ED50-Werte lagen zwischen 167 und 290 mg / kg. Akute neurotoxische Wirkungen im Schornsteintest ergaben, dass die TD50-Werte für Imperatorin zwischen 329 und 443 mg/kg lagen . Osthole (11) zeigte bei Mäusen eine antikonvulsive Wirkung und die ED50-Werte lagen zwischen 253 und 639 mg / kg und die akuten neurotoxischen Wirkungen mit den TD50-Werten zwischen 531 und 648 mg / kg .

3.10. Cumarine für Multiple Sklerose

Osthole (11) könnte ein potenzielles Therapeutikum zur Behandlung von Multipler Sklerose sein .

3.11. Cumarine für antiadipogene Aktivität

Fraxidin (42), Fraxetin (43), Fraxin (30), Esculetin (3), Esculin (44) und Scopoletin (33) wurden aus den Stammrinden von Fraxinus rhynchophylla DENCE (Oleaceae) isoliert. Esculetin (3) zeigte die stärkste antiadipogene Aktivität gegen die Präadipozyten-Zelllinie 3T3-L1 im In-vitro-Assay-System . (Siehe Schema 14.)

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Schema 14

3.12. Cumarine für Cytochrom-P450-hemmende Aktivität

Methoxsalen (8-Methoxypsoralen) (45) wird in den Samen des Ammi majus (Umbelliferae) gefunden und zeigte in vitro starke mechanismusbasierte mikrosomale P 450-Inhibitor- und Einzeldosis-Methoxsalen-Effekte auf die menschliche Cytochrom-P 450-2A6-Aktivität . (Siehe Schema 15.)

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Schema 15

3.13. Cumarine für antihyperglykämische Aktivität

Fraxidin (42) hemmte die Bildung einer induzierbaren Stickoxidsynthase und zeigte antihyperglykämische Aktivität .

3.14. Cumarine für antioxidative Aktivität

Fraxin (30) zeigte eine Radikalfänger-Wirkung bei hoher Konzentration (0,5 mM) und eine zellschützende Wirkung gegen H2O2-vermittelten oxidativen Stress . Esculetin (3) zeigte antioxidative Eigenschaft. Die antioxidative Aktivität der Cumarine Grandivittin (8), Agasyllin (9), Aegelinolbenzoat (10) und Osthol (11) wurde anhand ihrer Wirkungen auf humane Vollblutleukozyten und auf isolierte polymorphkernige Chemilumineszenz bewertet . Fraxin (30) und Esculin (44) wurden in Stängeln und Früchten von Actinidia deliciosa (Kiwis) und Actinidia chinensis charakterisiert . Fraxin (30) extrahiert aus Weigela florida var. glabra Blätter (Caprifoliaceae) schützt die Zellen vor oxidativem Stress.

3.15. Cumarine für neuroprotektive Aktivität

Esculetin (3) zeigte auch neuroprotektive Wirkungen auf zerebrale Ischämie / Reperfusionsverletzung in einem Verschlussmodell der mittleren Hirnarterie bei Mäusen bei 20 µg / ml und wurde intracerebroventrikulär 30 min vor Ischämie verabreicht .

3.16. Cumarine als Phytoalexine

Phytoalexine sind sauerstoffhaltige Cumarinderivate und werden in Pflanzen als Reaktion auf Pilzinfektionen, physikalische Schäden, chemische Verletzungen oder einen pathogenen Prozess hergestellt. Die allgemeine Eigenschaft von phytoallexins ist, die eindringenden Mittel wie Bakterien, Insekten und Viren zu hemmen oder zu zerstören. Ayapin (46) ist einer von ihnen und strukturell ist es 6,7-Methylendioxycoumarin. Ursprünglich wurde es aus Eupatorium ayapana (Asteraceae) isoliert . Später wurde Ayapin (46) aus einer Reihe anderer Pflanzen wie Helianthus annuus , Artemisia apiacea , Pterocaulon virgatum und Pterocaulon polystachyum isoliert . (Siehe Schema 16.)

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Schema 16

4. Identifizierung von Cumarinen aus verschiedenen Quellen und deren Strukturaufklärung

Aus den Früchten und der Stängelrinde von Calophyllum dispar (Clusiaceae) wurden die Cumarinverbindungen Isodispar B (47), Dispardiol B, (48), mammea A/AB cyclo E (49), Mammea A/AB dioxalanocyclo F (50), Disparinol D (51) und Disparpropylinol B (52) isoliert. (Siehe Schema 17.)

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Schema 17

Samenöl und ätherische Öle wie Zimtrinden- und Lavendelöl aus Wurzeln (Ferulago campestris) enthalten eine gewisse Menge Cumarinverbindung (1).

Die wichtigsten Cumarinbestandteile aus den Blättern von Murraya paniculata sind 7-Methoxy-8-(3-methyl-2-oxobutoxy) -2H-chromen-2-on (53) und murrayatin (54). Letzteres wurde auch in den Blättern von Murraya exotica gefunden . (Siehe Schema 18).

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Schema 18

Prenylcumarine (+)-fatouain A (55), (+)-fatouain A (56), (+)-fatouain C (57), (−)-fatouain D (58), (+)-fatouain E (59) und (−)-fatouain F (60) sowie zwei neue Bis-Prenylcumarine, (+)-fatouain G (58) und (+)-fatouain H (59), haben wurde aus den ganzen Pflanzen von Fatoua pilosa isoliert . (Siehe Schema 19.)

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Schema 19

Marmin (63) wird aus der Rinde isoliert. Imperatorin (2) und Aurapten (64) werden aus der Frucht von Aegle marmelos (linn) Correa isoliert, die allgemein als Bael (oder Bel) bekannt ist und zur Familie der Rutaceae gehört . (Siehe Schema 20.)

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Schema 20

5. Analyse von Cumarinen nach verschiedenen Methoden

Verschiedene Methoden zur Isolierung und Analyse von Cumarinen sind Chromatographie (Papierchromatographie, Dünnschichtchromatographie, Gaschromatographie und Hochleistungsflüssigkeitschromatographie), titrimetrische und spektrophotometrische (kolorimetrische und polarographische) Methoden. Methoden zur Analyse von Cumarinderivaten, die in offiziellen Arzneibüchern (US Pharmacopoeia (23. Auflage), European Pharmacopoeia (3. Auflage, Suppl. 2001) und British Pharmacopoeia (16.Auflage, 1998) sowie Methoden zur Cumarinbestimmung in Gelbklee überprüft.

6. Schlussfolgerung

Dieses Papier behandelt natürliche Cumarin-Bleiverbindungen und ihre breiten pharmakologischen Eigenschaften und ihre Methoden zur Identifizierung gemäß ihren offiziellen Arzneibüchern. Natürliche Cumarine sind aufgrund ihrer weit verbreiteten pharmakologischen Eigenschaften von großem Interesse, und dies zieht viele medizinische Chemiker an, um sie weiter zu derivatisieren und als mehrere neuartige Therapeutika zu screenen.

Danksagung

Die Autoren danken der Durban University of Technology für die Einrichtungen und K. N. Venugopala ist NRF, Südafrika, für das DST / NRF Innovation Postdoctoral Fellowship dankbar.

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