Anzahl der Follikel als Risikofaktor für Mehrlingsschwangerschaften mit IUI-Zyklen

Überprüfung und Diskussion des Unfruchtbarkeitsartikels

Titel des Artikels: Beziehung der Follikelzahlen und des Östradiolspiegels zur multiplen Implantation in 3.608 intrauterinen Inseminationszyklen

Autoren: Richard P. Dickey, Steven N. Taylor, Peter Y. Lu, Belinda M. Sartor, Phillip H. Rye und Roman Pyrzak (vom Fertility Institute of New Orleans, New Orleans, Louisiana, USA, und der Abteilung für reproduktive Endokrinologie, Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie, Louisiana State University School of Medicine)

Quelle: Fertilität und Sterilität, Januar 2001 (Vol.75) Seiten 69-78.

Hintergrund zur Stimulation der Eierstöcke bei Unfruchtbarkeit und Mehrlingsgeburtenrisiken:

Mehrlingsschwangerschaften – insbesondere Drillinge und mehr – sind ein sehr bedeutendes Problem in der Welt der Unfruchtbarkeitsbehandlung. Ärzte und Patienten wollen alle dasselbe – die erfolgreiche Entbindung eines gesunden Kindes. Einige der Behandlungen, die wir verwenden, beinhalten jedoch die Stimulation der Eierstöcke, um mehrere reife Eier zu bilden – und mehrere Ovulationen.

Im Allgemeinen bedeutet mehr Eier mehr Chancen für eine Schwangerschaft. Mehr Eier bedeuten auch mehr Risiko für Mehrlingsschwangerschaften. Die In-vitro-Fertilisation ermöglicht es uns, das Risiko einer Mehrlingsschwangerschaft zu kontrollieren, indem wir eine „angemessene“ Anzahl von Embryonen in die Gebärmutter einführen. Der Blastozystentransfer ermöglicht uns noch mehr Kontrolle als je zuvor – bei gleichzeitig hohen Schwangerschaftserfolgsraten. Wir wollen jedoch nicht bei jedem IVF machen.

Wir müssen in der Lage sein, die Chancen auf eine Schwangerschaft mit ovariellen Stimulationszyklen für die intrauterine Insemination zu maximieren – bei gleichzeitig sehr niedrigen (vorzugsweise null) Drillingsraten und Schwangerschaften höherer Ordnung.

• Wie aggressiv sollten wir also mit den ovarialstimulierenden Medikamenten sein?
• Wie stark unterscheiden sich die Schwangerschaftsraten je nach Anzahl der Follikel?
• Was ist mit den Auswirkungen auf die Mehrlingsschwangerschaftsraten?
• Sollten wir versuchen, so zu stimulieren, dass es 2 Eier pro Monat anstelle von 1 gibt, die in einem natürlichen Menstruationszyklus reifen? Oder sollten wir versuchen, 3 oder mehr als 3 zu bekommen?
• Spielt das Alter der Frau eine große Rolle?
• Spielt die Art der stimulierenden Droge eine Rolle?
• Spielt der maximale Östrogenhormonspiegel vor dem Eisprung eine Rolle?

Im Laufe der Jahre wurden viele Studien durchgeführt, die einige dieser wichtigen Themen untersucht haben. Die Ergebnisse waren unterschiedlich und die Studiengrößen waren oft begrenzt. Diese Studie untersucht diese Probleme erneut mit einer sehr großen Gruppe unfruchtbarer Paare.

Hauptergebnisgröße(n): Schwangerschaft und Mehrfachimplantationen

• 3608 zyklen wurden in diese Analyse einbezogen.
• Alle Frauen wurden entweder mit Clomifen oder HMG oder beiden zusammen im selben Zyklus stimuliert.
• Die frischen oder gefrorenen Spermien mussten vor der Verarbeitung mindestens 30% Motilität und mindestens 10 Millionen Gesamtspermien und nach der Verarbeitung mindestens 4 Millionen Gesamtspermien aufweisen (um den negativen Einfluss schwerer männlicher Faktorfälle zu verringern).
• Follikel und Östradiolhormonspiegel wurden in der üblichen Weise von Unfruchtbarkeitskliniken gemessen.
• Die Daten wurden in einer Computerdatenbank aufgezeichnet und in Bezug auf die Anzahl der Follikel verschiedener Größen (am Tag der HCG), die maximalen Östradiolspiegel und die Ergebnisse der Schwangerschaft sowie die Einzel-, Zwillings- und Drillingsschwangerschaft oder Schwangerschaft höherer Ordnung analysiert.

Ergebnisse:</>

Clomiphencitratzyklen – Clomid

Von 176 Clomiphenschwangerschaften, 14 (8,0%) Zwillings- und drei (1,7%) Triplett- oder Implantationen höherer Ordnung.

In Clomifen-Zyklen war die Schwangerschaft enger mit der Anzahl der Follikel > oder = 15 mm verbunden als mit Follikeln > oder = 18 mm oder solchen > oder = 12 mm. Die Schwangerschaft stand in keinem Zusammenhang mit dem Östrogenspiegel (E2), den E2-Spiegeln pro Follikel oder dem Alter der Patientin.

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HMG injizierbare Zyklen und Clomifen + HMG injizierbare Zyklen

HMG ist injizierbares FSH- und LH-Hormon, ähnlich den Markenmedikamenten Menopur, Bravelle, Follistim und Gonal-F.

Die 179 HMG-Schwangerschaften umfassten 20 (11,2%) Zwillings- und 13 (7,2%) Triplett- oder Implantationen höherer Ordnung.

Von den 115 Clomifen + HMG-Schwangerschaften waren 21 (18,3%) Zwillings- und sieben (6.1%) waren Triplett- oder Implantationen höherer Ordnung.

Die Schwangerschaft hing enger mit der Anzahl der Follikel > oder = 12 mm zusammen als mit den Follikeln > oder = 15 mm oder > oder = 18 mm./p>

Die Schwangerschaft hing zusätzlich mit den E2-Spiegeln zusammen, jedoch nicht mit den E2-Spiegeln pro Follikel, und war negativ mit dem Alter verbunden.

In diesen Zyklen waren die Implantationsraten enger mit der Anzahl der Follikel > oder = 12 mm verbunden als mit den Follikeln > oder = 15 mm oder > oder = 18 mm.

Follikelzahl

In HMG- und Clomifen + HMG-Zyklen bei Patienten unter 35 Jahren verdreifachte sich die Inzidenz von drei oder mehr Implantationen pro Zyklus (jedoch nicht von Zwillingsimplantationen), während die Schwangerschaftsraten nicht signifikant erhöht waren, wenn E2 über 1000 pg / ml lag, wenn sechs oder mehr Follikel > oder = 12 mm waren und wenn vier oder mehr Follikel > oder = 15 mm waren.

Kritische Werte für Triplett- und höherwertige Schwangerschaften

In dieser Studie standen Schwangerschaft sowie Triplett- und höherwertige Implantationen (jedoch keine Zwillingsimplantationen) im Zusammenhang mit der Anzahl der Follikel, die in Clomifen-, HMG- und Clomifen + HMG-Zyklen über 12 mm lagen, sowie mit den E2-Spiegeln in HMG- und Clomifen + HMG-Zyklen.

Wenn die Werte unter den kritischen Werten von sechs oder mehr Follikeln > 12 mm, vier oder mehr Follikeln > 15 mm und E2–Spiegeln > 1000 in HMG– und Clomifen + HMG-Zyklen lagen – und sechs oder mehr Follikeln > 12 mm in CC-Zyklen – traten Triplett- und Implantationen höherer Ordnung in weniger als 1% der Zyklen und in weniger als 5% der Schwangerschaften auf. Wenn die Werte über diesen kritischen Werten lagen, traten Triplett- und Implantationen höherer Ordnung in 2,8% bis 3,2% der Zyklen und in 12% bis 14% der Schwangerschaften auf.

Die Inzidenz von drei oder mehr Implantationen war in Clomifen- und in HMG- oder Clomifen + HMG-Zyklen identisch, wenn sechs oder mehr Follikel > 12 mm groß waren. Sechs oder mehr Follikel von > 12 mm traten jedoch nur in 5% der Clomifen-Zyklen auf, verglichen mit 38% der HMG- und 27% der Clomifen + HMG-Zyklen.

Bei Patienten ab 35 Jahren wurden die Schwangerschaftsraten in HMG- und Clomifen + HMG-Zyklen verdoppelt, wenn sechs oder mehr Follikel > oder = 12 mm waren, ohne dass eine signifikante Zunahme der Implantationen doppelter oder höherer Ordnung auftrat.

In Clomifen-Zyklen trat eine dreifache Implantation in 3,8% der Zyklen und 15,3% der Schwangerschaften bei Patienten unter 35 Jahren auf, wenn sechs oder mehr Follikel gemessen wurden > 12 mm.

Anmerkungen zur Studie (von Dr. Sherbahn):

Drillingsschwangerschaften und Schwangerschaften höherer Ordnung sind so weit wie möglich zu vermeiden. Unfruchtbarkeitsspezialisten und Patienten sollten beide sehr vorsichtig sein, wenn sie Behandlungsoptionen in Betracht ziehen und entscheiden, ob sie mit einem IUI–Zyklus fortfahren – oder ihn abbrechen -, wenn mehrere Follikel im Ultraschall vorhanden sind. Studien wie diese können uns helfen, die am besten informierte „fundierte Vermutung“ darüber zu treffen, was zu tun ist.

Dies ist eine gute und notwendige Studie in unserem Bereich. Obwohl andere Studien ähnliche Probleme untersucht haben, war diese Studie groß und ziemlich gut kontrolliert sowie prospektiv (mit Blick auf das, was in der Zukunft passiert, nachdem die Studie entworfen wurde, anstatt auf Patientendiagramme zu schauen, um zu sehen, was in der Vergangenheit passiert ist).

Diese Forschung bestätigt und beschreibt, was wir bereits allgemeiner wussten – dass es eine gute Korrelation zwischen der Anzahl der im Ultraschall sichtbaren „größeren“ Follikel und den Risiken für Mehrlingsschwangerschaften nach ovarieller Stimulation mit Clomifen oder injizierbaren Gonadotropinen (HMG) gibt. Diese Studie hilft uns, die „durchschnittlichen Risiken“ bei Stimulationszyklen mit mehreren Follikeln im Bereich von 12 – 20 mm (oder größer) besser zu verstehen.

Frauen unter 35 Jahren hatten ein hohes Risiko für Multiples, wenn sechs oder mehr Follikel mit einem Durchmesser von 12 mm oder mehr vorhanden waren. Bei Frauen über 35 Jahren verbesserte sich die Schwangerschaftsrate jedoch, wenn sechs oder mehr Follikel in diesem Größenbereich vorhanden waren, ohne die Mehrfachimplantationsrate signifikant zu erhöhen. Wir müssen vorsichtig sein. Es gibt keine plötzliche Veränderung der Eimenge und -qualität, die am 35. Die Änderungen werden schrittweise erfolgen, und die Entscheidung über eine „sichere“ Anzahl von Follikeln sollte dies berücksichtigen.

Keine Studie kann uns jemals sagen, was im Einzelfall passieren wird. Die Informationen in dieser Studie können uns helfen, die ovariellen Stimulationen bei unseren Patienten besser zu regulieren. Wir müssen auch bereit sein, Zyklen abzubrechen, die aufgrund der Entwicklung zu vieler Follikel ein hohes Risiko für Drillinge haben (oder diese Zyklen in IVF umzuwandeln, wenn der Patient dies vorzieht).

Wir wollen, dass alle schwanger sind, aber „nur ein bisschen schwanger“…