Behandlung des sinonasalen undifferenzierten Karzinoms mit TPF und gleichzeitiger Chemo-Bestrahlung: Fallbericht und Literaturübersicht

Zusammenfassung

Das sinonasale undifferenzierte Karzinom (SNUC) ist eine seltene, schlecht differenzierte und aggressive Malignität der Nasenhöhle und der Nasennebenhöhlen, die erstmals von Frierson et al. im Jahr 1986 wurden seitdem weniger als 300 bekannte Fälle gemeldet. Aufgrund der Seltenheit und Aggressivität der Erkrankung besteht bei diesen Patienten kein Konsens über ein optimales Management. Behandlungsentscheidungen wurden meist von einer kleinen Anzahl von Fallserien geleitet und können zwischen den Institutionen stark variieren. In dieser einzigartigen Fallpräsentation, Wir überprüfen einen Fall von sinonasalem undifferenziertem Karzinom bei einem jungen hispanischen Mann, der die Literatur zu einer seltenen Krankheit überprüft, um wirksame Behandlungsoptionen für verbesserte zukünftige Ergebnisse aufzuklären. Basierend auf Literaturrecherchen und früheren Fallserien sollte der Multiple-Modalitäts-Ansatz zum bestmöglichen Ergebnis für diese seltene und aggressive Krankheit führen. In diesem speziellen Fall eines jungen hispanischen Mannes mit SNUC im Stadium IVB führten wir eine neo-adjuvante TPF (Docetaxel, Cisplatin und Fluorouracil) mit wirksamen Ergebnissen durch, gefolgt von Cisplatin und gleichzeitiger Bestrahlung, sobald der Patient eine Intervallprogression hatte und als inoperabel eingestuft wurde. Angesichts der Seltenheit und Komplexität dieser Krankheit sollte schließlich eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt werden, um den wirksamsten Modus und die effektivste Kombination von Therapien richtig zu bestimmen. Zu diesem Zeitpunkt kann die Behandlung nur auf gemeldeten Fallserien und einer kleinen Anzahl retrospektiver Studien basieren, und daher ist es wichtig, die Behandlungsmethoden verschiedener Institutionen weiterhin zu bewerten.

© 2019 Der/die Autor(en). Veröffentlicht von S. Karger AG, Basel

Einleitung

Das sinonasale undifferenzierte Karzinom (SNUC) ist eine seltene, schlecht differenzierte und aggressive Malignität der Nasenhöhle und der Nasennebenhöhlen, die erstmals von Frierson et al. im Jahr 1986 wurden seitdem weniger als 300 bekannte Fälle gemeldet . Es hat eine geschätzte Inzidenz von 0,02 pro 100.000 . Aufgrund der Seltenheit und Aggressivität der Erkrankung besteht bei diesen Patienten kein Konsens über ein optimales Management. Behandlungsentscheidungen wurden meist von einer kleinen Anzahl von Fallserien geleitet und können zwischen den Institutionen stark variieren . In dieser einzigartigen Fallpräsentation, Wir überprüfen einen Fall von sinonasalem undifferenziertem Karzinom bei einem jungen hispanischen Mann, der die Literatur zu einer seltenen Krankheit überprüft, um wirksame Behandlungsoptionen für verbesserte zukünftige Ergebnisse aufzuklären.

Fallpräsentation

Herr T.V. ist ein 30-jähriger spanischsprachiger Mann ohne signifikante medizinische Vorgeschichte, der sich zunächst drei Wochen lang in der Notaufnahme mit rechten orbitalen und frontalen Kopfschmerzen vorstellte. Zu seinen Symptomen gehörten rechtsseitige Ptosis, Photophobie, Übelkeit, Erbrechen, rechtsseitige Taubheit im Gesicht und intermittierende Anosmie. Er unterzog sich einer Bildgebung in der Notaufnahme mit einer Kopf-CT, die für eine 4,7 cm × 4,1 cm × 3,9 cm große Siebbein- / Keilbeinhöhlenmasse signifikant war. HNO führte eine dringende Biopsie durch, die ein schlecht differenziertes malignes Neoplasma mit positiver Pankeratinfärbung bestätigte, das mit einem Karzinom übereinstimmte (Abb. 3). Tumorzellen waren negativ für Marker der neuroendokrinen Differenzierung und Plattenepitheldifferenzierung. Der Patient war p63- und EBV-negativ, wobei die Befunde am ehesten mit einem sinonasalen undifferenzierten Karzinom übereinstimmten. MRT Gehirn zeigte eine 5.2 cm AP T2-intermediäre, verstärkende, diffusionsbeschränkende Masse zentriert in den Siebbeinhöhlen mit Verlängerung in die Nasenhöhle, Stenose der bilateralen Augenhöhlenspitzen, Umhüllung der bilateralen Sehnerven und Masseneffekt in den bilateralen medialen Rektusmuskeln (Abb. 1). Ein CT Brust / Bauch / Becken war negativ für metastasierende Erkrankungen. Der Patient wurde bei IVB inszeniert, und der Fall wurde anschließend in einem multidisziplinären Tumor Board diskutiert die komplexe Natur des Falles gegeben. Aufgrund der Nähe kritischer Strukturen galt der Patient zu diesem Zeitpunkt als nicht resezierbar. Angesichts der großen Tumorlast und der lokal fortgeschrittenen Erkrankung wurde die Entscheidung getroffen, mit einer neoadjuvanten Chemotherapie fortzufahren, mit dem eventuellen Plan für eine chirurgische Resektion mit zusätzlicher Chemotherapie und Bestrahlung nach Bedarf. Der Patient wurde in derselben Woche mit Docetaxel / Cisplatin / 5 FU (TPF) begonnen und schloss 3 Zyklen ohne Komplikationen ab. Der Patient stellte während dieser Zeit eine signifikante klinische Verbesserung des Sehvermögens, der Diplopie und der Kopfschmerzen fest. Der 4. Zyklus war abgeschlossen, wurde jedoch aufgrund von Hepatotoxizität ohne Docetaxel verabreicht.

Das MRT-Gehirn Ende August 2018 zeigte eine signifikante Abnahme der Größe der zuvor beschriebenen sinonasalen Läsion, die jetzt ungefähr 4,2 × 4,1 × 3,2 cm (AP, TR, SI) betrug, zuvor 5 × 4,5 × 4,5 cm (AP, TR, SI). Aspekte der Massenläsion hatten sich mit abnehmender Ausdehnung in die linke mediale Orbitalwand, die linke Orbitalspitze und die linken hinteren ethmoidalen Luftzellen und die Keilbeinhöhle signifikant verbessert, und es gab eine nahezu vollständige Auflösung des Masseneffekts auf den linken Sehnerv und die bilateralen medialen Rektusmuskeln (Abb. 2). Leider kehrte der Patient Ende September 2018 mit Symptomen von Kopfschmerzen, die mit Übelkeit und Erbrechen einhergingen, in die Notaufnahme zurück. Der anfängliche CT-Kopf zeigte eine leichte Intervallzunahme, aber eine MRT in den nächsten Wochen zeigte eine wesentlichere Intervallzunahme der Größe des sinonasalen Tumors mit Fortschreiten der intrakraniellen Tumorverlängerung, die jetzt die kavernösen Nebenhöhlen und die frontalen Fossae betraf. Der anfängliche neurochirurgische Plan für die Resektion wurde abgebrochen, da eine solche aggressive Progression in der Bildgebung zu sehen war. Zuletzt wurde der Patient mit einer gleichzeitigen Chemo-Bestrahlung mit Cisplatin begonnen, wobei ein Intervall-MRT-Gehirn erneut eine Intervallabnahme in der Größe seines sinonasalen Tumors mit verminderter Massenwirkung auf den Orbitalinhalt, die Nasennebenhöhlen und die Stirnfossa zeigte.

Diskussion

SNUC ist eine schlecht differenzierte und aggressive Krankheit mit begrenztem Konsens über ein optimales Management aufgrund der Seltenheit der Krankheit. Die Krankheit ist durch eine hohe Mitoserate, Tumornekrose, ausgeprägte Gefäßpermeation und das Fehlen einer Drüsendifferenzierung gekennzeichnet. Es unterscheidet sich immunhistochemisch von anderen sinonasalen Malignomen wie Lymphomen, neuroendokrinen Karzinomen, Schleimhautmelanomen, Nasopharynxkarzinomen und olfaktorischen Neuroblastomen. Die Zytokeratinfärbung ist positiv, während die Färbung für Leukozyten-Common-Antigen (LCA), S-100-Protein, Vimentin, In-situ-Hybridisierung für Ebstein-Barr-kodierte RNA (EBER), Synaptophysin und Calretinin im Allgemeinen negativ ist . Tumore sind typischerweise bei der Präsentation fortgeschritten, wobei 70-100% der Tumore T4 sind und 10-30% der Tumore Halsknoten betreffen . Die Langzeitüberlebensraten liegen zwischen 20 und 40%, wobei das Tumorstadium ein unabhängiger Prädiktor für das Überleben ist . Die Symptome sind in der Regel von kurzer Dauer (Wochen bis Monate) im Gegensatz zu dem allmählichen Beginn, der mit anderen Neoplasmen des Sinonasaltrakts verbunden ist.

Unser Fall zeigt die Anwendung von TPF gefolgt von gleichzeitigem Cisplatin mit Bestrahlung bei einer jungen, ansonsten gesunden Person, bei der lokal fortgeschrittenes, nicht resezierbares SNUC diagnostiziert wurde. Studien haben gezeigt, dass ein aggressiver multimodaler Ansatz mit Kombinationen aus Operation, Chemotherapie und / oder Bestrahlung angesichts der hohen Wahrscheinlichkeit eines Lokalrezidivs, des im Allgemeinen fortgeschrittenen Stadiums bei der Präsentation und der Nähe zu kritischen Strukturen empfohlen wird . Die Trimodalität wurde von Mourad et al. in Einzelinstitution retrospektive Studie an 18 Patienten mit sinonasalem undifferenziertem Karzinom. Die neoadjuvante Chemotherapie umfasste TPF alle 3 Wochen für 2 bis 3 Zyklen. Bei allen Patienten, die gleichzeitig eine Radiochemotherapie erhielten, wurde Cisplatin in einer Dosis von 100 mg / m2 alle 3 Wochen für 3 Zyklen angewendet. Der Trimodalitätsansatz lieferte 83% lokale Kontrolle (LC) und 33% fernmetastasenfreies (DM) Überleben, während andere Modalitäten 50% LC und 33% DM-freies Überleben lieferten. In: Guo et al., 41 Patienten mit Stadium III oder IV Nasopharynxkarzinom wurden mit TPF behandelt, mit begrenzten Nebenwirkungen, so dass das Regime als sicherer und wirksamer Weg zur Behandlung angesehen wurde fortgeschrittene Krankheit. In: Morand et al. durchführung einer Fallserie, systematischen Überprüfung und Metaanalyse der Daten mit Behandlungsmodalitäten für Patienten mit SNUC, Auswertung von insgesamt 390 Patienten. 80% der Patienten wiesen bei der Diagnose einen T4-Tumor und 16% Knotenmetastasen auf. Die Behandlung mit einer einzigen Modalität (Operation oder Bestrahlung allein) war im Vergleich zur Doppelmodalität (Operation und Bestrahlung oder Radiochemotherapie) mit einem verringerten Überleben verbunden. In dieser speziellen Studie wurde festgestellt, dass die Trimodalität der Doppelmodalität nicht überlegen war .

Schlussfolgerung

Basierend auf Literaturrecherchen und früheren Fallserien sollte der Multiple-Modalitäts-Ansatz zu dem bestmöglichen Ergebnis für diese seltene und aggressive Krankheit führen . In diesem speziellen Fall eines jungen hispanischen Mannes mit SNUC im Stadium IVB führten wir eine neoadjuvante TPF mit effektiven Ergebnissen durch, gefolgt von Cisplatin und gleichzeitiger Bestrahlung, sobald der Patient eine Intervallprogression hatte und als nicht resezierbar galt. Angesichts der Seltenheit und Komplexität dieser Krankheit sollte schließlich eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt werden, um den wirksamsten Modus und die effektivste Kombination von Therapien richtig zu bestimmen. Zu diesem Zeitpunkt kann die Behandlung nur auf gemeldeten Fallserien und einer kleinen Anzahl retrospektiver Studien basieren, und daher ist es wichtig, die Behandlungsmethoden verschiedener Institutionen weiterhin zu bewerten.

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