Die Beurteilung von Frauen vor Beginn der hormonellen Kontrazeptiva (und danach in regelmäßigen Abständen) sollte eine persönliche und familiäre Krankengeschichte jeder Frau umfassen. Die körperliche Untersuchung sollte sich daran sowie an den Kontraindikationen (Abschnitt 4.3) und Warnhinweisen (Abschnitt 4.4) für dieses Arzneimittel orientieren. Häufigkeit und Art dieser Beurteilungen sollten auf einschlägigen Richtlinien beruhen und an die individuelle Frau angepasst werden, sollten jedoch die Messung des Blutdrucks und, falls vom Arzt als angemessen erachtet, die Brust-, Bauch- und Beckenuntersuchung einschließlich der Zervixzytologie umfassen.
Verlust der Knochenmineraldichte:
Die Anwendung von Depotmedroxyprogesteronacetat intramuskulär (DMPA-IM) senkt den Östrogenspiegel im Serum und ist aufgrund der bekannten Wirkung von Östrogenmangel auf das Knochenumbausystem mit einem signifikanten Verlust der BMD verbunden. Der Knochenverlust ist mit zunehmender Anwendungsdauer größer; Die BMD scheint jedoch nach Absetzen von DMPA-IM zuzunehmen und die Östrogenproduktion der Eierstöcke nimmt zu.
Dieser BMD-Verlust ist besonders besorgniserregend während der Adoleszenz und des frühen Erwachsenenalters, einer kritischen Phase der Knochenakkretion. Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von DMPA-IM bei jüngeren Frauen die maximale Knochenmasse verringert und das Risiko für Frakturen im späteren Leben, d. H. nach den Wechseljahren, erhöht.
Eine Studie zur Beurteilung der BMD-Effekte von DMPA-IM (Depo-Provera) bei jugendlichen Frauen zeigte, dass seine Verwendung mit einem statistisch signifikanten Rückgang der BMD gegenüber dem Ausgangswert verbunden war. Nach Absetzen von DMPA-IM bei Jugendlichen war die Rückkehr der mittleren BMD zu den Ausgangswerten 1,2 Jahre an der Lendenwirbelsäule, 4,6 Jahre an der gesamten Hüfte und 4,6 Jahre am Schenkelhals erforderlich (siehe Abschnitt 5.1). Bei einigen Teilnehmern kehrte die BMD jedoch während der Nachbeobachtung nicht vollständig zum Ausgangswert zurück, und das langfristige Ergebnis ist in dieser Gruppe nicht bekannt. Bei Jugendlichen kann Depo-Provera angewendet werden, jedoch nur, nachdem andere Verhütungsmethoden mit den Patienten besprochen und als ungeeignet oder inakzeptabel erachtet wurden.
Eine große Beobachtungsstudie mit überwiegend erwachsenen weiblichen Verhütungsmitteln zeigte, dass die Verwendung von DMPA-IM das Risiko für Knochenbrüche nicht erhöhte. Wichtig ist, dass in dieser Studie nicht festgestellt werden konnte, ob die Anwendung von DMPA die Frakturrate im späteren Leben beeinflusst (siehe Abschnitt 5.1 – Verhältnis der Frakturinzidenz zur Anwendung von DMPA-IM bei Frauen im gebärfähigen Alter).
Bei Frauen jeden Alters sollte eine sorgfältige Neubewertung der Risiken und Vorteile der Behandlung bei Personen durchgeführt werden, die die Anwendung länger als 2 Jahre fortsetzen möchten. Insbesondere bei Frauen mit signifikanten Lebensstil- und / oder medizinischen Risikofaktoren für Osteoporose sollten vor der Anwendung von Depo-Provera andere Verhütungsmethoden in Betracht gezogen werden.
Signifikante Risikofaktoren für Osteoporose sind:
* Alkoholmissbrauch und/oder Tabakkonsum
• Chronischer Konsum von Medikamenten, die die Knochenmasse reduzieren können, z. Antikonvulsiva oder Kortikosteroide
• Niedriger Body-Mass-Index oder Essstörung, z. B. Anorexia nervosa oder Bulimie
• Frühere Fraktur mit niedrigem Trauma
* Osteoporose in der Familienanamnese
Weitere Informationen zu BMD-Veränderungen bei erwachsenen und jugendlichen Frauen finden Sie in Abschnitt 5.1.
Eine ausreichende Zufuhr von Kalzium und Vitamin D, sei es aus der Nahrung oder aus Nahrungsergänzungsmitteln, ist für die Knochengesundheit bei Frauen jeden Alters wichtig.
Menstruationsstörungen: Die Verabreichung von Depo-Provera verursacht normalerweise eine Störung des normalen Menstruationszyklus. Zu den Blutungsmustern gehören Amenorrhoe (tritt in den ersten 3 Monaten bei bis zu 30% der Frauen auf und steigt bis Monat 12 auf 55% und bis Monat 24 auf 68%); unregelmäßige Blutungen und Schmierblutungen; verlängerte (> 10 Tage) Blutungsepisoden (bis zu 33% der Frauen in den ersten 3 Monaten der Anwendung, die bis Monat 12 auf 12% abnehmen). In seltenen Fällen können starke verlängerte Blutungen auftreten. Es gibt Hinweise darauf, dass längere oder schwere Blutungen, die eine Behandlung erfordern, bei 0,5-4 Fällen pro 100 Frauenjahre auftreten können. Wenn abnormale Blutungen anhalten oder schwerwiegend sind, sollten geeignete Untersuchungen durchgeführt werden, um die Möglichkeit einer organischen Pathologie auszuschließen, und gegebenenfalls sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Übermäßige oder anhaltende Blutungen können durch die gleichzeitige Anwendung von Östrogen kontrolliert werden. Dies kann entweder in Form einer niedrig dosierten (30 Mikrogramm Östrogen) kombinierten oralen Kontrazeptiva oder in Form einer Östrogenersatztherapie wie konjugiertem Pferdeöstrogen (0,625-1,25 mg täglich) erfolgen. Die Östrogentherapie muss möglicherweise für 1-2 Zyklen wiederholt werden. Die langfristige gleichzeitige Anwendung von Östrogen wird nicht empfohlen.
Rückkehr zur Fruchtbarkeit: Es gibt keine Hinweise darauf, dass Depo-Provera dauerhafte Unfruchtbarkeit verursacht. Schwangerschaften traten bereits 14 Wochen nach einer vorangegangenen Injektion auf, in klinischen Studien betrug die mittlere Zeit bis zur Rückkehr des Eisprungs jedoch 5,3 Monate nach der vorangegangenen Injektion. Frauen sollten darauf hingewiesen werden, dass die Rückkehr zur vollen Fruchtbarkeit nach Anwendung der Methode möglicherweise verzögert wird, unabhängig von der Anwendungsdauer, jedoch kann erwartet werden, dass 83% der Frauen innerhalb von 12 Monaten nach der ersten „versäumten“ Injektion schwanger werden (d. h. 15 Monate nach der letzten Injektion). Die mediane Zeit bis zur Empfängnis betrug 10 Monate (Bereich 4-31) nach der letzten Injektion.
Krebsrisiken: Die langfristige fallkontrollierte Überwachung von Depo-Provera-Anwendern ergab kein insgesamt erhöhtes Risiko für Eierstock-, Leber- oder Gebärmutterhalskrebs und eine verlängerte, schützende Wirkung zur Verringerung des Risikos für Endometriumkarzinom in der Anwenderpopulation.
Brustkrebs ist bei Frauen unter 40 Jahren selten, unabhängig davon, ob sie hormonelle Verhütungsmittel anwenden oder nicht.
Die Ergebnisse einiger epidemiologischer Studien deuten auf einen geringen Unterschied des Krankheitsrisikos bei derzeitigen und jüngsten Anwendern im Vergleich zu Nichtanwendern hin. Ein übermäßiges Risiko bei aktuellen oder jüngsten DMPA-Anwendern ist im Verhältnis zum Gesamtrisiko für Brustkrebs, insbesondere bei jungen Frauen, gering (siehe unten) und ist nach 10 Jahren seit der letzten Anwendung nicht erkennbar. Die Nutzungsdauer scheint nicht wichtig zu sein.
Mögliche Anzahl zusätzlicher Fälle von Brustkrebs, die bis zu 10 Jahre nach Absetzen injizierbarer Gestagene diagnostiziert wurden*
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Alter bei der letzten Verwendung von DMPA |
Anzahl der Fälle pro 10,000 Frauen, die nie Benutzer sind |
Mögliche zusätzliche Fälle pro 10.000 DMPA-Benutzer |
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Weniger als 1 |
Viel weniger als 1 |
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* basierend auf verwenden Sie für 5 Jahre“
Gewichtszunahme: Frauen neigen dazu, während der Depo-Provera-Therapie an Gewicht zuzunehmen. Studien zeigen, dass in den ersten 1-2 Jahren der Anwendung die durchschnittliche Gewichtszunahme 5-8 Pfund betrug. Frauen, die 4-6 Jahre Therapie absolvierten, gewannen durchschnittlich 14-16,5 Pfund. Es gibt Hinweise darauf, dass das Gewicht als Folge von erhöhtem Fett gewonnen wird und nicht sekundär zu einer anabolen Wirkung oder Flüssigkeitsretention ist.
Anaphylaxie: Berichte über anaphylaktische Reaktionen (anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, anaphylaktoide Reaktionen) sind eingegangen.
Thromboembolische Erkrankungen: Sollte der Patient während der Behandlung mit Depo-Provera eine Lungenembolie, eine zerebrovaskuläre Erkrankung oder eine Netzhautthrombose erleiden, sollte das Arzneimittel nicht erneut verabreicht werden.
Psychiatrische Störungen: Patienten mit endogener Depression in der Vorgeschichte sollten sorgfältig überwacht werden. Einige Patienten können während der Depo-Provera-Therapie über eine Depression vom prämenstruellen Typ klagen.
Depressive Verstimmung und Depression sind bekannte Nebenwirkungen hormoneller Kontrazeptiva (siehe Abschnitt 4.8). Depressionen können schwerwiegend sein und sind ein bekannter Risikofaktor für suizidales Verhalten und Suizid. Frauen sollten angewiesen werden, sich bei Stimmungsschwankungen und depressiven Symptomen, auch kurz nach Beginn der Behandlung, an ihren Arzt zu wenden.
Abszessbildung: Wie bei jeder intramuskulären Injektion, insbesondere bei nicht korrekter Verabreichung, besteht die Gefahr einer Abszessbildung an der Injektionsstelle, die einen medizinischen und / oder chirurgischen Eingriff erfordern kann.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Vorgeschichte oder das Auftreten der folgenden Zustände erfordern eine sorgfältige Prüfung und angemessene Untersuchung: migräne oder ungewöhnlich starke Kopfschmerzen, akute Sehstörungen jeglicher Art, pathologische Veränderungen der Leberfunktion und des Hormonspiegels.
Patienten mit thromboembolischen oder koronaren Gefäßerkrankungen sollten vor der Anwendung von Depo-Provera sorgfältig untersucht werden.
Bei einigen mit Gestagenen behandelten Patienten wurde eine Abnahme der Glukosetoleranz beobachtet. Der Mechanismus für diesen Rückgang ist unklar. Aus diesem Grund sollten Diabetiker während der Gestagentherapie sorgfältig überwacht werden.
Unter Anwendung von Depo-Provera wurden seltene Fälle von Thromboembolien berichtet, deren Kausalität jedoch nicht nachgewiesen wurde.
Die Auswirkungen von Medroxyprogesteronacetat auf den Fettstoffwechsel wurden untersucht, ohne dass ein klarer Einfluss nachgewiesen wurde. In Studien wurden sowohl Anstiege als auch Abnahmen von Gesamtcholesterin, Triglyceriden und LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein) beobachtet.
Die Anwendung von Depo-Provera scheint mit einer 15-20% igen Senkung des HDL-Cholesterinspiegels (High Density Lipoprotein) im Serum verbunden zu sein, was Frauen vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen schützen kann. Die klinischen Konsequenzen dieser Beobachtung sind unbekannt. Das Potenzial für ein erhöhtes Risiko für Koronarerkrankungen sollte vor der Anwendung in Betracht gezogen werden.
Ärzte sollten die Anwendung von Depo-Provera bei Patienten mit kürzlich aufgetretener trophoblastischer Erkrankung sorgfältig abwägen, bevor sich der humane Choriongonadotropinspiegel wieder normalisiert hat.
Ärzte sollten sich bewusst sein, dass Pathologen über die Anwendung von Depo-Provera durch den Patienten informiert werden sollten, wenn endometriales oder endozervikales Gewebe zur Untersuchung vorgelegt wird.
Die Ergebnisse bestimmter Labortests können durch die Anwendung von Depo-Provera beeinflusst werden. Dazu gehören Gonadotropinspiegel (erniedrigt), Plasma-Progesteronspiegel (erniedrigt), Pregnandiolspiegel im Urin (erniedrigt), Plasma-Östrogenspiegel (erniedrigt), Plasma-Cortisolspiegel (erniedrigt), Glukosetoleranztest, Metyrapontest, Leberfunktionstests (kann ansteigen), Schilddrüsenfunktionstests (proteingebundene Jodspiegel können ansteigen und T3-Aufnahmespiegel können abnehmen). Die Gerinnungstestwerte für Prothrombin (Faktor II) und die Faktoren VII, VIII, IX und X können ansteigen.
Frauen sollten darauf hingewiesen werden, dass Depo-Provera nicht vor sexuell übertragbaren Infektionen (STIs) einschließlich HIV-Infektionen (AIDS) schützt. Safer-Sex-Praktiken, einschließlich der korrekten und konsequenten Verwendung von Kondomen, reduzieren die Übertragung von sexuell übertragbaren Krankheiten durch sexuellen Kontakt, einschließlich HIV.
Der Nutzen von Verhütungsoptionen und ihre Risiken müssen für jede Frau individuell bewertet werden.Wenn eine der genannten Bedingungen / Risikofaktoren vorliegt, sollten die Vorteile der Anwendung von Depo-Provera gegen die möglichen Risiken für jede einzelne Frau abgewogen und mit der Frau besprochen werden, bevor sie sich für die Anwendung entscheidet. Im Falle einer Verschlimmerung, Verschlimmerung oder des ersten Auftretens einer dieser Bedingungen oder Risikofaktoren sollte die Frau ihren Arzt kontaktieren. Der Arzt sollte dann entscheiden, ob die Anwendung von Depo-Provera abgebrochen werden soll.
Sonstige Bestandteile:
Da dieses Produkt Methylparahydroxybenzoat und Propylparahydroxybenzoat enthält, kann es allergische Reaktionen (möglicherweise verzögert) und ausnahmsweise Bronchospasmus verursachen.
Depo-provera enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Fertigspritze oder Durchstechflasche, d. h. im Wesentlichen ’natriumfrei‘.