Zusammenfassung
Leiomyome, auch Uterusmyome genannt, sind ein häufiger gutartiger Tumor bei Frauen im gebärfähigen Alter. Diese Läsionen stören die Funktion der Gebärmutter und verursachen Menorrhagie und Beckendruck sowie Fortpflanzungsstörungen. Diese Frauen stellen eine echte Herausforderung für Kliniker dar, wenn es darum geht, für jeden Patienten die geeignete Behandlung auszuwählen. Das Alter des Patienten, das Interesse an der Erhaltung der Fruchtbarkeit sowie die Lokalisation und Größe des Leiomyoms sind Faktoren, die bei der Entscheidung über die bevorzugte Therapieoption berücksichtigt werden müssen. In den letzten Jahrzehnten war die chirurgische Behandlung die einzige zuverlässige Langzeitbehandlung. Im Laufe der Jahre wurden verschiedene chirurgische Ansätze entwickelt, die jedoch auf Kosten anderer Behandlungsmöglichkeiten gingen. Die klassische medizinische Behandlung umfasst Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Agonisten und Antagonisten. Diese Mittel sind bekannt für ihre begrenzte klinische Wirkung sowie ihr breites Spektrum an Nebenwirkungen, die einen Bedarf an neuen pharmakologischen Behandlungen wecken. In den letzten Jahren wurden vielversprechende Ergebnisse mit der Verwendung von selektiven Progesteronrezeptormodulatoren (SPRM) berichtet. Langfristige klinische Studien haben eine Verringerung der Blutung und Schrumpfung der Leiomyommasse gezeigt. Diese Ergebnisse wecken Hoffnung für Frauen, die an symptomatischen Leiomyomen leiden und eine wirksame, langfristige medizinische Option für ihre Erkrankung suchen.
1. Einleitung
Uterine Leiomyome, auch Myome genannt, sind die häufigste Form gutartiger gynäkologischer Tumoren . Dies sind hormonsensitive Tumoren klonalen Ursprungs, die aus myometrialen glatten Muskelzellen und Bindegewebsfibroblasten stammen. Leiomyome charakteristisch vorhanden sowie eingekapseltes fibrotisches Gewebe in der Gebärmutterwand, das bei 77% aller Frauen auftritt, mit einer höheren Inzidenz bei afroamerikanischen Frauen .
Leiomyome werden üblicherweise nach ihrer Lage im Uterus in 3 Untergruppen eingeteilt: subserosal, intramural und submukös. Ein detailliertes Klassifizierungssystem wurde von FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) veröffentlicht (Abbildung 1), mit besonderem Augenmerk auf die Lage des Myoms .
Die bekanntesten Risikofaktoren für die Entwicklung von Leiomyomen sind frühe Menarche, Nulliparität, erhöhte Häufigkeit der Menstruation, Dysmenorrhoe in der Anamnese, Leiomyome in der Familienanamnese, afrikanische Abstammung, Fettleibigkeit, Alter (Spitzeninzidenz bei 40-50) und Erkrankungen wie Diabetes und Bluthochdruck . Verhaltenseinstellungen wie Ernährung mit hohem Fleisch- oder Alkoholkonsum können ebenfalls das Risiko erhöhen, im Gegensatz zu Rauchen, das das Risiko verringert .
In vielen Fällen sind Leiomyome asymptomatisch und werden zufällig bei klinischer Untersuchung oder Bildgebung diagnostiziert. Nur 20-50% der Frauen leiden an einer Vielzahl von Symptomen, in der Regel in Übereinstimmung mit der Lage und Größe der Masse . Die Symptome sind manchmal signifikant und können in verschiedene Kategorien unterteilt werden: Menorrhagie, raumgreifende Manifestationen und Fortpflanzungsstörungen . Frauen, die an symptomatischen Leiomyomen leiden, haben eine signifikant geringere gesundheitsbezogene Lebensqualität und Produktivität: 43% werden Auswirkungen auf das Sexualleben haben, 28% werden Auswirkungen auf die Leistung bei der Arbeit haben und 27% werden von den Symptomen als soziale Angelegenheit in Beziehung und Familie betroffen sein . Eine Verbesserung der Lebensqualität wurde nach der Leiomyombehandlung gezeigt, was den großen Bedarf an einem breiten Spektrum an therapeutischen Möglichkeiten unterstreicht.
Bis vor kurzem entzog sich das Ziel, eine wirksame medizinische Behandlung zu finden, trotz umfangreicher Forschungsarbeiten, die erhebliche Ressourcen investierten, der wissenschaftlichen Gemeinschaft. Heutzutage bleiben uterine Leiomyome die Hauptindikation für eine Hysterektomie bei Frauen im gebärfähigen Alter in Amerika .
Vor kurzem sind eine große Veränderung und Hoffnung entstanden. Selektive Progesteronrezeptormodulatoren (SPRM) wurden als wirksame medizinische Therapie für Leiomyome mit minimalen Nebenwirkungen und vielversprechenden Langzeitergebnissen angeboten. In diesem Papier, Wir überprüfen diese neuen pharmakologischen Modalitäten und die Möglichkeiten, die sie einer großen Bevölkerung von Frauen bieten, die alternative medizinische Behandlungen benötigen.
2. Ätiologie
Trotz jahrelanger Forschung bleibt die Pathogenese von Leiomyomen unklar. Offensichtlich spielt die Verstärkung der extrazellulären Matrix (ECM) Ablagerung eine wichtige Rolle bei der Bildung von Uterusmyomen . In: Norian et al. angenommen, dass mechanischer Stress eine Kaskade von Ereignissen in Gang setzen kann, die zu einer übermäßigen ECM-Ablagerung führen, die zur Bildung von Uterusmyomen führen kann . Mehrere molekulare Wege sowie genetische Faktoren wurden als Schlüsselelemente bei der Entwicklung von Uterusmyomen vorgeschlagen und haben viel Debatte über mögliche Behandlungen zur Hemmung des Uterusmyomwachstums hervorgerufen. Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI), Cyclin-abhängige Kinase (CDK) -Inhibitoren, Aromatasehemmer und antiproliferative Mittel sind nur eine unvollständige Liste biologischer Mechanismen, auf die pharmazeutische Lösungen zur Behandlung von Uterusmyomen abzielen . Obwohl die meisten dieser Behandlungen theoretisch einen biologischen Nutzen haben, waren die klinischen Ergebnisse leider enttäuschend.
Im Laufe der Jahre wurde Östrogen als der Hauptschuldige für ihr Wachstum angesehen. Jüngste Studien haben deutlich gemacht, dass auch Progesteron ein wichtiger Faktor für das Wachstum von Leiomyomen ist. Die klinischen Beobachtungen, die traditionell die Östrogenhypothese stützen, stützen auch die Hypothese, dass Progesteron an der Pathogenese von Leiomyomen beteiligt ist. Ähnlich wie die Östrogenspiegel sind die Progesteronspiegel während der reproduktiven Jahre erhöht, während der Menopause erniedrigt und während der GnRH-Agonist-Therapie unterdrückt . Einer der ersten Berichte, die zwischen Progesteron und Leiomyomen in Verbindung gebracht wurden, war 1949, als Segaloff et al. beobachtete erhöhte Zellularität in der histologischen Struktur von Leiomyomen bei 6 Patienten, die während 30-128 Tagen täglich mit 20 mg Progesteron behandelt wurden . Später zeigte Tiltman eine signifikant höhere mitotische Aktivität bei Leiomyomen von Frauen, die mit Medroxyprogesteronacetat behandelt wurden, im Vergleich zu einer unbehandelten Gruppe . Kawaguchi et al. in ihrer Studie untersuchten den Einfluss des Menstruationszyklus auf die Mitoserate von Uterusmyomen . Sie berichteten über eine signifikant höhere mitotische Anzahl in der sekretorischen Phase, was darauf hindeutet, dass das Myomwachstum durch Progesteron beeinflusst wird. In einer anderen Studie Lamminen et al. im Vergleich zur proliferativen Aktivität von Uterusmyomen verschiedener Frauen wurde gezeigt, dass bei postmenopausalen Frauen ohne Hormonersatztherapie (HRT) oder mit Östrogen nur als HRT eine geringe proliferative Aktivität nachgewiesen wurde . Auf der anderen Seite zeigte eine postmenopausale Frau, die mit Östrogen und Progesteron als HRT behandelt wurde, einen Proliferationsindex, der dem bei prämenopausalen Frauen beobachteten entsprach. In: Brandon et al. es wurde gezeigt, dass im Vergleich zum benachbarten Myometrium die Expression von Progesteronrezeptor-Messenger-Ribonukleinsäure sowie der Progesteronrezeptorproteinspiegel im Leiomyomgewebe ansteigen . In der gleichen Studie wurde eine signifikant höhere Rate des Proliferationsantigens Ki-67 im Leiomyomgewebe gefunden, was darauf hindeutet, dass eine verstärkte Progesteron-vermittelte Signalgebung für das abnormale Wachstum dieser Tumoren maßgeblich ist.
Zusätzlich zu den biochemischen und histologischen Beweisen, die die Rolle von Progesteron bei der Pathogenese von Leiomyomen belegen, gibt es überzeugende klinische Beweise, die diese Hypothese stützen. 1961 berichteten Mixson und Hammond, dass Norethynodrel eine schnelle, aber reversible Vergrößerung von Uterusleiomyomen verursacht . In: Friedman et al. sowie Carr et al. gezeigt, dass Medroxyprogesteronacetat die Fähigkeit des GnRH-Agonisten-induzierten Hypoöstrogenismus hemmt, uterine Leiomyome zu schrumpfen . In einer weiteren prospektiven Studie Friedman et al. vorgeschlagen, dass hochdosiertes Norethindron die Wirksamkeit der GnRH-Agonisten-induzierten Leiomyomschrumpfung in einer dosisabhängigen Wirkung umkehren kann .
Im Jahr 2013 schlug Bulun eine neue Theorie vor, die den Einfluss von glatten Muskelstammzellen und Progesteron auf die Entwicklung von Leiomyomen zeigt . Basierend auf diesen Annahmen scheint es, als ob genetische Defekte auf zellulärer Ebene der myometrialen glatten Muskulatur der Schlüssel zur Leiomyombildung sind. Punktmutationen in der Mediatorkomplexuntereinheit 12 (MED12) sowie in der Hochmobilitätsgruppe AM Haken 2 (HMGA2) wurden mit der Entwicklung von Uterusmyomen in Verbindung gebracht und können der vorläufige Schritt zur Tumorentstehung sein . Die genetischen Veränderungen, die durch diesen entscheidenden Vorfall verursacht werden, können später zur Modifikation der Signalwegtransduktion unter Beteiligung von Beta-Catenin und Tumorwachstumsfaktor-Beta (TGF-beta) führen. Es wird angenommen, dass diese Proteine die Zellproliferation regulieren, was letztendlich zur klonalen Expansion und zum Wachstum von Uterusmyomen führt. Diese glatten Muskelzellen bleiben empfindlich gegenüber Östrogen und Progesteron und werden während der Rezeptoraktivierung durch den entsprechenden Liganden ausgelöst.
Der Rezeptor für Progesteron stellt ein potenzielles Ziel für die pharmakologische Behandlung von Leiomyomen dar. Wenn es aktiviert wird, wirkt es als wichtiger Transkriptionsfaktor für das Wachstum von Uterusmyomen . Wenn der Progesteronrezeptor an das Antiprogestin RU-486 gebunden ist, beginnt eine Reihe von Ereignissen, die mit dem Anstieg des kruppelähnlichen Faktors 11 (KLF11) enden. Erhöhte Spiegel dieses Tumorsuppressorgens wurden mit der Hemmung der Myomproliferation in Verbindung gebracht . Auf zellulärer Kernebene wurde auch gezeigt, dass die Bindung von Progesteron an den Progesteronrezeptor die Spiegel des antiapoptotischen Proteins B-Zell-Lymphom-2 (BCL2) erhöht, was wiederum den Zelltod bremst und zu Myomwachstum führt .
Die volle Wirkung des Progesteron-Progesteron-Rezeptor-Komplexes auf Stammzellen sowie auf differenzierte Zellen bei Uterusmyomen ist noch wenig verstanden. Es wird vermutet, dass die Bindung von Progesteron an den Progesteronrezeptor Veränderungen auf genetischer und epigenetischer Ebene mit sich bringt, die zur Vermehrung und Proliferation dieser gutartigen Tumoren führen . Aufgrund der zentralen Rolle von Progesteron bei der Pathogenese des Leiomyomwachstums haben sich Forscher und Pharmaunternehmen darauf konzentriert, Verbindungen zu finden, die seine Wirkung hemmen könnten. Diese Bemühungen haben die selektiven Progesteronrezeptormodulatoren (SPRM) hervorgebracht, die bisher vielversprechende Ergebnisse gezeigt haben.
3. Chirurgische Therapie
Die Wahl der geeigneten Behandlung für Uterusmyome ist keine leichte Aufgabe. Viele Parameter müssen berücksichtigt werden, einschließlich des Alters des Patienten, des Wunsches nach Erhalt der Fruchtbarkeit und der Fähigkeit, sich einer Operation zu unterziehen . Bis heute bleibt die Operation die Hauptbehandlungsoption für symptomatische Frauen mit Uterus-Leiomyomen . Chirurgische Behandlungsmöglichkeiten umfassen Hysterektomie, Myomektomie durch Laparoskopie, Roboterchirurgie oder Laparotomie sowie Myomektomie durch Hysteroskopie. Prospektive Studien in Bezug auf chirurgische Techniken und langfristige Ergebnisse mit Bewertung der Symptome sind rar, was es schwierig macht, eine Behandlungsoption gegenüber der anderen zu empfehlen. Die Risiken und Vorteile für jede Behandlungsoption müssen dem Patienten vorgestellt werden, damit er eine fundierte Entscheidung treffen und die Erwartungen angemessen koordinieren kann.
Trotz der vielen heute verfügbaren Operationstechniken bleibt die Hysterektomie die endgültige Behandlungsoption für Uterusmyome. Die Hysterektomie eignet sich für Patienten, bei denen die Fruchtbarkeit kein zu berücksichtigendes Problem mehr darstellt, und bietet niedrige Reinterventionsraten sowie hohe Raten zur Linderung der Symptome . Hysterektomie hat einige bemerkenswerte Nachteile. In der 1994 veröffentlichten Frauengesundheitsstudie der Who wurde erwähnt, dass nur 72% der Frauen eine Verbesserung der durch Uterusmyome verursachten Symptome berichteten . In anderen Studien korrelierte die abdominale Hysterektomie im Vergleich zu anderen invasiven Behandlungen wie der Uterusarterienembolisation mit höheren Raten schwerwiegender Komplikationen . Die Hysterektomie wird zweifellos weiterhin die Behandlung der Wahl für bestimmte Frauen sein, obwohl es Platz für randomisierte kontrollierte Studien mit langfristiger Nachsorge gibt, die hoffentlich dazu beitragen werden, den wahren Wert dieses Verfahrens zu beurteilen.
In Fällen, in denen die Erhaltung der Fruchtbarkeit gewünscht wird, bleibt die Myomektomie die Behandlung der Wahl . Der abdominale Ansatz für dieses Verfahren umfasst Laparotomie und Laparoskopie sowie Robotermethoden oder wenn möglich hysteroskopische Myomektomie. Obwohl die laparoskopische Myomektomie als technisch anspruchsvoll angesehen wird, bietet sie im Vergleich zur offenen Myomektomie mehrere Vorteile. In: Donnez et al. sowie einige andere zeigten eine schnellere Genesung mit weniger postoperativer Morbidität bei Patienten, die sich einer laparoskopischen Myomektomie unterzogen, im Vergleich zum offenen Ansatz. Diese Vorteile gingen nicht zu Lasten der reproduktiven Ergebnisse sowie der Rezidivrate, die für die beiden Verfahren ähnlich waren .
4. Medizinische Therapie
4.1. Aktuelle medizinische Therapie
Im Laufe der Jahre wurden verschiedene medizinische Behandlungen vorgeschlagen, die auf dem biologischen Verständnis des Fibroidwachstums basieren. Die meisten Behandlungen bis heute haben eine echte langfristige Lösung für Frauen, die an Uterusmyomen leiden, nicht gefunden. Zwei der häufigsten Therapien sind GnRH-Agonisten oder -antagonisten und Aromatasehemmer.
4.1.1. GnRH-Agonisten und -antagonisten
Bis vor kurzem waren GnRH-Agonisten die effizienteste pharmakologische Behandlung für Leiomyome. GnRH-Agonisten wirken direkt auf die Hypophyse, induzieren eine Herunterregulierung und Desensibilisierung der GnRH-Rezeptoren und erzeugen einen hypogonadotropen Zustand mit einer daraus resultierenden Verringerung von Östradiol und Progesteron . Es wurde festgestellt, dass GnRH-Agonisten Uterusblutungen verringern, hämatologische Parameter verbessern, Symptome von Menometrorrhagie, Dysmenorrhoe und Beckenbeschwerden behandeln und die Größe von Uterus und Leiomyom verringern . Dennoch kann diese Behandlung aufgrund der vielen damit verbundenen Nebenwirkungen, einschließlich Knochenschwund, Hitzewallungen, Schlafstörungen, vaginaler Trockenheit, Myalgie, Arthralgie und möglicher Beeinträchtigung der Stimmung und Kognition, nicht über einen längeren Zeitraum angewendet werden .
Eine im Jahr 2015 veröffentlichte Überprüfung ergab, dass die Add-Back-Therapie mit Tibolon, Raloxifen, Östriol und Ipriflavon zur Erhaltung der Knochendichte beiträgt und dass Medroxyprogesteronacetat (MPA) und Tibolon die vasomotorischen Symptome reduzieren können. Ein größeres Uterusvolumen war eine nachteilige Wirkung, die mit einigen Add-Back-Therapien (MPA, Tibolon und konjugiertes Östrogen) verbunden war . Nach Beendigung der Behandlung gibt es eine Wiederaufnahme der Menstruation und Vorbehandlung Uterusvolumen . Zahlreiche Nebenwirkungen und vorübergehender Nutzen haben dazu geführt, dass GnRH-Agonisten hauptsächlich im präoperativen Setup eingesetzt werden. Eine systemische Überprüfung ergab, dass die Verwendung von GnRH-Agonisten für drei bis vier Monate vor der Myomoperation sowohl das Uterusvolumen als auch die Myomgröße reduziert. GnRH-Agonisten sind vorteilhaft bei der Korrektur der präoperativen Eisenmangelanämie (falls vorhanden) und reduzieren den intraoperativen Blutverlust. Wenn die Uterusgröße so groß ist, dass eine Inzision in der Mittellinie geplant ist, kann dies bei vielen Frauen unter Verwendung von GnRH-Agonisten vermieden werden. Bei Frauen, die sich einer Hysterektomie unterziehen, ist ein vaginaler Eingriff nach der Verwendung dieser Mittel wahrscheinlicher . Ein weiterer Nachteil dieser Therapie ist, dass vor der Herunterregulierung der GnRH-Rezeptoren ein Anstieg des Östrogenspiegels (Flare-up) auftritt, der die Symptome verschlimmern kann.
GnRH-Antagonisten erzielen ähnliche klinische Ergebnisse wie die Agonisten, treten jedoch aufgrund des fehlenden anfänglichen Aufflammens, das bei GnRH-Agonisten beobachtet wurde, schneller auf. Diese Mittel sind jedoch nicht als Langzeitbehandlungen verfügbar, erfordern tägliche Injektionen und wurden nicht als gängige Therapie für Leiomyome eingesetzt .
4.1.2. Aromatasehemmer
Es wurde spekuliert, dass die Hemmung des Aromataseenzyms ein Schlüsselmechanismus bei der Regulierung des hormonabhängigen Fibroidwachstums durch Hemmung der Produktion von Östradiol ist. Estradiol, durch den Östrogenempfänger α, verursacht die Produktion des Progesteronempfängers, der für die Antwort des Fibroidgewebes zum Progesteron wesentlich ist; Diese Antwort umfasst erhöhtes Zellüberleben, Zellproliferation und Verbesserung der extrazellulären Matrix. Ein kürzlich veröffentlichter Cochrane Review zur Verwendung von Aromatasehemmern kam jedoch zu dem Schluss, dass es keine Beweise für die Verwendung dieser Mittel als medizinische Therapie zur Behandlung von Uterusmyomen gibt .
4.2. Selektive Progesteronrezeptormodulatoren (SPRM)
SPRM sind eine Familie von Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie sowohl eine Agonisten- als auch eine Antagonistenreaktion auf den Rezeptor für Progesteron enthalten (Abbildung 2) . Diese Reaktion wird durch viele Corezeptoren und Cofaktoren vermittelt und hat sich nachweislich günstig auf das Wachstum und die Entwicklung von Leiomyomen ausgewirkt . Diese Begründung hat Pharmaunternehmen dazu veranlasst, in die Erforschung dieser Verbindungen zu investieren, was zu einer Reihe von Produkten führte, die das Wachstum von Leiomyomen hemmen sollen. In einer kürzlich erschienenen Publikation erläutern wir ihr großes Potenzial und die wichtige Rolle, die diese Verbindungen in naher Zukunft spielen könnten . Asoprisnil, Mifepriston und Ulipristalacetat sind einige Beispiele für Medikamente, die sich als wirksam bei der Verringerung der Größe von Leiomyomen sowie bei der Verringerung der mit Leiomyomen korrelierten Symptome erwiesen haben .
Ulipristalacetat ist das jüngste SPRM und wurde umfassend untersucht, um seinen Erfolg bei der Behandlung von Uterusmyomen zu analysieren. Diese Verbindung ruft eine antiproliferative Wirkung auf Leiomyomzellen hervor und weist ein gutes Sicherheitsprofil mit einem einfach zu verwendenden Regime von einer Pille pro Tag auf . Daher ist es leicht, die Begeisterung in der wissenschaftlichen Gemeinschaft für diese mögliche Behandlung zu verstehen. In der PEARL-I-Studie wurden Patienten mit symptomatischen Leiomyomen über einen Zeitraum von 13 Wochen entweder mit Placebo, 5 mg oder 10 mg Ulipristalacetat behandelt. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten einen klaren Vorteil für die Behandlung mit Ulipristalacetat bei der Kontrolle der Menstruationsblutung bei 92% der Frauen, die eine Dosis von 10 mg Ulipristalacetat erhielten, gegenüber 19% in der Placebogruppe. Es gab keinen Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich der Nebenwirkungen. Das durch Magnetresonanztomographie gemessene Leiomyomvolumen wurde um einen mittleren Reduktionsprozentsatz von 21 reduziert.2% für Patienten, die mit 10 mg Ulipristalacetat behandelt wurden. Die Wirksamkeit der Behandlung wurde sowohl mit objektiven (Leiomyomgröße) als auch mit subjektiven (Patientenbeschwerden) Maßnahmen mit ermutigenden Ergebnissen gezeigt.
Später wurde eine Studie durchgeführt, in der die Wirksamkeit von Ulipristalacetat und einem GnRH-Agonisten verglichen wurde. Die PEARL II-Studie, eine randomisierte prospektive Studie, umfasste Frauen mit symptomatischen Uterusmyomen, die entweder eine intramuskuläre Injektion von Leuprolidacetat oder eine Behandlung mit Ulipristalacetat (5 oder 10 mg) erhielten . Menstruationsblutungen wurden bei Patienten kontrolliert, die 10 mg und 5 mg Ulipristalacetat in 98 bzw. 90 Prozent erhielten. Die mittlere Zeit bis zur Amenorrhoe betrug für diese 2 Gruppen 5 bzw. 7 Tage. In der Leuprolidacetat-Gruppe wurde bei 89% eine Kontrolle der Menstruationsblutung erreicht, wobei die mittlere Zeit bis zur Amenorrhoe 21 Tage betrug. Der Unterschied in der mittleren Zeit bis zur Amenorrhoe war zwischen den Gruppen statistisch signifikant. In Bezug auf die Verringerung der Uterusgröße war Leuprolidacetat im Vergleich zu Ulipristalacetat überlegen. Hitzewallungen waren eine bemerkenswerte Nebenwirkung, die bei 40% der mit Leuprolidacetat behandelten Patienten dokumentiert war, im Gegensatz zu 10% der Frauen in der Ulipristalacetat-Gruppe. Zu den Schlussfolgerungen dieser Studie gehört, dass Ulipristalacetat Leuprolidacetat in Bezug auf die therapeutische Wirkung auf symptomatische Leiomyome mit weniger Nebenwirkungen nicht unterlegen ist. In der folgenden Studie (PEARL III) wurde Ulipristalacetat hinsichtlich seiner Fähigkeit untersucht, eine Langzeitwirkung bei der Behandlung von Uterusmyomen zu induzieren. Zwei 12-wöchige Behandlungszyklen mit Ulipristalacetat 5 und 10 mg wurden 451 in die Studie eingeschlossenen Patienten verabreicht . Amenorrhoe wurde in der 5- und 10-mg-Gruppe in 62 bzw. 73 Prozent erreicht. Während 2 Behandlungszyklen erreichten über 80% der Patienten eine kontrollierte Blutung. Die mediane Reduktion des Myomvolumens gegenüber dem Ausgangswert betrug 54 und 58 Prozent für die 5 mg- bzw. 10 mg-Gruppen. Die Behandlung wurde gut vertragen, wobei weniger als 5% der Frauen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen. Die Forscher fassen zusammen, dass wiederholte 12-monatige Behandlungszyklen wirksam sind Kontrolle der Blutung und Verringerung der Myomgröße sowie Verbesserung der Lebensqualität (QOL) bei Patienten mit symptomatischen Uterusmyomen .
Fruchtbarkeit ist ein prominentes Problem bei Frauen mit Leiomyomen. Daten von 21 Patientinnen, die versuchten, nach der UPA-Therapie schwanger zu werden (Studien PEARL II und PEARL III), zeigten, dass 15 Frauen (71%) schwanger wurden, was zu insgesamt 18 Schwangerschaften führte. Sechs Frauen hatten eine Fehlgeburt und 12 Schwangerschaften führten zur Lebendgeburt von 13 gesunden Babys. Die hohe Fehlgeburtenrate kann durch das Durchschnittsalter der Bevölkerung (38 Jahre) erklärt werden. Trotz der erwarteten hormonellen Veränderungen während der Schwangerschaft wurde bei schwangeren Frauen nach Beendigung der UPA-Behandlung kein Nachwachsen von Leiomyomen festgestellt.
Anfang dieses Jahres wurde eine neue multizentrische, prospektive, nicht-interventionelle Studie (PREMYA) veröffentlicht. Insgesamt 1473 Frauen mit mittelschweren bis schweren Symptomen, die eine präoperative Behandlung mit UPA (5 mg täglich für 3 Monate) erhielten, wurden aufgenommen. Die Daten wurden alle 3 Monate über einen Zeitraum von 12 Monaten ab Absetzen der Behandlung erhoben. Alle Patienten wurden operiert, aber nur 38,8% wurden schließlich operiert. Die Beurteilung durch den Arzt ergab, dass sich 60,1% der Patienten nach 3 Monaten entweder „stark“ oder „sehr stark“ verbesserten.
Es zeigte sich ein gutes Sicherheitsprofil. Es wurde nur eine schwerwiegende Nebenwirkung erwähnt. Es handelte sich um eine Diagnose von Leiomyosarkom nach Hysterektomie. Nur 56 (3,8%) Patienten brachen die Einnahme des Medikaments aufgrund von Nebenwirkungen ab. Diese Studie verstärkt frühere Ergebnisse, die zeigen, dass die Lebensqualität und die Schmerzen durch die UPA-Behandlung stark verbessert werden, während ein gutes Sicherheitsprofil erhalten bleibt.
Zusammenfassend verändert SPRM die Art und Weise, wie Kliniker Uterusmyome behandeln. Während die chirurgische Therapie die einzige endgültige Behandlung bleibt, bieten SPRM Pflegekräften eine praktikable Option für die Behandlung dieser häufigen Pathologie.
Offenlegung
H. H. Chill und M. Safrai sind Co-Erstautoren.
Interessenkonflikte
Es gab keine Interessenkonflikte.
Beiträge der Autoren
H. H. Chill und M. Safrai trugen gleichermaßen zu dieser Arbeit bei.