Der Ausbruch des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), das die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) verursacht, ist mit bisher 16 Millionen Infizierten und 650,000 Todesfällen weltweit die größte Pandemie unserer Generation (1). Eines der großen Geheimnisse dieser Pandemie ist, warum einige Menschen kritisch krank werden, während andere relativ milde Symptome aufweisen, selbst wenn die Patienten ähnliche Risikofaktoren haben.
Es zeigt sich, dass sekundäre bakterielle Infektionen bei vielen COVID-19-Patienten auftreten und mit schlechteren Ergebnissen verbunden sein können. In einer multizentrischen Studie mit 476 COVID-19-Patienten waren sekundäre bakterielle Infektionen signifikant mit dem Schweregrad des Ergebnisses assoziiert (2). In dieser Studie wurden die Patienten in 3 Gruppen eingeteilt (mäßig krank, schwer krank und kritisch krank). Die kritisch kranken Patienten hatten den höchsten Prozentsatz an bakterieller Koinfektion (34,5%) im Vergleich zu Patienten in der mittelkranken und schwerkranken Gruppe (3,9% bzw. 8,3%) (2). Besorgniserregender ist, dass diese höhere Rate an Koinfektionen bei kritischen Patienten auftrat, obwohl die Mehrheit von ihnen (92, 9%) eine Antibiotikabehandlung erhielt, verglichen mit 59, 4% und 83, 3% in der mittelkranken und schwerkranken Gruppe. Zhou und Kollegen (3) fanden auch heraus, dass bei 191 COVID-19-Patienten bakterielle Koinfektionen in 15% aller Fälle auftraten, einschließlich 50% der Nichtüberlebenden, obwohl 95% der Patienten Antibiotika erhielten. Noch beunruhigender waren 27/28 COVID-19-Patienten mit Coinfektionen (3). In beiden Studien waren auch andere Komorbiditäten mit der Mortalität verbunden; Daher ist es schwierig, die genauen Auswirkungen von Coinfektionen zu bestimmen. Eine dritte Studie (4) verwendete Echtzeit-PCR zum Nachweis spezifischer Erreger, die COVID-19-Coinfektionen verursachen. Sie fanden heraus, dass 243 (94.2%) Patienten wurden mit mindestens 1 von 39 verschiedenen Erregern koinfiziert. Bakterielle Koinfektionen waren vorherrschend (91,8%) gegenüber viralen (31,5%) und Pilzinfektionen (23,3%). Obwohl die Autoren keinen signifikanten Zusammenhang zwischen den Coinfektionsraten und dem Schweregrad oder der Mortalität des Ergebnisses fanden, beschrieben sie interessante Coinfektionsmuster in verschiedenen klinischen Gruppen (asymptomatisch und leicht, mäßig und schwer / kritisch krank). Zum Beispiel wurden Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Aspergillus und Epstein-Barr (EB) -Virus in allen vier klinischen Gruppen nachgewiesen, während Pseudomonas aeruginosa, humanes Adenovirus, humanes Rhinovirus und Herpes-simplex-Virus unabhängig von der Schwere der Erkrankung nur bei symptomatischen Patienten nachgewiesen wurden. Interessanterweise waren Koinfektionen mit Influenza-A-Virus, Influenza-B-Virus oder Coronavirus bei diesen COVID-19-Patienten nicht häufig, obwohl während der Grippesaison Proben entnommen wurden (4). Insgesamt deuten diese frühen Daten darauf hin, dass die spezifischen koinfizierenden Erreger die Krankheitsprognose verschlechtern können und weitere Untersuchungen rechtfertigen.
Während unklar ist, ob Coinfektionen die COVID-19-Patientenergebnisse definitiv verschlechtern, deuten historische Daten aus Pandemien und der saisonalen Grippe darauf hin, dass bakterielle Coinfektionen Viruserkrankungen verschlimmern können (5-13). Während des ersten SARS-CoV-Ausbruchs im Jahr 2003 wurden bei bis zu 30% der Patienten sekundäre bakterielle Infektionen diagnostiziert, und die Koinfektion war positiv mit dem Schweregrad der Erkrankung assoziiert (5, 6). Bakterielle Koinfektionen treten auch während der regulären Grippesaison in 2% bis 65% der Fälle auf und sind mit Morbidität und Mortalität verbunden (7-9). Darüber hinaus stiegen während der Grippesaison zwischen 2004 und 2007 in den Vereinigten Staaten die bakteriellen Koinfektionsraten bei Kindern gefährlich von 6% (2004 bis 2005) auf 15% (2005 bis 2006) und 34% (2006 bis 2007) (9). Die steigenden Raten bakterieller Koinfektionen während der regulären Grippesaison unterstreichen die dringende Notwendigkeit, dieses Phänomen eingehender zu untersuchen, insbesondere im Zusammenhang mit COVID-19.
Wir setzen mehr Antibiotika ein, um COVID-19-Patienten vor bakteriellen Koinfektionen zu schützen, und es ist wichtig zu überlegen, wie sich dies auf die Prävalenz antibiotikaresistenter Bakterien weltweit auswirken könnte. Während des ersten SARS-CoV-Ausbruchs zeigten Analysen von Isolaten, die von Patienten auf der Intensivstation (ICU) im Prince of Wales Hospital (Hongkong) vom 12. März bis 31. Mai 2003 gesammelt wurden, dass die Raten des Erwerbs von Methicillin-resistentem S. aureus während des Ausbruchs drastisch gestiegen sind von 3,53% vor SARS auf 25%.30% während des SARS-Ausbruchs trotz umfangreicher Vorsichtsmaßnahmen zur Infektionskontrolle (10). Andere Erreger wurden in postmortalen Lungenproben von Patienten aus Hongkong und Singapur gefunden, darunter S. aureus, P. aeruginosa, Klebsiella spp., und S. pneumoniae, die alle für ihre hohe Resistenz gegen ein breites Wirkungsspektrum bekannt sind (14, 15). Es ist nicht klar, ob der COVID-19-Ausbruch zu erhöhten Raten antibiotikaresistenter Bakterien führen wird, da der Einsatz von Antibiotika nicht immer zu erhöhten Raten arzneimittelresistenter Stämme führt (16).
Diese Daten aus der aktuellen COVID-19-Pandemie, früheren Pandemien und der saisonalen Influenza werfen wichtige Fragen auf, die untersucht werden müssen. Erstens, gibt es synergistische Wechselwirkungen zwischen dem SARS-CoV-2-Virus und bestimmten koinfizierenden Bakterien? Zweitens beeinflusst die Koinfektion mit antibiotikaresistenten Bakterien die Schwere der Erkrankung? In der Tat können einige der bei COVID-19-Patienten nachgewiesenen Krankheitserreger antibiotikaresistent sein, was die Wirksamkeit von Behandlungen, die Patienten verabreicht werden, verringern könnte. Leider wurden in den ersten beiden Studien, in denen Coinfektionen mit schlechteren Ergebnissen assoziiert waren (2, 3), die spezifischen nachgewiesenen coinfizierenden Erreger nicht beschrieben, und bisher wurden keine Studien durchgeführt analysierte die Rate der Coinfektion durch antibiotikaresistente Bakterien. Daher ist es unmöglich, aus den verfügbaren Daten zu bestimmen, ob bestimmte Bakterienarten oder ob antibiotikaresistente Stämme mit dem Schweregrad des Ergebnisses oder der Mortalität korrelieren. Das Vorhandensein antibiotikaresistenter Bakterien könnte jedoch möglicherweise die hohen Raten bakterieller Koinfektionen bei kritisch kranken Patienten trotz umfangreicher Antibiotikabehandlungen in diesen Kohorten erklären. Schließlich kann der Kampf gegen COVID-19 die Verschlechterung unserer bereits schlimmen Situation in Bezug auf antibiotikaresistente Krankheitserreger beschleunigen. Die steigende Zahl multiresistenter Bakterien und unsere abnehmende Fähigkeit, sie auszurotten, machen uns nicht nur anfälliger für bakterielle Infektionen, sondern schwächen uns auch bei Viruspandemien. Um dieses ernste Problem anzugehen, müssen wir dringend die Auswirkungen bakterieller Koinfektionen bei Virusinfektionen untersuchen und neue antimikrobielle Verbindungen finden, um multiresistente Krankheitserreger auszurotten.