Im Jahr 1965 wurde Matthews des Zahlenspiels müde und begann, in den Heroin-Drogenhandel überzugehen, um mehr Geld zu verdienen. In den frühen 1960er Jahren war die Hauptversorgung des Heroingroßhandels die italienische Mafia durch ihre berühmte French Connection. Matthews versuchte, mit der Gambino-Familie und der Bonanno-Familie zusammenzuarbeiten, die beide Teil der fünf Familien waren, die das organisierte Verbrechen in New York City seit den 1930er Jahren kontrollierten. Aus seinen Tagen im Zahlenspiel kannte er „Spanish Raymond“ Márquez, einen produktiven Harlem Numbers Operator. Márquez brachte ihn in Kontakt mit „El Padrino“, dem New Yorker kubanischen Mafia-Paten Rolando Gonzalez Nuñez, einem großen kubanischen Kokainlieferanten, kurz bevor Gonzalez wegen einer bevorstehenden Anklage in den USA nach Venezuela floh. Vor seiner Flucht verkaufte Gonzalez Matthews sein erstes Kilo Kokain für 20.000 Dollar, mit dem Versprechen, in Zukunft mehr zu liefern.
Diese Beziehung erweiterte sich zu einem lukrativen und expansiven Drogenhandelsnetzwerk. Gonzalez begann Matthews große Ladungen Kokain und Heroin aus Südamerika zu schicken. Matthews erweiterte dies und war innerhalb eines Jahres einer der Hauptakteure im New Yorker Drogengeschäft. Matthews erkannte die Notwendigkeit einer Diversifizierung und suchte ständig nach neuen Bezugsquellen für Betäubungsmittel, bereit, mit jedem Geschäfte zu machen, solange das Produkt ausreichend rein war.
Matthews entwickelte auch eine Kokainabhängigkeit, die mit seinem Geschäft und seiner Macht wuchs.
In den frühen 1970er Jahren handelte die Matthews-Organisation mit einer millionenschweren Ladung Heroin. Die IRS schätzt, dass er 1972 über 10 Millionen Dollar verdient hat. Nach Angaben der DEA, „Matthews kontrollierte das Schneiden, Verpackung, und Verkauf von Heroin in jeder größeren Stadt an der Ostküste. In New York City betrieb er zwei riesige Drogenfabriken in Brooklyn: eine am 925 Prospect Place mit dem Spitznamen „Ponderosa“ und die andere in der 101 East 56th Street mit dem Spitznamen „OK Corral“. Beide Standorte waren stark befestigt und gesichert, mit Mauern aus Stahl und Beton verstärkt und von Wachen mit Maschinengewehren geschützt. Neben der Kontrolle des Einzelhandelsverkaufs von Heroin belieferte die Organisation andere große Händler an der gesamten Ostküste mit Multi-Kilogramm-Sendungen für bis zu 26.000 US-Dollar pro Kilogramm.
Matthews kaufte ein Haus in der Mafia-Enklave in Todt Hill, Staten Island, direkt gegenüber dem Verbrecherboss Paul Castellano.
Er war dafür bekannt, Philadelphia Heroin durch Major Coxson zu liefern, der es dann an die Schwarze Mafia verkaufte.
Matthews unternahm mehrere Reisen nach Las Vegas mit Koffern voller Bargeld, um das Drogengeld in Casinos gegen eine Gebühr von 15-18% waschen zu lassen.
1971 lud Matthews wichtige afroamerikanische und hispanische Drogenhändler im ganzen Land zu einem Treffen in Atlanta ein. Die DEA wurde auf das Treffen aufmerksam und überwachte, wer daran teilnahm. Das Thema des Treffens war, wie Heroin ohne die Mafia importiert werden kann. Die Anwesenden beschlossen, stärkere unabhängige Beziehungen zu den Korsen und möglicherweise Kubanern aufzubauen. Darüber hinaus einigten sie sich darauf, ihr Produkt um Kokain zu diversifizieren, das in großen Mengen verfügbar wurde.
Diese Versammlung von großen Drogenhändlern in den Vereinigten Staaten ist bedeutsam, weil sie die sich verändernde Natur des Drogengeschäfts darstellte. Während früher die Italiener den Import und Großhandel von Betäubungsmitteln kontrollierten und damit kontrollierten, wer an ihnen vorbeikommen konnte und wer nicht, errichteten jetzt andere ihre eigenen Pipelines. Vor, Die Mafia behauptete hinter den Kulissen die Kontrolle über das Geschäft, während Afroamerikaner die Drogen in ihren Städten verkauften und konsumierten; Jetzt stellten die schwarzen Händler Verbindungen her und übernahmen die Kontrolle über ihre Nachbarschaften. Dies führte später dazu, dass nicht nur schwarze Menschen das Geschäft kontrollierten, sondern auch lokale Banden schwarzer Menschen, die schwarze Lieferanten außerhalb der Stadt eliminierten, die versuchten, ihre Nachbarschaften aus der Ferne zu kontrollieren.
Matthews kollidierte mit der Schwarzen Mafia und am Ostersonntag 1972 tötete die Schwarze Mafia in Atlantic City, New Jersey, Tyrone „Mr. Millionaire“ Palmer, Matthews ‚Haupthändler in Philadelphia, im „Club Harlem“ mit 600 Leuten. Viele unschuldige Zuschauer wurden während der Schießerei erschossen, fünf Menschen getötet und sechsundzwanzig verletzt. Niemand wurde wegen des Verbrechens strafrechtlich verfolgt und keiner der 799 potenziellen Zeugen meldete sich. Drei seiner Top-Leutnants in der Stadt wurden von der Schwarzen Mafia ermordet.
1972 hielt Matthews einen weiteren Drogendealer-Gipfel in Las Vegas im Sands Hotel während des Boxkampfes von Muhammad Ali und Jerry Quarry ab. Bald nach diesem Treffen, Die Polizei erhielt die Befugnis, seine Telefonleitungen anzuzapfen, und er wurde aufgezeichnet, als er über Drogentransaktionen diskutierte.
Verhaftung und Verschwindenlassen
1972 wurde er in Skengfield, Florida, angeklagt, weil er versucht hatte, 40 Pfund Kokain zu verkaufen. Im Januar 1973 verhaftete die DEA Matthews in Las Vegas wegen Steuerhinterziehung und Verschwörung zur Verteilung von Heroin und Kokain. Ein Bundesrichter setzte die Kaution ursprünglich auf 5 Millionen US-Dollar fest, den höchsten jemals festgelegten Kautionsbetrag. Die Kaution wurde auf 2,5 Millionen Dollar reduziert, als Matthews zustimmte, die Auslieferung nicht zu bekämpfen und nach New York zurückzukehren. Nach einigen Wochen in New York wurde seine Kaution auf 325.000 Dollar reduziert. Er wurde wegen Steuerhinterziehung und Verschwörung zur Verteilung von Heroin und Kokain in sechs Fällen angeklagt und musste 50 Jahre ins Gefängnis. Am 2. Juli 1973 sollte Matthews in einem Gerichtsgebäude in Brooklyn erscheinen, zeigte sich aber nie. Matthews nahm angeblich 20 Millionen Dollar und floh mit seiner Freundin aus dem Land. Er hinterließ seine Frau nach dem Common Law, ihre drei Söhne und ihre Villa in Staten Island und wurde nie wieder gesehen.
Das FBI verhängte ein Kopfgeld von 20.000 Dollar gegen Matthews, das höchste, das von einer Bundesbehörde festgelegt wurde, seit das FBI den gleichen Betrag für die Festnahme des Bankräubers John Dillinger verhängte.