NEBENWIRKUNGEN
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden beschriebenwoanders in der Kennzeichnung:
- Bradyarrhythmie und atrioventrikuläre Blockaden
- Infektionen
- Progressive multifokale Leukoenzephalopathie
- Makulaödem
- Leberschädigung
- Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom
- Respiratorische Wirkungen
- Fetales Risiko
- Schwerer Anstieg der Behinderung nach Absetzen von GILENYA
- Erhöhter Blutdruck
- Malignome
- Auswirkungen des Immunsystems nach Absetzen von GILENYA
- Überempfindlichkeitsreaktionen
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien mit einem Arzneimittel beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den in klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel beobachteten Raten verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Erwachsene
In klinischen Studien (Studien 1, 2 und 3) erhielten insgesamt 1212 Patienten mit rezidivierenden Formen der Multiplen Sklerose GILENYA 0,5 mg.Dazu gehörten 783 Patienten, die GILENYA 0,5 mg in den 2-Jahres-Placebo-kontrollierten Studien (Studien 1 und 3) erhielten, und 429 Patienten, die Gilenya 0 erhielten.5 mg in der 1-jährigen aktiv kontrollierten Studie (Studie 2). Die Überexposition in den kontrollierten Studien entsprach 1716 Personenjahren.Ungefähr 1000 Patienten erhielten mindestens 2 Jahre Behandlung mit GILENYA0,5 mg. In allen klinischen Studien, einschließlich unkontrollierter Verlängerungsstudien, betrug die Exposition gegenüber GILENYA 0,5 mg ungefähr 4119 Personenjahre.
In placebokontrollierten Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 10% und größer als Placebo) für GILENYA 0.5 mgwaren Kopfschmerzen, Lebertransaminase-Erhöhung, Durchfall, Husten, Grippe, Sinusitis, Rückenschmerzen, Bauchschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten. Unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung führten und bei mehr als 1% der Patienten auftraten, die GILENYA 0,5 mg einnahmen, waren erhöhte Serumtransaminasen (4,7% im Vergleich zu 1% unter Placebo) und Basalzellkarzinome (1% im Vergleich zu 0,5% unter Placebo).
In Tabelle 1 sind Nebenwirkungen in klinischen Studien bei Erwachsenen aufgeführt, die bei ≥ 1% der mit GILENYA behandelten Patienten auftraten und ≥ 1% häufiger auftraten als bei Placebo.
Tabelle 1: Nebenwirkungen, die in den Studien 1 und 3 bei Erwachsenen berichtet wurden (traten bei ≥ 1% der Patienten auf und wurden für GILENYA 0,5 mg≥ 1% häufiger berichtet als für Placebo)
| Nebenwirkungen | GILENYA 0.5 mg N = 783 % |
Placebo N = 773 % |
| Infektionen | ||
| Grippe | 11 | 8 |
| Sinusitis | 11 | 8 |
| Bronchitis | 8 | 5 |
| Herpes zoster | 2 | 1 |
| Motte versicolor | 2 | < 1 |
| Herzerkrankungen | ||
| Bradykardie | 3 | 1 |
| Nervensystem störungen | ||
| Kopfschmerzen | 25 | 24 |
| Migräne | 6 | 4 |
| Gastrointestinale Störungen | ||
| Übelkeit | 13 | 12 |
| Durchfall | 13 | 10 |
| Bauchschmerzen | 11 | 10 |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | ||
| Asthenie | 2 | 1 |
| Muskel-Skelett- und Bindegewebe störungen | ||
| Rückenschmerzen | 10 | 9 |
| Schmerzen in den Extremitäten | 10 | 7 |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | ||
| Alopezie | 3 | 2 |
| Aktinische Keratose | 2 | 1 |
| Untersuchungen | ||
| Erhöhung der Lebertransaminase (ALT/GGT/AST) | 15 | 4 |
| Erhöhte Triglyceride im Blut | 3 | 1 |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums | ||
| Husten | 12 | 11 |
| Dyspnoe | 9 | 7 |
| Augenerkrankungen | ||
| Verschwommenes Sehen | 4 | 2 |
| Gefäßerkrankungen | ||
| Hypertonie | 8 | 4 |
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | ||
| Lymphopenie | 7 | < 1 |
| Leukopenie | 2 | < 1 |
| Neoplasmen gutartig, bösartig und nicht spezifiziert (einschließlich Zysten und Polypen) | ||
| Hautpapillom | 3 | 2 |
| Basalzellkarzinom | 2 | 1 |
Nebenwirkungen wie Krampfanfälle, Schwindel, Lungenentzündung, Ekzeme und Pruritus wurden ebenfalls in den Studien 1 und 3 berichtet, erfüllten jedoch nicht die Kriterien für die Melderate für die Aufnahme in Tabelle 1 (Unterschied betrug weniger als 1%).
Nebenwirkungen mit GILENYA0.5 mg In Studie 2 war die 1-jährige aktiv kontrollierte Studie (versus Interferon beta-1a) im Allgemeinen ähnlich wie in den Studien 1 und 3.
Vaskuläre Ereignisse
Vaskuläre Ereignisse, einschließlich ischämischer und hämorrhagischer Schlaganfälle und peripherer arterieller Verschlusskrankheit, wurden in klinischen Studien vor der Markteinführung bei Patienten berichtet, die GILENYA-Dosen (1,25-5 mg) erhielten, die höher waren als für die Anwendung bei MS empfohlen.
Krampfanfälle
Fälle von Krampfanfällen, einschließlichstatus epilepticus, wurden bei der Anwendung von GILENYA in klinischen Studien und nach Markteinführung bei Erwachsenen berichtet.In klinischen Studien bei Erwachsenen betrug die Krampfanfallsrate 0,9% bei mit GILENYA behandelten Patienten und 0,3% bei mit Placebo behandelten Patienten. Es ist nicht bekannt, ob diese Ereignisse mit den Auswirkungen der Multiplen Sklerose allein, mit GILENYA oder mit einer Kombination aus beidem zusammenhängen.
Pädiatrische Patienten ab 10 Jahren
In der kontrollierten pädiatrischen Studie (Studie 4) war das Sicherheitsprofil bei pädiatrischen Patienten, die GILENYA0,25 mg oder 0, 5 mg täglich erhielten, ähnlich wie bei erwachsenen Patienten.
In der pädiatrischen Studie wurden Fälle von Krampfanfällen bei 5,6% der mit GILENYA behandelten Patienten und 0,9% der mit Interferon beta-1a behandelten Patienten berichtet.
Erfahrungen nach Markteinführung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von GILENYA nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Leber- und Gallenerkrankungen: Leberschädigung
Infektionen: Infektionen einschließlich Kryptokokkeninfektionen, progressive multifokale Leukoenzephalopathie
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie, Myalgie
Erkrankungen des Nervensystems: posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom, Krampfanfälle, einschließlich Status epilepticus
Gutartige, bösartige und nicht näher bezeichnete Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): Melanom, Merkelzellkarzinom und kutanes T-Zelllymphom (einschließlich Mycosis fungoides)
Haut- und Unterhautgewebserkrankungen: Überempfindlichkeit
Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Gilenya (Fingolimod-Kapseln)