Herpesviridae

Krankheit

KSHV, auch bekannt als HHV-8, ist das zuletzt identifizierte HHV. Das Virus wurde ursprünglich wegen seiner Assoziation mit dem Kaposi-Sarkom (KS), einem endothelialen Neoplasma, identifiziert. Es wurde später als Mitglied der LCV-Gattung innerhalb der Gammaherpesvirus-Unterfamilie der Herpesviren anerkannt.

Die Infektionsraten mit KSHV in den Vereinigten Staaten und in Europa sind mit etwa 3% der infizierten Bevölkerung relativ niedrig. In Afrika zeichnet sich ein anderes Bild ab: KSHV erreicht endemische Infektionsraten zwischen 40 und 60%. Die verschiedenen Stämme von KSHV können in vier Hauptgruppen oder Kladen unterteilt werden: A, B, C und D, wobei jedes Virus innerhalb einer bestimmten Klade einen einzigen gemeinsamen Vorfahren teilt. A und C sind in der Regel Cluster zusammen und sind häufiger in Europa und in den Vereinigten Staaten, B ist die am häufigsten bei infizierten Personen in Afrika südlich der Sahara isoliert, und D ist die dominierende Clade in Südasien und Australien gesehen. Das Verteilungsmuster und die evolutionäre Beziehung zwischen Viren in den verschiedenen Kladen legen nahe, dass KSHV etwa zu der Zeit in die menschliche Bevölkerung eintrat, als der moderne Mensch in Afrika auftauchte, Die verschiedenen Kladen wurden produziert, als verschiedene Gruppen aus Afrika nach Europa und Asien zogen, beziehungsweise. Die Tatsache, dass die Verteilung dieser Kladen über Millionen von Jahren erhalten geblieben zu sein scheint, deutet auch darauf hin, insbesondere in Gebieten mit hoher Seroprävalenz, Die Übertragung von KSHV ist in erster Linie familiär, Bewegung vertikal von Eltern zu Kind und horizontal zwischen verschiedenen Mitgliedern einer Familieneinheit, möglicherweise über Speichelaustausch. Es sollte beachtet werden, dass in Gebieten mit niedriger Seroprävalenz, wie Europa und den Vereinigten Staaten, Das Infektionsmuster dem einer sexuell übertragbaren Krankheit zu folgen scheint, und Virus wurde erfolgreich sowohl aus Speichel als auch aus Genitalsekreten isoliert.

Die häufigste Malignität im Zusammenhang mit KSHV ist KS. KS ist eine komplexe, angioproliferative und entzündliche Läsion. Es war historisch eine Krankheit älterer mediterraner Männer, bis es sich als das häufigste Neoplasma herausstellte, das als Komplikation von HIV / AIDS angesehen wurde. In beiden Fällen ist die Krankheit eine langsam fortschreitende Malignität, obwohl sie bei AIDS-Patienten zum Tod führen kann, wenn eine Organbeteiligung vorliegt. Im Gegensatz zu einem klassischen Tumor enthalten KS-Läsionen viele verschiedene Zelltypen, wobei die treibende Zelle eine KSHV-infizierte Spindelzelle (eine längliche Endothelzelle) ist. Die Spindelzellen produzieren proinflammatorische und angiogene Produkte und können tatsächlich Faktoren benötigen, die aus proinflammatorischen Zellen freigesetzt werden, um zu überleben und zu wachsen. Es ist möglich, dass KS-Läsionen lokal oder systemisch invasiv sind und eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordern.

Während starke Beweise dafür sprechen, dass KSHV für die KS-Entwicklung notwendig ist, ist es sicherlich nicht ausreichend. In der Allgemeinbevölkerung entwickelt nur 1 von 10 000 infizierten Personen jährlich KS. Daher wird angenommen, dass andere Cofaktoren an der Entwicklung von KS beteiligt sind. Bei AIDS-bedingtem KS wird davon ausgegangen, dass die HIV-Infektion der Cofaktor ist. Es wurde vorgeschlagen, dass ein HIV-Protein als Wachstumsfaktor für KSHV wirken kann oder dass die Immunschwäche, die während einer HIV-Infektion beobachtet wird, es KSHV ermöglichen kann, sich weiter durch den Wirt zu verbreiten, was die Wahrscheinlichkeit einer Endothelzelleninfektion erhöht. Der Cofaktor in nicht-AIDS-bedingtem KS bleibt unbekannt.

Zusammen mit KS wurde KSHV an zwei B-Zell-Erkrankungen, dem primären Ergusslymphom (PEL) und der Castleman-Krankheit, beteiligt. PEL ist eine seltene Erkrankung, die bei AIDS-Patienten im Endstadium auftritt und durch die Proliferation von B-Zellen hauptsächlich in Körperhöhlen wie Pleura, Perikard und Peritoneum gekennzeichnet ist. Im Gegensatz zu KS ist PEL eine klassische Malignität, bei der jede Zelle im Tumor KSHV-DNA beherbergt. Die Castleman-Krankheit ist eine seltene, lymphoproliferative Läsion, die sowohl bei HIV-positiven als auch bei HIV-negativen Personen auftritt. Bei HIV-negativen Personen zeigt sich die Castleman-Krankheit im Allgemeinen als gutartiger Tumor, der in einem einzelnen Lymphknoten lokalisiert ist. Diese Form der Castleman-Krankheit beinhaltet keine KSHV und wird normalerweise durch Exzision des betroffenen Gewebes behandelt. Die multizentrische Castleman-Krankheit ist eine aggressivere, systemische Erkrankung, die durch anhaltendes Fieber, Schweißausbrüche und Gewichtsverlust gekennzeichnet ist. Diese Form der Castleman-Krankheit tritt bei AIDS-Patienten häufiger auf und ist in diesem Zusammenhang fast immer mit einer KSHV-Infektion verbunden.

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