Hypergammaglobulinämie ist eine Erkrankung, die durch erhöhte Spiegel eines bestimmten Immunglobulins im Blutserum gekennzeichnet ist. Der Name der Störung bezieht sich auf einen Proteinüberschuss nach der Serumproteinelektrophorese (gefunden in der Gammaglobulinregion).
Die meisten Hypergammaglobulinämien werden durch einen Überschuss an Immunglobulin M (IgM) verursacht, da dies der Standard-Immunglobulintyp vor dem Klassenwechsel ist. Einige Arten von Hypergammaglobulinämie werden tatsächlich durch einen Mangel an den anderen Haupttypen von Immunglobulinen verursacht, nämlich IgA, IgE und IgG.
Es gibt 5 Arten von Hypergammaglobulinämien, die mit Hyper-IgM assoziiert sind.
MeSH betrachtet das Hyper-IgM-Syndrom als eine Form der Dysgammaglobulinämie, nicht als eine Form der Hypergammaglobulinämie.
Typ 1bearbeiten
X-chromosomale Immunschwäche mit Hyper–Immunglobulin M, das auch als Typ-1-Hyper-IgM bezeichnet wird, ist eine seltene Form der primären Immunschwächekrankheit, die durch eine Mutation im TNFSF5-Gen (Tumor-Nekrose-Faktor-Superfamilienmitglied 5) verursacht wird, das für den CD40-Liganden kodiert. Dieses Gen befindet sich auf dem langen Arm des X-Chromosoms an Position 26, bezeichnet als Xq26. Normalerweise wird der CD40-Ligand auf aktivierten T-Zellen exprimiert und ist notwendig, um den Wechsel der Immunglobulinklasse von IgM zu den anderen Immunglobulintypen zu induzieren. Dies geschieht durch Bindung an seinen Liganden CD40, der auf der Oberfläche von B-Zellen exprimiert wird. Die Mutation im TNFSF5-Gen bewirkt, dass CD40 durch den CD40-Liganden nicht erkannt wird, und somit induzieren die T-Zellen in B-Zellen keine Ig-Klassenumschaltung, so dass deutlich reduzierte IgG-, IgA- und IgE-Spiegel vorhanden sind, jedoch normale oder erhöhte IgM-Spiegel. CD40-Ligand wird auch bei der funktionellen Reifung von T-Lymphozyten und Makrophagen benötigt, so dass Patienten mit dieser Störung einen variablen Defekt in der T-Lymphozyten- und Makrophagen-Effektorfunktion sowie Hyper-IgM aufweisen.
Typ 2Edit
Immunschwäche mit Hyper-IgM Typ 2 wird durch eine Mutation im aktivierungsinduzierten Cytidin-Deaminase (AICDA) -Gen verursacht, das sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 12 befindet. Das Protein, das von diesem Gen kodiert wird, wird als Aktivierungsinduzierte Cytidindeaminase (AICDA) bezeichnet und fungiert als DNA-editierende Deaminase, die somatische Hypermutation, Klassenwechselrekombination und Immunglobulingenumwandlung in B-Zellen induziert. Wenn eine Person für die Mutation im AICDA-Gen homozygot ist, funktioniert das Protein nicht, und daher können keine somatische Hypermutation, Klassenwechselrekombination und Immunglobulingenumwandlung auftreten, wodurch ein Überschuss an IgM entsteht.
Typ 3Edit
Immunschwäche mit Hyper-IgM Typ 3 wird durch eine Mutation im Gen verursacht, das für CD40 kodiert. Wie oben erwähnt, wird CD40 auf der Oberfläche von B-Zellen exprimiert, und seine Bindung an CD40-Liganden auf aktivierten T-Zellen induziert das Schalten der Ig-Klasse. Wenn die Mutation vorhanden ist, gibt es kein Signal für B-Zellen, um eine Klassenumschaltung durchzuführen, so dass ein Überschuss an IgM und wenig bis gar keine anderen Immunglobulintypen produziert werden.
Typ 4bearbeiten
Immunschwäche mit Hyper-IgM Typ 4 ist schlecht charakterisiert. Alles, was bekannt ist, ist, dass es einen Überschuss an IgM im Blut gibt, mit normalen Spiegeln der anderen Immunglobuline. Die genaue Ursache muss noch ermittelt werden.
Typ 5bearbeiten
Immunschwäche mit Hyper-IgM Typ 5 wird durch eine Mutation im Uracil-DNA-Glykosylase (UNG) -Gen verursacht, das sich wie AICDA auf Chromosom 12 befindet. Dies kodiert für Uracil-DNA-Glykosylase, die für die Exzision früherer Uracil-Basen verantwortlich ist, die auf Cytosin-Desaminierung oder vorherige Uracil-Fehlinkorporation von doppelsträngigen früheren DNA-Substraten zurückzuführen sind. Dieses Enzym ist auch für die Unterstützung der Genumwandlung während der somatischen Rekombination in B-Zellen verantwortlich. Die Mutation im Gen verursacht ein Enzym, das nicht richtig funktioniert, so dass die Genumwandlung nicht abläuft und kein Klassenwechsel stattfinden kann.