Es wurde eine Untergruppe genetisch rezessiver Ataxien im Zusammenhang mit OMA identifiziert, die im Kindesalter auftraten. Dies sind Ataxie mit okulomotorischer Apraxie Typ 1 (AOA1), Ataxie mit okulomotorischer Apraxie 2 (AOA2) und Ataxie-Teleangiektasie. Dies sind autosomal-rezessive Erkrankungen und die damit verbundenen Genprodukte sind an der DNA-Reparatur beteiligt. Bei diesen Störungen sind sowohl horizontale als auch vertikale Augenbewegungen betroffen. Obwohl Menschen mit beiden Typen leichte kognitive Probleme haben können, z. B. Konzentrationsschwierigkeiten oder mehrstufige Aktivitäten, ist die intellektuelle Funktion normalerweise nicht beeinträchtigt.
Typ 1bearbeiten
Ataxie-okulomotorische Apraxie Typ 1 (AOA1) tritt normalerweise im Kindesalter auf. Es handelt sich um eine autosomal rezessive Kleinhirnataxie (ARCA), die mit Hypoalbuminämie und Hypercholesterinämie assoziiert ist. Es wurde festgestellt, dass Mutationen im Gen APTX, das für Aprataxin kodiert, für AOA1 verantwortlich sind. Erhöhte Kreatinkinase ist gelegentlich vorhanden, zusätzlich zu einer sensomotorischen axonalen Neuropathie, wie durch Nervenleitungsgeschwindigkeitsstudien gezeigt. Darüber hinaus haben MRT-Studien eine Kleinhirnatrophie, eine leichte Hirnstammatrophie und in fortgeschrittenen Fällen eine kortikale Atrophie gezeigt
Das Aprataxin-Protein APTX kann obstruktive Termini aus DNA-Strangbrüchen entfernen, die die DNA-Reparatur stören. APTX wird durch das XRCC1-Protein zu DNA-Einzelstrangbrüchen rekrutiert, wo es als Nick-Sensor fungiert, um die Einzelstrangbrüche nach obstruktiven 5′-AMP-Termini zu durchsuchen, die Zwischenprodukte bei fehlgeschlagenen DNA-Ligasereaktionen sind. Durch das Entfernen dieser Hindernisse kann die DNA-Reparatur des Bruchs abgeschlossen werden. Es ist noch nicht klar, welche spezifischen Einzelstrangbrüche die neurodegenerativen Wirkstoffe bei AOA1-Patienten sind, denen funktionelles Aprataxin-Protein fehlt. Einzelstrangbrüche mit 5′-AMP-Termini scheinen jedoch die wahrscheinlichste Kandidatenläsion zu sein.
Typ 2bearbeiten
Ataxie-okulomotorische Apraxie Typ 2 (AOA2), auch bekannt als spinocerebelläre Ataxie mit axonaler Neuropathie Typ 2, tritt im Jugendalter auf. Es ist durch Kleinhirnatrophie und periphere Neuropathie gekennzeichnet. Patienten vom Typ 2 haben hohe Mengen eines anderen Proteins namens Alpha-Fetoprotein (AFP) und können auch hohe Mengen des Proteins Kreatinphosphokinase (CPK) haben. Mutationen im SETX-Gen sind die Ursache der Krankheit. AOA2 zeigt Kleinhirnatrophie, Verlust von Purkinje-Zellen und Demyelinisierung. Insbesondere gibt es ein Versagen des zerebrocerebellären Kreislaufs in AOA2, von dem gezeigt wurde, dass er für die schwächere Koordination komplexer kognitiver Funktionen wie Arbeitsgedächtnis, Exekutivfunktionen, Sprache und Sequenzlernen verantwortlich ist. Obwohl es auch nach langer Krankheitsdauer keine Anzeichen für eine geistige Behinderung oder schwere Demenz gibt, haben Untersuchungen an Familien mit möglicher AOA2 eine leichte kognitive Beeinträchtigung gezeigt, die durch die Mini-Mental State Examination (MMSE) und die Mattis Dementia Rating Scale indiziert wurde. Diese Beeinträchtigungen scheinen hauptsächlich auf ein Defizit bei Initiations- und Konzeptuntertests zurückzuführen zu sein,.