VITAMIN D BEI ALLERGISCHER RHINITIS
Angesichts der wichtigen Rolle von Vitamin D im Immunsystem hat die potenzielle Beziehung zwischen Vitamin D und AR in den letzten Jahren großes Interesse gefunden (Abb. 2).
Es ist allgemein anerkannt, dass eine Verschiebung von einem Th1- zu einem Th2-Phänotyp bei der Proliferation von CD4 + -T-Zellen zur Pathogenese von AR beiträgt; Der genaue Mechanismus wird jedoch noch untersucht. Neuere Studien zeigen, dass Th17- und Treg-Zellen im Krankheitsverlauf von AR wichtig sind . Wie bereits zusammengefasst, hemmt Vitamin D die Proliferation von T-Zellen; induziert einen Wechsel von Th1 zu Th2, indem es die Entwicklung von Th2-Zellen verstärkt; erleichtert die Induktion von Foxp3 + Treg-Zellen; und unterdrückt die Differenzierung, Aufrechterhaltung, Bioaktivität und Transkription von Th17-Zellen. Diese Daten zeigen, dass ein Zusammenhang zwischen Vitamin D und AR-Morbidität besteht.
Wie bei epidemiologischen und klinischen Studien, die einen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und zuvor erwähnten allergischen Störungen / Autoimmunerkrankungen gefunden haben, deuten jüngste Berichte auf einen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und der Inzidenz von AR in verschiedenen ethnischen Gruppen hin, obwohl verschiedene Studien möglicherweise Unterschiede bei der Definition von AR aufweisen. Hyppönen et al. untersuchte die Zusammenhänge zwischen Vitamin-D-Supplementierung bei Säuglingen und allergischen Erkrankungen im Erwachsenenalter anhand einer Kohorte von Probanden, die 1966 in Finnland geboren wurden. Sie fanden heraus, dass die Prävalenz von AR (Sie definierten AR, wenn die Teilnehmer allergische Erkältung berichteten — im Zusammenhang mit dem Kontakt mit Tieren oder Pollen, z. B. Heuschnupfen — während der letzten 12 Monate.) im Alter von 31 Jahren war bei Teilnehmern, die im ersten Lebensjahr regelmäßig Vitamin-D-Supplementierung erhalten hatten, höher als bei Teilnehmern, die keine Supplementierung erhalten hatten. In einer weiteren nachfolgenden Studie analysierten Wjst und Hyppönen den Zusammenhang zwischen Serum-25 (OH) D3-Spiegeln und AR-Prävalenz (AR wurde durch die Frage definiert: „Hat ein Arzt Ihnen jemals gesagt, dass Sie Heuschnupfen hatten?“) bei Erwachsenen unter Verwendung der dritten Studie der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) in Deutschland und stellte fest, dass die AR-Prävalenz mit einem Gehalt von 25 (OH) D3 in allen Untergruppen (geteilt durch 25 (OH) D3 Quartile Level) und nach Anpassungen für Geschlecht, geografische Region und Untersuchungsmonat zunahm. Die Ergebnisse dieser 2 Berichte deuten darauf hin, dass eine Vitamin-D-Supplementierung im Säuglingsalter oder ein hoher Gehalt an 25 (OH) D3 positiv mit der AR-Prävalenz bei Erwachsenen zusammenhängt.
Nichtsdestotrotz scheinen auch widersprüchlichere Ergebnisse gemeldet worden zu sein. Zum Beispiel Bunyavanich et al. berichtete über ihre Studie mit 1.248 Mutter-Kind-Paaren aus einer US-amerikanischen Vorgeburtskohorte, die für keine Krankheit ausgewählt wurde, und sie fanden heraus, dass jede 100 IE / Tag Vitamin-D-Zufuhr auf Lebensmittelbasis während des ersten und zweiten Trimesters mit 21% und 20% verbunden war reduzierte Chancen auf jemals AR im schulpflichtigen Alter (Jemals AR im schulpflichtigen Alter wurde als positiv definiert, wenn eine Mutter mit Ja antwortete auf „Wurde Ihnen jemals von einem Arzt, wie einem Arzt, einer Arzthelferin oder einer Krankenschwester gesagt, dass Ihr Kind Heuschnupfen, saisonale Allergien oder AR (laufende Nase Allergien)?“ im Schulalter Interview.), jeweils. Aber es gab keine Assoziationen zwischen mütterlicher ergänzender Vitamin-D-Aufnahme oder Serum-25 (OH) D-Spiegel zu irgendeinem Zeitpunkt mit ever AR. Dogru und Suleyman verglichen die Serum-25 (OH) D3-Spiegel bei Kindern mit AR (AR wurde gemäß den Richtlinien für allergische Rhinitis und ihre Auswirkungen auf Asthma 2008 klassifiziert.) oder nichtallergische Rhinitis (NAR) mit der Kontrollgruppe, und sie fanden heraus, dass die mittleren Serum-25 (OH) D3-Spiegel der Kinder sowohl mit AR als auch mit NAR niedriger waren als in der Kontrollgruppe. Sie fanden jedoch keinen Zusammenhang zwischen 25 (OH) D3-Spiegeln und dem Schweregrad und der Dauer von AR. Eine in Katar durchgeführte Querschnittsstudie ergab, dass ein 25 (OH) D-Mangel signifikant mit AR korrelierte (In dem Artikel wurde keine spezifische Beschreibung der AR-Definition gefunden.) bei Kindern . Eine andere Studie, unter Verwendung von Daten aus der vierten jährlichen Korean National Health and Nutrition Examination Survey (2009), ergab, dass die mittlere 25 (OH) D-Ebene der AR (Teilnehmer wurden als mit AR bestimmt, wenn sie ‚Ja‘ auf die Umfrage Artikel ‚AR von einem Arzt diagnostiziert‘ beantwortet.‘) Gruppe war niedriger als die der Nicht-AR-Gruppe, auch nach Anpassung an Body-Mass-Index (BMI), Raucherstatus, Alter, Geschlecht, Sonneneinstrahlung, Einkommensquartil, Bewegung und Körperfettanteil . In einer anderen Studie im Iran haben Arshi et al. gemessen die 25 (OH) D-Spiegel bei Patienten mit AR (AR-Patienten wurden klinisch nach ARIA 2008-Kriterien während eines Arztbesuchs diagnostiziert.) und verglichen die Ergebnisse mit der allgemeinen Bevölkerung (keine Kontrollgruppe), fanden sie Prävalenz von schweren 25(OH)D-Mangel war signifikant höher bei AR-Patienten als die normale Bevölkerung. Auch Frauen mit AR hatten niedrigere 25 (OH) D-Spiegel. Interessanterweise haben Mai et al. kürzlich berichtete Ergebnisse der HUNT-Studie (die Nord-Trøndelag Health Study), die ergab, dass Vitamin D bei der Entwicklung von AR unterschiedliche Rollen zu spielen schien (AR wurde nach den Fragen selbst gemeldet: „Haben oder hatten Sie allergische Rhinitis oder Heuschnupfen?“) unter Männern und Frauen in Norwegen. In dieser norwegischen erwachsenen Bevölkerung, die zu Studienbeginn keine AR berichtete, stellten sie fest, dass niedrigere Serum-25 (OH) D-Spiegel mit einem erhöhten AR-Risiko bei Männern, aber einem verringerten AR-Risiko bei Frauen, insbesondere bei prämenopausalen Frauen, verbunden waren.
Darüber hinaus gibt es auch Studien, die keinen Zusammenhang zwischen der Einnahme von Vitamin D in der Schwangerschaft und der AR bei Kindern festgestellt haben (AR wurde gemäß Fragebögen selbst gemeldet.) oder zwischen Serum-25 (OH) D-Spiegeln und AR (AR wurde durch die Frage definiert: „Wurde bei Ihnen AR von einem Arzt diagnostiziert?“).
Wir können aus den obigen Studien sehen, dass nur 2 Studien AR gemäß ARIA definierten, und beide berichteten über einen negativen Zusammenhang zwischen Vitamin D-Spiegeln und AR. Fast alle anderen Studien waren selbstberichtete AR durch Fragen oder Fragebögen (In einer Studie wurde keine spezifische Beschreibung der AR-Definition gefunden .unter ihnen berichteten drei Artikel über einen negativen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und AR, während 2 über einen positiven Zusammenhang berichteten und weitere 2 über keinen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und AR berichteten. Tatsächlich gibt es nicht nur Unterschiede bei der Definition von AR, einige der Studien sind interventionelle Studien, die eine Vitamin-D-Supplementierung / -aufnahme während der Kindheit oder der Schwangerschaft der Mutter betreffen , während einige andere Beobachtungsstudien sind, die nur den Zusammenhang zwischen dem Vitamin-D-Spiegel im Serum und AR nachweisen. Die aktuellen 3 interventionellen Studien zusammengenommen stellen wir fest, dass eine Vitamin-D-Supplementierung bei Säuglingen mit dem Risiko einer AR im Erwachsenenalter verbunden sein kann , aber eine mütterliche Vitamin-D-Zufuhr auf Lebensmittelbasis anstelle einer Vitamin-D-Supplementierung kann das Risiko einer AR im Kindesalter verringern . Diese Ergebnisse sind zu unklar, um Schlussfolgerungen zu ziehen, aber wir gehen davon aus, dass die mütterliche Vitamin-D-Zufuhr (auf Lebensmittelbasis) das Risiko einer AR im Kindesalter verringern kann, während eine Vitamin-D-Supplementierung bei Säuglingen und Müttern möglicherweise nicht zur Verringerung der AR beiträgt (im Erwachsenenalter bzw. in der Kindheit). Ebenso ist es schwierig, in der Situation aktueller Beobachtungsstudien einfache Schlussfolgerungen zu ziehen.
Neben der Heterogenität in der Definition von AR und Vitamin-D-Supplementierung / -aufnahme oder nicht, sind wir der Ansicht, dass es einige andere Gründe für die Kontroverse der aktuellen Studien in Bezug auf die Beziehung zwischen AR und Vitamin D geben kann, und sie sind wie folgt: (1) Experimentelle Daten unterstützen einen Zusammenhang zwischen Vitamin D und AR; Der genaue Mechanismus, wie Vitamin D die Pathogenese von AR beeinflusst, ist jedoch unklar. Vitamin D hemmt die Proliferation von T-Zellen, erleichtert die Induktion von Foxp3 + Treg-Zellen und unterdrückt die Differenzierung, Aufrechterhaltung, Bioaktivität und Transkription von Th17-Zellen, was darauf hindeutet, dass Vitamin D die AR-bedingte Entzündung verringern kann. Vitamin D verschiebt jedoch auch das Th1 / Th2-Gleichgewicht in Richtung Th2, was darauf hindeutet, dass Vitamin D zu AR führen kann (Abb. 2). Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um festzustellen, welcher dieser Effekte am wichtigsten ist und ob der Zeitpunkt dieser Mechanismen die Entwicklung von AR beeinflusst. (2) Hinsichtlich des Zusammenhangs zwischen Vitamin-D-Spiegel und AR-Risiko bei Frauen und Männern sowie bei Erwachsenen und Kindern bestehen widersprüchliche Schlussfolgerungen (Abb. 2). Es ist möglich, dass Geschlecht und Alter die Beziehung zwischen Vitamin D und AR beeinflussen können. (3) Unterschiedliche Studiendesigns können zu unterschiedlichen Schlussfolgerungen führen. Ergebnisse aus aktuellen Literaturen wurden aus Kohortenstudien, Querschnittsstudien und Fall-Kontroll-Studien gewonnen. In der Zwischenzeit wurden in weiteren Studien 25 (OH) D-Spiegel nachgewiesen, während die anderen 25 (OH) D3-Spiegel mit verschiedenen Methoden testeten, und einige Studien konzentrierten sich auf die Vitamin-D-Aufnahme, während andere einen Vitamin-D-Mangel untersuchten.
Trotz der Konflikte gehen wir davon aus, dass Beweise aus gegenwärtigen klinischen Studien eine leichte Tendenz nahe legen, dass der Vitamin-D-Spiegel im Serum umgekehrt mit dem AR-Risiko assoziiert sein könnte, verglichen mit der gegenteiligen Schlussfolgerung (Abb. 2). Nichtsdestotrotz sind gut konzipierte Studien erforderlich, um die aktuellen zu ergänzen, um die Beziehung zwischen Vitamin-D-Spiegel und AR und den möglichen Einfluss anderer Faktoren auf diese Beziehung weiter zu untersuchen, da AR eine komplexe Krankheit mit unterschiedlichem Verlauf und Schweregrad ist, die häufig auftritt in Verbindung mit anderen Immunerkrankungen und Vitamin-D-Spiegel werden von zahlreichen Faktoren wie Sonnenschein, Ernährung, BMI, Begleiterkrankungen oder Hautfarbe beeinflusst.
Neben Umwelteinflüssen ist auch die genetische Anfälligkeit ein entscheidender Faktor für die Ätiologie von AR, und es kann eine genetische Rolle bei der Wirkung von Vitamin D auf AR spielen. Es gibt Belege für diese Hypothese: (1) Vitamin D übt seine Funktion durch das endokrine Vitamin-D-System aus, zu dem VDR, 25-OHase und 1α-OHase gehören. Genetische Unterschiede können beeinflussen, wie Vitamin D und das endokrine Vitamin-D-System die Entwicklung und den Schweregrad von AR bei verschiedenen Personen beeinflussen. (2) Gene einiger Mitglieder des endokrinen Vitamin-D-Systems bilden die Anfälligkeitsloci für allergische Erkrankungen gemäß einer genomweiten Verknüpfungsanalyse ab . (3) Genpolymorphismen einiger Mitglieder des Systems sind mit der Anfälligkeit für andere Immunerkrankungen wie Asthma verbunden , das eine ähnliche Pathogenese wie AR aufweist. Tatsächlich haben wir in unserer jüngsten Studie herausgefunden, dass Alter und Geschlecht einen Einfluss auf die Assoziation von 3 Einzelnukleotidpolymorphismen (rs2228570, rs731236 und rs2060793) in Genen des Vitamin-D-Weges mit dem Risiko von milbensensibilisierter persistierender AR in einer chinesischen Bevölkerung haben können . Wir glauben, dass weitere genetische Studien, die den Zusammenhang zwischen Vitamin D und AR untersuchen, ebenfalls erforderlich sind und ein neues Licht auf die Ätiologie von AR werfen können.