Diskussion
In einer Reihe von 455 Patienten mit Endometriumpolypen, die durch Hysteroskopie diagnostiziert wurden, wurde bei 2, 7% ein endometriales Adenokarzinom gefunden, obwohl sie nicht auf die Art der gemeldeten Malignität hinwiesen.15 In einer anderen Studie waren alle 13 in den Endometriumpolypen gemeldeten Malignome gut bis mäßig differenzierte Endometriod-Adenokarzinome.16
Obwohl das seröse Uteruskarzinom eine seltene Krebsart ist, ist es für eine unverhältnismäßig hohe Anzahl von Todesfällen durch Endometriumkarzinom verantwortlich. In einer von Hamilton et al. untersuchten Serie machten diese Tumoren 10% der Endometriumtumoren aus, umfassten jedoch 39% der Todesfälle durch Endometriumkrebs.17 Seine Tendenz zur frühen Ausbreitung führt zu einem Upstaging von 50% bis 70% der klinisch im Stadium I befindlichen Krebsarten zum Zeitpunkt der Operation.18 Präsentation von 19,7% und 31.1% der Patienten mit serösem Uteruskarzinom im Stadium II-III bzw. in einer Studie bestätigt die allgemeine Wahrnehmung, dass dieser Histotyp des Endometriumkarzinoms zum Zeitpunkt der Diagnose eine schlechtere Prognose aufgrund fortgeschrittener Erkrankung aufweist.19
Der erste hier gemeldete Fall zeigt die Koexistenz eines hochgradigen bilateralen serösen Ovarialkarzinoms und kleiner Herde eines invasiven serösen Karzinoms im Endometriumpolyp. Obwohl die metastatische Ausbreitung auf diesen Endometriumpolypen in der Differentialdiagnose berücksichtigt werden sollte, muss die hohe Tendenz des primären serösen Endometriumkarzinoms zur Entwicklung bei Endometriumpolypen hervorgehoben werden. In einer Studie, 13 Fälle von primärem serösem Endometriumkarzinom hatten sich bei Endometriumpolypen entwickelt, und alle bis auf einen waren auf die Endometriumpolypen beschränkt.20 Obwohl diese Läsionen bei den Polypen in der vorliegenden Studie anscheinend begrenzt waren, wurde in vier Fällen eine extrauterine Ausbreitung festgestellt, von denen drei mikroskopisch waren. Auch bei der sogenannten intraepithelialen Form des serösen Karzinoms (endometriales intraepitheliales Karzinom) wurde die Vorliebe und Tendenz zur extra uterinen Ausbreitung festgestellt.21-24 Darüber hinaus wurden bei minimalen serösen Uteruskarzinomen (einschließlich serösem Karzinom mit auf das Endometrium beschränkter Invasion und intraepithelialem Endometriumkarzinom) Endometriumpolypen in 88% der Fälle (35/40) und beschränkt auf den Polypen in 53% (21/40).24 In einem interessanten Fallbericht, der 5 Fälle umfasste, berichteten die Autoren über ein seröses Endometriumkarzinom, das auf einen Endometriumpolypen mit ovarieller Gefäßbeteiligung beschränkt war.25
Aus diesem Grund empfahlen Clement und Young, EIC als kleine Herde serösen Karzinoms zu betrachten, und betonten, dass Pathologen im Pathologiebericht auf sein malignes Potenzial hinweisen sollten, wenn es nicht von typischen serösen Karzinomen begleitet wird, und seine Größe und Lage notieren.26 Dies bedeutet, dass bei allen Formen des serösen Uteruskarzinoms, einschließlich EIC, ein chirurgisches Staging durchgeführt werden sollte, unabhängig von seiner Lage oder Begrenzung des Endometriumpolypen. Vor kurzem, Es wurde vorgeschlagen, dass der Begriff EIC als Vorläuferläsion für das seröse Endometriumkarzinom aufgrund seines anerkannten Potenzials für eine zusätzliche uterine Ausbreitung verworfen werden sollte. Darüber hinaus wurde kürzlich eine endometriale Drüsendysplasie (EmGD) als echte Vorläuferläsion für das seröse Endometriumkarzinom vorgeschlagen.27 In unserer jüngsten Studie wurde EmGD in fünf von 25 Fällen von serösem Endometriumkarzinom gefunden, das bei Endometriumpolypen entwickelt wurde (unveröffentlichte Daten). Eine gleichzeitige Beteiligung des Endometriums oder des Eierstocks findet sich bei 10% bzw. 5% der Frauen mit Eierstock- und Endometriumkarzinom.28 Obwohl das Vorhandensein einer multifokalen oder multizentrischen serösen Neoplaie möglich ist, weist eine identische p53-Mutation an mehreren Stellen auf einen metastatischen Ursprung hin.29 In diesem Fall begünstigt die Positivität der Tumornester im Myometrium und die Negativität der kleinen Herde des serösen Papillarkarzinoms im Polypen für P53 unabhängige Primärtumoren sowohl im Endometrium als auch in den Eierstöcken (Abbildung (Figure1C,1C, ,1D1D).
Im zweiten Fall wurde wie im ersten Fall das endometriale Klarzellkarzinom in einem Endometriumpolypen in Verbindung mit klarzelliger EmGD entwickelt. Die am häufigsten zur Identifizierung von seröser EmGD verwendeten Kriterien sind Drüsen oder Gruppen kleiner Drüsen im oberflächlichen Endometrium oder eine flache Schicht oberflächlichen Epithels. Da das Niveau der Atypie in diesen Foci nicht auf dem Niveau des serösen Karzinoms liegt, passen diese Läsionen nicht zur Bezeichnung von EIC. Die typischen Veränderungen der EmGD-Herde sind Nukleomegalie (2-4 mal ruhende Endometriumkerne), variabel auffällige Kerne, Kernpolaritätsverlust und veränderbare Kernhyperchromasie.30
Klarzellige EmGD ist durch kleine Drüsen oder Segmente langsam fortschreitender Kernatypien gekennzeichnet. Basierend auf dem Grad der Kernatypie variieren die Grade dieser Läsionen von 1 bis 3. Histologisch wurden die Läsionen, die von Zellen mit atypischen Kernen und klarem oder eosinophilem Zytoplasma ausgekleidet waren, als Grad 3 angesehen, während die Läsionen mit Kernatypien des Grades 1 oder 2 als klarzellige EmGD bezeichnet wurden.31
Basierend auf den molekularen und immunhistochemischen Studien in diesem Hintergrund32 ist es vernünftig anzunehmen, dass EmGD die wahre präkanzeröse Läsion des serösen Endometriumkarzinoms sein kann, wenn man davon ausgeht, dass die seröse Karzinogenese im Endometrium auch mit anderen karzinogenetischen Prozessen in Bezug auf schrittweises Fortschreiten identisch ist und nicht „de novo“ aus dem ruhenden Endometrium.