Wichtige Sicherheitsinformationen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
In sieben randomisierten klinischen Studien trat bei 0,5% der Patienten, die XTANDI erhielten, ein Anfall auf. In einer Studie mit Patienten mit prädisponierenden Faktoren für einen Anfall hatten 2,2% der mit XTANDI behandelten Patienten einen Anfall. Es ist nicht bekannt, ob Antiepileptika Krampfanfälle mit XTANDI verhindern. Die Patienten in der Studie hatten einen oder mehrere der folgenden prädisponierenden Faktoren: verwendung von Medikamenten, die die Anfallsschwelle senken können, Vorgeschichte einer traumatischen Hirn- oder Kopfverletzung, Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke sowie Alzheimer-Krankheit, Meningeom oder Leptomeningealerkrankung durch Prostatakrebs, unerklärlicher Bewusstseinsverlust innerhalb der letzten 12 Monate, Anfallsgeschichte, Vorhandensein einer raumgreifenden Läsion des Gehirns, Vorgeschichte einer arteriovenösen Malformation oder Vorgeschichte einer Gehirninfektion. Informieren Sie die Patienten über das Risiko, während der Einnahme von XTANDI einen Anfall zu entwickeln, und über Aktivitäten, bei denen ein plötzlicher Bewusstseinsverlust sich selbst oder anderen ernsthaften Schaden zufügen könnte. Setzen Sie XTANDI bei Patienten, die während der Behandlung einen Anfall entwickeln, dauerhaft ab.
Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES) Es gab Berichte über PRES bei Patienten, die XTANDI erhielten. PRES ist eine neurologische Erkrankung, die mit sich schnell entwickelnden Symptomen wie Krampfanfällen, Kopfschmerzen, Lethargie, Verwirrtheit, Blindheit und anderen visuellen und neurologischen Störungen mit oder ohne assoziierte Hypertonie einhergehen kann. Eine Diagnose von PRES erfordert eine Bestätigung durch Bildgebung des Gehirns, vorzugsweise MRT. Beenden Sie XTANDI bei Patienten, die PRES entwickeln.
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Ödeme des Gesichts (0,5%), der Zunge (0,1%) oder der Lippe (0,1%), wurden mit XTANDI in sieben randomisierten klinischen Studien beobachtet. Nach Markteinführung wurde über Rachenödeme berichtet. Patienten, bei denen Symptome einer Überempfindlichkeit auftreten, sollten XTANDI vorübergehend absetzen und unverzüglich einen Arzt aufsuchen. Bei schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktionen XTANDI dauerhaft absetzen.
Ischämische Herzkrankheit In den kombinierten Daten von vier randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien traten ischämische Herzerkrankungen bei Patienten im XTANDI-Arm häufiger auf als bei Patienten im Placebo-Arm (2,9% gegenüber 1,3%). Ischämische Ereignisse vom Grad 3-4 traten bei 1,4% der Patienten unter XTANDI gegenüber 0,7% unter Placebo auf. Ischämische Ereignisse führten bei 0 zum Tod.4% der Patienten unter XTANDI verglichen mit 0,1% unter Placebo. Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome einer ischämischen Herzerkrankung. Optimieren Sie das Management kardiovaskulärer Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Diabetes oder Dyslipidämie. Beenden Sie XTANDI bei ischämischer Herzkrankheit Grad 3-4.
Stürze und Frakturen traten bei Patienten auf, die XTANDI erhielten. Bewerten Sie Patienten auf Fraktur- und Sturzrisiko. Überwachen und verwalten Sie Patienten mit Frakturrisiko gemäß den festgelegten Behandlungsrichtlinien und erwägen Sie die Verwendung von auf Knochen ausgerichteten Mitteln. In den kombinierten Daten von vier randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien traten bei 11% der mit XTANDI behandelten Patienten Stürze auf, verglichen mit 4% der mit Placebo behandelten Patienten. Frakturen traten bei 10% der mit XTANDI behandelten Patienten und bei 4% der mit Placebo behandelten Patienten auf.
Embryo-fetale Toxizität Die Sicherheit und Wirksamkeit von XTANDI bei Frauen ist nicht erwiesen. XTANDI kann fetale Schäden und Verlust der Schwangerschaft verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Raten Sie Männern mit weiblichen Partnern im Reproduktionspotenzial, während der Behandlung mit XTANDI und für 3 Monate nach der letzten Dosis von XTANDI eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Nebenwirkungen (ARs)
In den Daten der vier randomisierten, placebokontrollierten Studien waren die häufigsten ARs (≥ 10%), die bei mit XTANDI behandelten Patienten häufiger auftraten (≥ 2% gegenüber Placebo) Asthenie / Müdigkeit, Rückenschmerzen, Hitzewallungen, Verstopfung, Arthralgie, Appetitlosigkeit, Durchfall und Bluthochdruck. In der Bicalutamid-kontrollierten Studie waren die häufigsten ARs (≥ 10%), die bei mit XTANDI behandelten Patienten berichtet wurden, Asthenie / Müdigkeit, Rückenschmerzen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Hitzewallungen, Bluthochdruck, Übelkeit, Verstopfung, Durchfall, Infektionen der oberen Atemwege und Gewichtsverlust.
In AFFIRM, der placebokontrollierten Studie mit Patienten mit metastasiertem CRPC (mCRPC), die zuvor Docetaxel, Grad 3 und höhere ARs erhielten, wurden bei 47% der mit XTANDI behandelten Patienten berichtet. Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse (UE) wurden bei 16% der mit XTANDI behandelten Patienten berichtet. In PREVAIL, der placebokontrollierten Studie mit chemotherapie-naiven mCRPC-Patienten, wurden bei 44% der XTANDI-Patienten und 37% der Placebo-Patienten ARS vom Grad 3-4 berichtet. Abbrüche aufgrund von Nebenwirkungen wurden bei 6% der mit XTANDI behandelten Patienten berichtet. In TERRAIN, der Bicalutamid-kontrollierten Studie mit chemotherapie-naiven mCRPC-Patienten, wurden bei 39% der XTANDI-Patienten und 38% der Bicalutamid-Patienten ARS vom Grad 3-4 berichtet. Abbrüche mit einem AE als Hauptgrund wurden bei 8% der XTANDI-Patienten und 6% der Bicalutamid-Patienten berichtet.
In PROSPER, der placebokontrollierten Studie mit Patienten mit nicht metastasiertem CRPC (nmCRPC), wurde bei 31% der XTANDI-Patienten und 23% der Placebo-Patienten über ARs Grad 3 oder höher berichtet. Abbrüche mit einem AE als Hauptgrund wurden bei 9% der XTANDI-Patienten und 6% der Placebo-Patienten berichtet.
In ARCHES, der placebokontrollierten Studie mit Patienten mit metastasiertem CSPC (mCSPC), wurden bei 24% der mit XTANDI behandelten Patienten Nebenwirkungen Grad 3 oder höher berichtet. Ein dauerhaftes Absetzen aufgrund von Nebenwirkungen als Hauptgrund wurde bei 5% der XTANDI-Patienten und 4% der Placebo-Patienten berichtet.
Laboranomalien: Laboranomalien, die bei ≥ 5% der Patienten und häufiger (> 2%) im XTANDI-Arm im Vergleich zu Placebo in den gepoolten, randomisierten, placebokontrollierten Studien auftraten, waren verminderte Neutrophilenzahl, verminderte weiße Blutkörperchen, Hyperglykämie, Hypermagnesiämie, Hyponatriämie und Hyperkalzämie.
Hypertonie: In den kombinierten Daten aus vier randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studien wurde Hypertonie bei 12% der XTANDI-Patienten und 5% der Placebo-Patienten berichtet. Bei den meisten handelt es sich um die von und.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
Wirkung anderer Arzneimittel auf XTANDI Vermeiden Sie starke CYP2C8-Inhibitoren, da diese die Plasmaexposition gegenüber XTANDI erhöhen können. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, reduzieren Sie die Dosis von XTANDI.
Vermeiden Sie starke CYP3A4-Induktoren, da diese die Plasmaexposition gegenüber XTANDI verringern können. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, erhöhen Sie die Dosis von XTANDI.
Wirkung von XTANDI auf andere Arzneimittel Vermeiden Sie CYP3A4-, CYP2C9- und CYP2C19-Substrate mit einem engen therapeutischen Index, da XTANDI die Plasmaexposition dieser Arzneimittel verringern kann. Wenn XTANDI gleichzeitig mit Warfarin (CYP2C9-Substrat) angewendet wird, ist eine zusätzliche INR-Überwachung durchzuführen.
Indikationen
XTANDI (Enzalutamid) ist indiziert zur Behandlung von Patienten mit:
- kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC)
- metastasierter kastrationsempfindlicher Prostatakrebs (mCSPC)
Bitte beachten Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen.