Yothers begann ihre Schauspielkarriere in Fernsehwerbung im Alter von drei Jahren. Ihre erste Kinorolle spielte sie 1981 in dem Fernsehfilm The Cherokee Trail. Sie erschien auch in dem 1982 Spielfilm Shoot the Moon. Ihre berühmteste Rolle war als Jennifer Keaton, die jüngere Tochter in der Fernsehkomödie Family Ties von 1982 bis 1989. Sie nahm auch am Battle of the Network Stars im Dezember 1988 teil. Als die familiären Bindungen endeten, gab Yothers ihre blonde Haarfarbe auf und trug sie größtenteils schwarz, mit der bemerkenswerten Ausnahme eines 1996er Auftritts bei Married… mit Kindern.
Sie schrieb das Buch Being Your Best: Tina Yothers’s Guide for Girls und gründete mit ihrem Bruder Cory die Band Jaded. Sie lieferte den Lead-Gesang, während Cory Keyboard spielte. 1998 veröffentlichten Jaded ihre selbstbetitelte CD, die von Cory Yothers, Michael Anderson, Tina Yothers mitgeschrieben und von Tina Yothers (Leadgesang), Michael Anderson (Gitarren / Gesang), Jerry France (Gitarren / Gesang), Larry Rosales (Schlagzeug), Mike Wilson (Bass) und Phil Jordan von No Doubt on Trumpet zusammen mit einem DJ aufgeführt wurde. Zuvor sang Yothers ein Cover des Raes-Songs „Baby I’m Back in Love Again“, den sie später als Single in einer Familienbande-Episode „Band on the Run“ (26. Februar 1987) aufnehmen würde.
Nach neunjähriger Abwesenheit von der Schauspielerei erhielt Yothers die Hauptrolle in Lovelace the Musical, einer Bühnenshow aus dem Jahr 2004, die auf dem Leben des ehemaligen Pornostars Linda Lovelace basiert. Von 2005 bis 2007 arbeitete sie als Stockspielerin im Burt Reynolds Dinner Theatre in Boca Raton, Florida.
Sie trat auch als sie selbst in einer speziellen TV-Kinderstars-Ausgabe von auf Das schwächste Glied im Jahr 2001, wo sie in Runde 5 abgewählt wurde.
Yothers erschien in der vierten Staffel der VH1-Reality-TV-Show Celebrity Fit Club, die am 6. August 2006 begann. Nach Yothers zweiter Schwangerschaft erschien sie im Celebrity Fit Club: Boot Camp, um zu versuchen, zu ihrem Post-Fit-Clubgewicht zurückzukehren. Am 17. Januar 2012 wurde sie in der ABC-Show Celebrity Wife Swap vorgestellt, wo sie mit Niecy Nash von Reno 911 tauschte!.
Im Februar 2013 erschien Yothers in einer Episode der TLC-Serie What Not To Wear.