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Heute hat die U.S. Food and Drug Administration Keytruda (Pembrolizumab) zur intravenösen Injektion zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit inoperablem oder metastasiertem mikrosatelliteninstabilität-hoch (MSI-H) oder Mismatch Repair Deficient (dMMR) Darmkrebs. Dies ist die erste Immuntherapie, die für diese Patientenpopulation als Erstlinientherapie zugelassen ist und Patienten ohne Chemotherapie verabreicht wird.
MSI-H- und dMMR-Tumoren enthalten Anomalien, die die ordnungsgemäße Reparatur der DNA in der Zelle beeinträchtigen. Die Häufigkeit von MSI-H variiert je nach Tumortyp und Stadium, und etwa 5% der Patienten mit metastasiertem Darmkrebs haben MSI-H- oder dMMR-Tumoren.
„Metastasierter Darmkrebs ist eine schwere und lebensbedrohliche Erkrankung mit schlechter Prognose. Die derzeit verfügbare Therapie mit Chemotherapiekombinationen und anderen Biologika ist mit einer erheblichen Toxizität verbunden „, sagte Richard Pazdur, MD, Direktor des Oncology Center of Excellence der FDA und stellvertretender Direktor des Office of Oncologic Diseases im FDA Center for Drug Evaluation and Research. „Eine Nicht-Chemotherapie-Option für ausgewählte Patienten zur Verfügung zu haben, ist ein bemerkenswerter Paradigmenwechsel in der Behandlung.“
Keytruda wirkt auf den zellulären Signalweg von Proteinen, die auf den körpereigenen Immunzellen und einigen Krebszellen gefunden werden, bekannt als PD-1 / PD-L1. Durch die Blockierung dieses Signalwegs kann Keytruda dem körpereigenen Immunsystem helfen, die Krebszellen zu bekämpfen, und Patienten mit MSI-H- oder dMMR-metastasiertem Kolorektalkarzinom einen Nutzen bringen. Die FDA hat Keytruda zuvor zur Behandlung anderer Krebsarten zugelassen.
Die FDA-Zulassung für diese Indikation basierte auf den Ergebnissen einer multizentrischen, internationalen, offenen, aktiv kontrollierten, randomisierten Studie, in der Keytruda mit einer Chemotherapie bei 307 Patienten mit MSI-H- oder dMMR-metastasiertem Kolorektalkarzinom verglichen wurde. Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS), wie durch einen verblindeten unabhängigen Review bewertet. Das mediane PFS betrug 16,5 Monate in der Keytruda-Gruppe und 8,2 Monate in der Standardpflegegruppe. Eine längerfristige Analyse ist erforderlich, um eine Auswirkung auf das Überleben zu beurteilen.
Häufige Nebenwirkungen von Keytruda sind Müdigkeit, Muskel-Skelett-Schmerzen, verminderter Appetit, juckende Haut (Pruritus), Durchfall, Übelkeit, Hautausschlag, Fieber (Pyrexie), Husten, Atemnot (Dyspnoe), Verstopfung, Schmerzen und Bauchschmerzen. Keytruda kann schwerwiegende Erkrankungen verursachen, die als immunvermittelte Nebenwirkungen bekannt sind, einschließlich Entzündungen gesunder Organe wie Lunge (Pneumonitis), Dickdarm (Colitis), Leber (Hepatitis), endokrine Drüsen (Endokrinopathien) und Nieren (Nephritis). Patienten, bei denen schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen auftreten, sollten die Einnahme von Keytruda abbrechen. Frauen, die schwanger sind, sollten darauf hingewiesen werden, dass Keytruda einen sich entwickelnden Fötus schädigen kann. Frauen, die stillen, sollten Keytruda nicht einnehmen, da es einem gestillten Kind Schaden zufügen kann.
Die FDA gewährte dieser Anwendung eine Prioritätsprüfung, die die allgemeine Aufmerksamkeit und Ressourcen auf die Bewertung von Anträgen für Arzneimittel lenkt, die, wenn sie genehmigt würden, im Vergleich zu Standardanwendungen signifikante Verbesserungen in der Sicherheit oder Wirksamkeit der Behandlung, Diagnose oder Prävention schwerer Erkrankungen darstellen würden. Diese Überprüfung verwendete auch die Echtzeit-Onkologie-Überprüfung, die die Datenübermittlung vor der Einreichung des gesamten Marketingantrags rationalisiert, die Bewertungshilfe, eine freiwillige Einreichung des Antragstellers, um die Beurteilung eines Antrags durch die FDA zu erleichtern, und die Überprüfung auf zusammenfassender Ebene, die es der FDA ermöglicht, sich auf qualifizierte Datenzusammenfassungen zu verlassen, um die Genehmigung eines Zusatzantrags zu unterstützen. Die FDA arbeitete bei der Überprüfung dieses Antrags im Rahmen des Projekts Orbis mit Kollegen internationaler Behörden zusammen.
Die FDA hat diese Zulassung von Keytruda an Merck & Co.
Die FDA, eine Behörde des US-Gesundheitsministeriums, schützt die öffentliche Gesundheit, indem sie die Sicherheit, Wirksamkeit und Sicherheit von Human- und Tierarzneimitteln, Impfstoffen und anderen biologischen Produkten für den menschlichen Gebrauch sowie Medizinprodukten gewährleistet. Die Agentur ist auch verantwortlich für die Sicherheit der Lebensmittelversorgung unseres Landes, Kosmetika, Nahrungsergänzungsmittel, Produkte, die elektronische Strahlung abgeben, und für die Regulierung von Tabakerzeugnissen.