Allgemeine Pharmakologie
Vasopressin (Arginin Vasopressin, AVP; antidiuretisches Hormon, ADH) ist ein Nonapeptidhormon, das im Hypothalamus gebildet und aus der hinteren Hypophyse freigesetzt wird. Seine Hauptfunktion im Körper besteht darin, das Volumen der extrazellulären Flüssigkeit durch Beeinflussung des renalen Umgangs mit Wasser zu regulieren.
Es gibt mehrere Mechanismen, die die Freisetzung von AVP regulieren. Hypovolämie, wie sie während einer Blutung auftritt, führt zu einer Abnahme des Vorhofdrucks. Spezialisierte Dehnungsrezeptoren innerhalb der Vorhofwände und große Venen, die in die Vorhöfe eintreten, verringern ihre Feuerrate, wenn der Vorhofdruck abfällt. Afferente Nervenfasern von diesen Rezeptoren Synapse innerhalb des Nucleus tractus solitarius der Medulla, die Fasern an den Hypothalamus sendet, eine Region des Gehirns, die die AVP-Freisetzung durch die Hypophyse steuert. Das Abfeuern des atrialen Rezeptors hemmt normalerweise die Freisetzung von AVP durch die hintere Hypophyse. Bei Hypovolämie oder vermindertem zentralvenösen Druck führt das verminderte Abfeuern von atrialen Dehnungsrezeptoren zu einer Erhöhung der AVP-Freisetzung. Hypothalamische Osmorezeptoren erfassen die extrazelluläre Osmolarität und stimulieren die AVP-Freisetzung, wenn die Osmolarität ansteigt, wie dies bei Dehydratation der Fall ist. Schließlich regulieren Angiotensin–II-Rezeptoren in einer Region des Hypothalamus die AVP-Freisetzung – ein Anstieg von Angiotensin II simuliert die AVP-Freisetzung.
AVP hat zwei Hauptwirkungsorte: die Niere und die Blutgefäße. Die wichtigste physiologische Wirkung von AVP besteht darin, die Wasserresorption in den Nieren zu erhöhen, indem die Wasserdurchlässigkeit im Sammelkanal erhöht wird, wodurch die Bildung von konzentrierterem Urin ermöglicht wird. Dies ist die antidiuretische Wirkung von AVP und wirkt über Vasopressin-Typ-2-Rezeptoren (V2), die an Adenylylcyclase gekoppelt sind. AVP verengt auch arterielle Blutgefäße durch Bindung an V1-Rezeptoren, die an das Gq-Protein und den IP3-Signaltransduktionsweg gekoppelt sind. Der Rho-Kinase-Weg wird ebenfalls aktiviert und trägt zur Kontraktion der glatten Muskulatur bei. Normale physiologische Konzentrationen von AVP liegen unterhalb seines vasoaktiven Bereichs; Bei hypovolämischem Schock, wenn die AVP-Freisetzung sehr hoch ist, trägt AVP jedoch zur kompensatorischen Erhöhung des systemischen Gefäßwiderstands bei.
Spezifische Medikamente
Arginin-Vasopressin (AVP) wird zur Behandlung von Schockpatienten eingesetzt. Terlipressin (Triglycyl-Lysin-Vasopressin) ist ein lang wirkendes Vasopressin-Analogon, das derzeit klinisch untersucht wird. Im Gegensatz zu AVP hat dieses Analogon eine relativ höhere Affinität zu vaskulären V1-Rezeptoren als zu renalen V2-Rezeptoren.
Therapeutische Anwendungen
Die Hauptanwendungen von AVP sind zur Behandlung von übermäßigem Wasserverlust durch Diabetes insipidus, zur Behandlung von Blutungen durch Ösophagusvarizen und als Druckmittel bei der Behandlung von septischem Schock, einem vasodilatativen, blutdrucksenkenden Zustand, der durch Infektion und Entzündung verursacht werden kann. Die Infusion von AVP bei septischem Schock erhöht den systemischen Gefäßwiderstand und erhöht dadurch den arteriellen Druck. AVP sollte in Betracht gezogen werden, wenn Flüssigkeiten und andere Vasopressoren (z. B. vasokonstriktorische Katecholamine) den arteriellen Druck nicht auf ein angemessenes Niveau bringen. Einige Studien haben gezeigt, dass niedrig dosierte Infusionen AVP (die bei septischem Schock angewendet werden) verursachen auch eine zerebrale, pulmonale und renale Dilatation (vermittelt durch endotheliale Freisetzung von Stickoxid). Der Gesamteffekt ist jedoch eine Erhöhung des systemischen Gefäßwiderstands. AVP wird auch zur Anwendung bei anderen Schockformen wie kardiogenem und hypovolämischem (hämorrhagischem) Schock untersucht, sein Nutzen ist jedoch weniger klar als beim septischen Schock.
Nebenwirkungen und Kontraindikationen
Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Übelkeit, Bronchokonstriktion und Bauchkrämpfe. Seine antidiuretischen Wirkungen können zu Wasservergiftung und Hyponatriämie führen. Aufgrund der starken Konstriktorreaktion von AVP sollte es Patienten mit koronarer Herzkrankheit vorsichtig verabreicht werden, da es die Koronararterien verengt (wodurch die Sauerstoffzufuhr verringert wird) und den myokardialen Sauerstoffbedarf durch Erhöhung der Nachlast des Herzens erhöht.
Überarbeitet am 23.01.21