Allopregnanolon (ALLO) ist ein endogenes Neurosteroid im Gehirn, und die exogene Verabreichung von ALLO (oder Allopräkursoren wie Pregnenolon (PREG)) verringert die Auswirkungen der Einsamkeit auf die HPA-Aktivität, die BDNF-Expression und das depressive Verhalten (Agis-Balboa et al., 2007; Cacioppo & Cacioppo,2015; Cacioppo, Capitanio et al., 2014; Nelson & Ohrmuschel, 2011; Nin, Martinez, Pibiri, Nelson & Ohrmuschel, 2011). Theevidence-based rational für die Ausrichtung ALLO Ebenen mit PREG (Pregnenolon) anstelle von SSRIs ist die folgende: tierforschung legt nahe, dass soziale Isolation mit einer Abnahme der ALLO-Spiegel durch einen Mechanismus verbunden ist, der von der 5-HT-Wiederaufnahmehemmung unabhängig ist. Da eine wachsende Zahl von Beweisen aus Tierversuchen zeigt, dass verschiedene Antidepressiva (einschließlich Fluoxetin (FLX)) auch die ALLO–Spiegel im Gehirn erhöhen – was zu dem Vorschlag führt, dass die ALLO-Induktion ein wichtiger Mechanismus für die antidepressiven Wirkungen eines selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmers (SSRIs) sein könnte -, könnte ein SSRI-Ansatz (z. B. mit FLX) in Betracht gezogen worden sein. FLX hat jedoch eine niedrige Ansprechrate, die zwischen 30 und 50 Prozent liegt,und eine Konstellation unerwünschter Nebenwirkungen. Präklinische Arbeiten, die Pregnenolon bedeuten – das im Allgemeinen gut vertragen wird -, regulieren ALLO selektiv hoch, was darauf hindeutet, dass es sich um einen praktikablen Ansatz handelt, um ALLO beim Menschen einzusetzen.