Paroxetin ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) mit Antidepressivum und Anxiolytikum activity.In 6- bis 24-wöchige gut konzipierte Studien, orales Paroxetin 10 bis 50 mg / Tag war signifikant wirksamer als Placebo, mindestens so wirksam wie trizyklische Antidepressiva (TCAs) und so wirksam wie andere SSRIs und andere Antidepressiva bei der Behandlung von Major Depression. Rückfall oder Wiederauftreten über 1 Jahr nach dem ersten Ansprechen war mit Paroxetin 10 bis 50 mg / Tag signifikant niedriger als mit Placebo und ähnlich wie mit Imipramin 50 bis 275 mg / Tag.Die Wirksamkeit von Paroxetin 10 bis 40 mg / Tag war ähnlich der von TCAs und Fluoxetin 20 bis 60 mg / Tag in 6- bis 12-wöchigen Studien bei Patienten im Alter von ≥60 Jahren mit schwerer Depression. Paroxetin 10 bis 40 mg / Tag verbesserte die depressiven Symptome in einem ähnlichen Ausmaß wie TCAs bei Patienten mit komorbider Erkrankung und war bei der Behandlung von Dysthymie und leichten Depressionen wirksamer als Placebo.Paroxetin 20 bis 60 mg / Tag war nach 8 bis 12-wöchiger Behandlung von Zwangsstörungen (OCD), Panikstörungen, sozialen Angststörungen (soziale Phobie), generalisierten Angststörungen (GAD) und posttraumatischen Belastungsstörungen (PTBS) wirksamer als Placebo. Bei Patienten mit Zwangsstörung, Panikstörung, sozialer Angststörung oder GAD wurde die Besserung über 24 Wochen bis 1 Jahr aufrechterhalten oder ein Rückfall verhindert. Die Wirksamkeit von Paroxetin war ähnlich der anderer SSRIs bei Patienten mit Zwangsstörungen und Panikstörungen und ähnlich der von Imipramin, jedoch größer als die von 2’Chlormethyldiazepam bei Patienten mit GAD.Paroxetin wird im Allgemeinen bei Erwachsenen, älteren Personen und Patienten mit komorbiden Erkrankungen gut vertragen, wobei das Verträglichkeitsprofil dem anderer SSRIs ähnelt. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Paroxetin waren Übelkeit, sexuelle Dysfunktion, Schläfrigkeit, Asthenie, Kopfschmerzen, Verstopfung, Schwindel, Schwitzen, Tremor und Appetitlosigkeit.Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Paroxetin, gemeinsam mit anderen SSRIs, im Allgemeinen besser vertragen wird als TCAs und eine First-Line-Behandlungsoption für schwere depressive Störungen, Dysthymie oder geringfügige Depressionen darstellt. Wie andere SSRIs ist Paroxetin auch eine geeignete Erstlinientherapie für OCD, Panikstörung, soziale Angststörung, GAD und PTBS. Bemerkenswerterweise ist Paroxetin das einzige SSRI, das derzeit zur Behandlung von sozialer Angststörung und GAD zugelassen ist, was es zum einzigen Medikament seiner Klasse macht, das neben der Major Depression für alle fünf Angststörungen angezeigt ist. Angesichts der hohen psychiatrischen Komorbidität von Depressionen und Angstzuständen ist Paroxetin daher eine wichtige Erstlinienoption für die Behandlung von schweren depressiven Störungen, Zwangsstörungen, Panikstörungen, sozialen Angststörungen, GAD und PTBS.Pharmakodynamische Eigenschaftenparoxetin ist ein potenter und selektiver Inhibitor der präsynaptischen Serotonin-Wiederaufnahme und verbessert die serotonerge Neurotransmission durch Verlängerung der Serotoninaktivität an seinen postsynaptischen Rezeptoren. Paroxetin ist ein moderater Inhibitor von Noradrenalin (Noradrenalin) und ein schwacher Inhibitor von Dopamintransportern im menschlichen Hirngewebe in vitro.Bei gesunden Probanden hat Paroxetin 30 mg / Tag eine unterdrückende Wirkung auf den REM-Schlaf (Rapid Eye Movement); Es reduziert die Anzahl der REM-Phasen und verlängert die REM-Latenz. Die verfügbaren Daten zur Schlafeffizienz sind jedoch nicht eindeutig. Obwohl es in einer Studie keine signifikanten Veränderungen im Zusammenhang mit der Schlafeffizienz gab, war sie im Vergleich zu den Ausgangswerten in einer anderen Studie signifikant gesenkt.Paroxetin 20 mg / Tag hatte bei gesunden Probanden nur eine geringe nennenswerte Wirkung auf die psychomotorische Aktivität, und Paroxetin 30 mg / Tag potenzierte die alkoholbedingte psychomotorische Beeinträchtigung nicht. Paroxetin 40 mg / Tag war mit einer minimalen psychomotorischen Beeinträchtigung und einer geringeren Beeinträchtigung verbunden als mit Amitriptylin, Amylobarbiton (Amylobarbital), Doxepin, Haloperidol, Lorazepam, Oxazepam oder Trazodon.Paroxetin 30 mg/Tag war bei gesunden Probanden nicht mit klinisch signifikanten hämodynamischen oder elektrophysiologischen Wirkungen verbunden. Bei einer Dosierung von 20 mg/Tag reduzierte es die Thrombozytenaktivierung bei Patienten mit Depression und ischämischer Herzkrankheit und normalisierte die Thrombozytenaktivierung bei Patienten mit schwerer Depression.Pharmakokinetische Eigenschaftendie pharmakokinetischen Parameter von Paroxetin zeigen eine breite interindividuelle Variabilität. Paroxetin wird nach oraler Verabreichung gut resorbiert und die Resorption wird nicht durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln oder Antazida beeinflusst. Der Steady State wurde nach 7 bis 14 Tagen bei gesunden Probanden erreicht, denen Paroxetin 30 mg / Tag verabreicht wurde. Eine maximale Plasmakonzentration (Cmax) von 62 µg/l wurde nach 5 bis 6 Stunden erreicht. Paroxetin hat ein großes Verteilungsvolumen (3 bis 12 L / kg) nach einem intravenösen Bolus von 5 bis 10 mg; Nur etwa 1% der verabreichten Dosis bleibt im Plasma frei. Paroxetin wurde in der menschlichen Muttermilch nach oraler Verabreichung gefunden.Paroxetin wird in der Leber weitgehend zu inaktiven Glucuronid- und Sulfatmetaboliten metabolisiert. Es wird hauptsächlich durch das Cytochrom P450 (CYP) 2D6-Isoenzym in umfangreichen Metabolisierern metabolisiert; Die Sättigung dieses Enzyms führt nach wiederholter Verabreichung oder hohen Dosierungen zu einer Akkumulation des Arzneimittels. Die Eliminationshalbwertszeit von Paroxetin beträgt ungefähr 21 Stunden. 62% der verabreichten Dosis werden mit dem Urin und 36% mit den Fäzes ausgeschieden; <2% des Arzneimittels werden unverändert ausgeschieden.Bei älteren Personen war die Plasmakonzentration des Arzneimittels im Steady State erhöht und die Eliminationshalbwertszeit im Vergleich zu jüngeren Personen verlängert. Bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion war die mittlere Cmax 4-fach höher als bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 1,8 bis 3,6 l / h (30 bis 60 ml / min) waren Cmax und Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve um das 2-fache erhöht.Paroxetin ist wie Fluoxetin und Sertralin stark Plasmaproteingebunden und hat das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen stark proteingebundenen Arzneimitteln. Alle selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) hemmen CYP-Enzyme, was möglicherweise zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Wirkstoffen führt, die von diesen Enzymen metabolisiert werden; Paroxetin ist wie Fluoxetin ein starker Inhibitor von CYP2D6 und hat daher das Potenzial für Wechselwirkungen mit anderen SSRIs, bestimmten trizyklischen Antidepressiva (TCAs), Antipsychotika und Antiarrhythmika.Therapeutische Anwendung bei erwachsenen Patienten mit psychiatrischen Störungenschwere depressive Störung:Paroxetin 10 bis 50 mg / Tag hat in kurz- bis mittelfristigen (6 bis 24 Wochen) gut konzipierten Studien eine signifikant überlegene Wirksamkeit gegenüber Placebo und eine ähnliche Wirksamkeit wie TCAs (Amitriptylin 50 bis 250 mg / Tag, Imipramin 50 bis 275 mg / Tag, Lofepramin 140 bis 210 mg / Tag), alle anderen untersuchten SSRIs (Fluoxetin 20 bis 80 mg / Tag, Sertralin 50 bis 200 mg / Tag, Fluvoxamin 50 bis 200 mg / Tag) und alle anderen Antidepressiva (Maprotilin 50 bis 100 mg / Tag, Mianserin 60 mg / Tag, Mirtazapin 30 bis 45 mg / Tag, Nefazodon 200 bis 600 mg / Tag, Tianeptin 37, 5 mg / Tag, Trazodon 146, 1 bis 154.3 mg /Tag und Venlafaxin 75 mg/Tag) bei der Behandlung von erwachsenen stationären oder ambulanten Patienten mit hauptsächlich mittelschwerer bis schwerer Major Depression. Die Ausgangswerte der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) oder der Montgomery and Åsberg Rating Scale (MÅDRS) wurden unter Paroxetin um 31 bis 47% und unter Placebo um 11 bis 27% reduziert (p ≤ 0, 05). Die Abnahme der HDRS- oder MÅDRS-Ausgangswerte war unter Paroxetin ähnlich wie bei den TCAs Amitriptylin (39 bis 68 vs. 44 bis 71%), Imipramin (31 bis 63% vs. 25 bis 59%) und Lofepramin (57 vs. 54%) und die SSRIs Fluoxetin (48 bis 67% vs. 45 bis 68%), Sertralin (64 und 66% vs. 68 und 73%) und Fluvoxamin (50 und 53% vs. 47 und 55%). Response rates (defined as 50% reduction in MADRS or HDRS score from baseline) were similar with paroxetine to those with TCAs (60 to 74% with paroxetine vs 65 to 87% with amitriptyline, 63% with paroxetine vs 54% with lofepramine and 71% with paroxetine vs 60% with imipramine) and SSRIs (58 to 77% with paroxetine vs 57 to 78% with fluoxetine, 69 and 77% with paroxetine vs 72 and 86% with sertraline, and 53% with paroxetine vs 50% with fluvoxamine).Die Inzidenz von Rückfällen oder Rezidiven über 1 Jahr verlängerter Behandlung nach dem ersten Ansprechen war bei Paroxetin 10 bis 50 mg / Tag (10 bis 17%) signifikant niedriger als bei Placebo (49%; p < 0, 05) und ähnlich wie bei Imipramin 50 bis 275 mg / Tag (4 bis 14%).Bei älteren Patienten (≥60 Jahre) mit Depressionen waren die HDRS-Ausgangswerte unter Paroxetin 10 bis 40 mg / Tag in ähnlichem Maße reduziert wie unter Amitriptylin 50 bis 150 mg / Tag (65 und 61% vs. 63 und 55%), Nortriptylin (Plasmakonzentrationen 50 bis 150 µg / l) , Doxepin ≤200 mg / Tag (53 vs. 47%) und Clomipramin 25 bis 75 mg / Tag ( 70 vs. 70%). Die HDRS-Ausgangswerte wurden unter Paroxetin 20 bis 40 mg / Tag um 31% und unter Fluoxetin 20 bis 60 mg / Tag um 20% gesenkt. Die Ansprechraten (Prozentsatz der Patienten mit einer 50% igen Reduktion des HDRS-Ausgangswerts) betrugen 64 und 76% unter Paroxetin gegenüber 58 und 86% unter Amitriptylin, 65% unter Paroxetin gegenüber 72% unter Clomipramin und 38% unter Paroxetin gegenüber 17% unter Fluoxetin (p < 0, 05). Darüber hinaus erfüllten 66% der Paroxetin- und 78% der Nortriptyline-Empfänger die als HDRS-Score ≤10 definierten Response-Kriterien.Paroxetin 10 bis 40 mg / Tag verhinderte die Entwicklung einer Depression, wenn es 2 Wochen vor und 12 Wochen während der Behandlung mit hochdosiertem Interferon-α bei Patienten mit malignem Melanom verabreicht wurde; die Inzidenz schwerer Depressionen am Ende der Behandlung betrug 11% mit Paroxetin und 45% mit Placebo (p < 0, 05).Die Zugabe des β-Blockers Pindolol 7, 5 bis 15 mg / Tag für 4 bis 6 Wochen zur Behandlung mit Paroxetin 20 mg / Tag verkürzte die Zeit bis zum Ansprechen auf Antidepressiva im Vergleich zur Zugabe von Placebo bei Patienten mit schwerer depressiver Störung signifikant. Die Zugabe von Paroxetin 20 mg / Tag oder Amitriptylin 75 mg / Tag zur Langzeitlithiumbehandlung (Serumkonzentrationen 0, 5 bis 0.8 mmol / l) bei Patienten mit Durchbruchepisoden einer Major Depression führte in einer gut konzipierten Studie zu Ansprechraten von 79% bzw. 39% nach 4 Wochen (p < 0, 05 für Paroxetin vs. Amitriptylin) ohne signifikante Unterschiede nach 6 Wochen.In gut konzipierten Studien wurden die MÅDRS-Ausgangswerte bei Patienten mit Demenz, die Paroxetin 20 bis 40 mg / Tag oder Imipramin 25 bis 100 mg / Tag erhielten, um 45 bzw. 42%, bei Patienten mit Krebs, die Paroxetin 20 bis 40 mg / Tag oder Amitriptylin 75 bis 150 mg / Tag erhielten, um 44 bzw. 40% und bei Patienten mit Paroxetin 20 bis 40 mg / Tag oder Amitriptylin 75 bis 150 mg/Tag Empfänger mit rheumatoider Arthritis. Bei Patienten mit HIV-Infektion, die Paroxetin 10 bis 40 mg/Tag, Imipramin 50 bis 200 mg/Tag oder Placebo erhielten, wurden HDRS-Reduktionen von 50, 81 bzw. 41% beobachtet; bei 54 bzw. 61 % der Patienten mit Paroxetin 10 bis 40 mg/Tag oder Nortriptylin (Plasmakonzentrationen 50 bis 150 µg/l) mit ischämischer Herzkrankheit verringerten sich die HDRS-Werte gegenüber dem Ausgangswert.Es gab keine signifikanten Unterschiede in der antidepressiven Wirksamkeit zwischen den Behandlungsgruppen in 6 bis 12 Wochen, randomisierte, doppelblinde Studien mit Patienten mit Depressionen und Angstzuständen; Die MADRS-Werte waren gegenüber dem Ausgangswert um 83% unter Paroxetin 20 mg / Tag gegenüber 76% unter Fluoxetin 20 mg / Tag, um 58% unter Paroxetin 20 bis 40 mg / Tag gegenüber 57% unter Clomipramin 25 bis 150 mg / Tag und um 58% unter Paroxetin 20 mg / Tag gegenüber 57% unter Tianeptin 37, 5 mg / Tag gesunken. Abnahmen von Baseline HARS oder Clinical Anxiety Scale Scores (Maßnahmen der anxiolytischen Aktivität) waren ähnlich für Paroxetin und die Vergleichsarzneimittel .Dysthymie und leichte Depression: Paroxetin (bis zu 40 mg / Tag) und Psychotherapie wurden zur Behandlung von Dysthymie und leichten Depressionen in großen randomisierten Studien bei Erwachsenen ≥60 Jahren und Patienten im Alter von 18 bis 59 Jahren mit Placebo verglichen. Paroxetin war bei der Behandlung beider Erkrankungen wirksam, unterschied sich jedoch nicht signifikant von PST-PC. Diese multizentrischen Studien waren von identischem Design und es gab eine Teilung von ≈ 50% zwischen Patienten mit Dysthymie und leichter Depression. Alle Patienten ab 60 Jahren zeigten über 11 Wochen eine Besserung: Paroxetin war signifikant wirksamer als Placebo (p = 0.004) in der Intent-to-Treat-Analyse der Veränderung der 20-Item-Hopkins-Symptom-Checkliste Depressionsskala und ergab eine etwas höhere Rate der Symptomauflösung im Vergleich zu Placebo von Wochen 2 bis 11. Die Auswirkungen auf depressive Symptome waren bei Patienten mit Dysthymie und Patienten mit leichter Depression ähnlich. In der Studie mit jüngeren Patienten zeigten alle drei Gruppen einen signifikanten Rückgang der depressiven Symptome über 11 Wochen und es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Interventionen oder bei der Analyse der Gruppen nach Diagnose. Die Remissionsraten (HDRS ≤6 oder 7) bei Patienten mit Dysthymie, die Paroxetin oder PST-PC erhielten, waren signifikant höher als bei Placebo-Empfängern, unterschieden sich jedoch nicht zwischen den Behandlungsgruppen bei Patienten mit leichter Depression.Obsessive-Compulsive Disorder (OCD): Paroxetin 20 bis 60 mg / Tag signifikant verbesserte Symptome von Diagnostic and Statistical Manual Third edition revised (DSM-III-R) definiert OCD im Vergleich zu Placebo in zwei gut kontrollierten 12-Wochen-Studien. Vorläufige Daten (in einer Zusammenfassung dargestellt) zeigen, dass eine Verbesserung im Vergleich zu Placebo bei den Dosierungen 40 und 60 mg / Tag beobachtet wurde, jedoch nicht bei der Dosierung von 20 mg / Tag. In einer 12-monatigen Studie traten weniger Paroxetin- als Placebo-Empfänger auf und die mittlere Zeit bis zum Rückfall war unter aktiver Behandlung signifikant länger als unter Placebo.Paroxetin-Empfänger (auswertbare n = 198) erlebten eine ähnliche Verringerung der Symptome von OCD wie bei Clomipramin-Empfängern (auswertbare n = 94) in einer gut kontrollierten, 12-wöchigen Studie, und die Verringerung der Symptome war ähnlich mit Paroxetin zu der mit Fluvoxamin und Citalopram in einer kleinen (n = 30), Single-Blind-Studie von 10 Wochen Dauer beobachtet.Panikstörung: Im Vergleich zu Placebo verbesserte Paroxetin 20 bis 60 mg / Tag die Panikstörung (über mehrere Bewertungsparameter hinweg) in doppelblinden, randomisierten Kurzzeitstudien (10 bis 12 Wochen) mit 120 bis 278 (ITT) Patienten signifikant, wobei Paroxetin in allen fünf Bereichen (Panikattacken, Angstzustände, Phobien, Wohlbefinden und Behinderung) wirksam war. In der Studie mit fester Dosierung waren die Ergebnisse nur für die höhere Dosierung von Paroxetin (40 mg / Tag) signifikant. Darüber hinaus reduzierte Paroxetin 20 bis 60 mg / Tag im Vergleich zu Placebo das Auftreten von Panikattacken für bis zu 36 Wochen in einer doppelblinden Verlängerungsphase in einer Studie.Das Medikament in einer Dosierung von 20 bis 60 mg / Tag war mindestens so wirksam wie Clomipramin 50 bis 150 mg / Tag bei der Behandlung von Panikstörungen in zwei gut kontrollierten 12-wöchigen Studien und hatte eine ähnliche Wirksamkeit wie Clomipramin in einer langfristigen (36-wöchigen) Verlängerungsphase in einer Studie. Darüber hinaus war Paroxetin (aber nicht Clomipramin) signifikant wirksamer bei der Verringerung des Auftretens von Panikattacken auf Null als die kognitive Verhaltenstherapie in einer der Kurzzeitstudien. Paroxetin (bis zu 50 mg / Tag) schien die Symptome einer mit DSM-IV diagnostizierten Panikstörung in einem ähnlichen Ausmaß wie Citalopram (bis zu 50 mg / Tag) in einer kleinen (auswertbaren n = 45) Studie zu reduzieren, obwohl es einen Trend zu einem höheren Anteil von Paroxetin als Citalopram gab Empfänger waren am Ende der Studie (60 Tage) frei von Panikattacken.Soziale Angststörung (soziale Phobie): Paroxetin 20 bis 50 mg / Tag verbesserte signifikant die Schwere der Angstzustände im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit sozialer Angststörung (auswertbare n = 92 bis 360) in fünf gut kontrollierten, 12-wöchigen Studien. Ein größerer Anteil derjenigen, die Paroxetin erhielten (43 bis 70,5%) als Placebo (8,3 bis 47,8%), war auf der Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) -Skala (p < 0,0001 bis p < 0,05) stark oder sehr stark verbessert, und in den meisten Fällen gab es eine signifikant stärkere Verringerung der Gesamtscores der Liebowitz Social Anxiety Scale gegenüber dem Ausgangswert bei Paroxetin (27,5 bis 47,4%) als bei Placebo (11.0 bis 25,1%) und (p < 0,0001 bis p < 0,05). Zusammenfassung Berichte aus einer Verlängerungsstudie und einer Langzeitstudie zur Rückfallprävention weisen darauf hin, dass die Wirksamkeit von Paroxetin bei der Behandlung von Patienten mit sozialer Angststörung bis zu 36 Wochen aufrechterhalten werden kann.Generalisierte Angststörung (GAD): Paroxetin 20 bis 50 mg / Tag verbesserte die Angstsymptome (gemessen anhand des HARS-Gesamtscores) im Vergleich zu Placebo in zwei 8-wöchigen, randomisierten, doppelblinden Studien mit 324 (ITT) und 426 (auswertbaren) ambulanten Patienten signifikant. In einer dritten 8-wöchigen Studie war die Reduktion des HARS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert mit Paroxetin 20 bis 50 mg / Tag numerisch größer als mit Placebo. Das Medikament in einer Dosierung von 20 mg / Tag zeigte eine ähnliche Wirksamkeit wie Imipramin 50 bis 100 mg / Tag, aber eine größere Wirksamkeit als 2’Chlormethyldiazepam 3 bis 6 mg / Tag bei der Behandlung von GAD in einer kleinen (auswertbaren n = 63) randomisierten Studie. Darüber hinaus traten während einer 32-wöchigen Rückfallpräventionsstudie signifikant weniger Paroxetin (10, 9%) als Placebo (39, 9%) -Empfänger auf.Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS): Paroxetin 20 bis 50 mg / Tag verbesserte die Symptome der PTBS gegenüber dem Ausgangswert signifikant (p < 0,001), wie von der vom Arzt verabreichten PTBS-Skala bewertet, und erhöhte den Anteil der Responder (stark oder sehr stark verbessert auf CGI-I) im Vergleich zu Placebo in zwei randomisierten, doppelblinden Studien von 12 Wochen Dauer. Signifikante Verbesserungen mit Paroxetin im Vergleich zu Placebo wurden in allen drei Symptomclustern (Wiedererleben, Vermeidung und Übererregung) sowie bei männlichen und weiblichen Patienten beobachtet. Darüber hinaus wurde bei allen Traumatypen ein Behandlungsnutzen beobachtet.Verträglichkeitbei Patienten, die Paroxetin wegen verschiedener psychiatrischer Störungen erhielten, traten die häufigsten unerwünschten Ereignisse mit einer Inzidenz von ≥5% auf: Übelkeit, Schwitzen, Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Verstopfung, Asthenie und sexuelle Dysfunktion. Im Allgemeinen waren diese unerwünschten Ereignisse mild und Ereignisse wie Übelkeit und Schwindel waren vorübergehend.Sexuelle Dysfunktion ist allen SSRIs gemeinsam. Bei Patienten mit Depressionen, denen Paroxetin 20 bis 50 mg / Tag verabreicht wurde, betrug die Inzidenz abnormaler Ejakulation ungefähr 13%. Bei Patienten mit Zwangsstörungen, sozialer Angststörung, GAD oder Panikstörung lag die Inzidenz bei Paroxetin 10 bis 60 mg / Tag zwischen 21 und 28%.Eine Metaanalyse von 39 Studien mit über 3700 Patienten bestätigte eine signifikant geringere Inzidenz unerwünschter Ereignisse und einen Trend zu einer niedrigeren Entzugsrate aufgrund unerwünschter Ereignisse mit Paroxetin als mit TCAs wie Amitriptylin, Imipramin, Maprotilin und Clomipramin.Paroxetin schien in randomisierten, doppelblinden Studien von 6 Wochen bis 6 Monaten Dauer eine ähnliche Verträglichkeit wie Fluoxetin, Fluvoxamin und Sertralin zu haben. Die Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse unter Paroxetin war ähnlich wie bei den anderen SSRIs, mit denen es verglichen wurde, und es gab keine konsistenten statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Paroxetin und den verschiedenen SSRIs in Bezug auf einzelne unerwünschte Ereignisse. Große, placebokontrollierte, aktive Vergleichsstudien sind erforderlich, um die relative Verträglichkeit von SSRIs weiter zu klären.Nach Absetzen der Behandlung mit einem SSRI können bei einigen Patienten leichte bis mittelschwere, selbstlimitierende Abbruchsymptome (z. B. Schwindel, Parästhesie, Kopfschmerzen und Schwindel) auftreten. Wie bei anderen SSRIs minimiert eine langsame Verjüngung der Paroxetin-Dosierung über mehrere Wochen das Ausmaß dieser Symptome.Dosierung und Verabreichungdie Informationen in diesem Abschnitt basieren auf den Verschreibungsinformationen in den USA und Großbritannien. Paroxetin-Tabletten sollten einmal täglich, vorzugsweise morgens mit oder ohne Nahrung, verabreicht und im Ganzen geschluckt und nicht gekaut werden. Die empfohlene Anfangsdosis für alle Indikationen außer Panikstörung beträgt 20 mg / Tag; Im letzteren Fall sollte die Anfangsdosis 10 mg / Tag betragen. Wenn die Wirksamkeit nicht erreicht wird, sollte Paroxetin in wöchentlichen Abständen in Schritten von 10 mg auf eine Höchstdosis zwischen 50 und 60 mg / Tag erhöht werden, abhängig von der zu behandelnden Erkrankung und den lokalen Empfehlungen. Zuverlässige Studien der langfristigen (>1 Jahr) Erhaltungstherapie mit paroxetine sind nicht verfügbar, aber, weil viele der Bedingungen, die auf das Rauschgift ansprechen, chronisch sind, ist es vernünftig, fortgesetzte erweiterte Behandlung von ansprechenden Patienten, mit der periodischen Neueinschätzung und möglichen Anpassung der Dosierung in Betracht zu ziehen. Die britischen Richtlinien und Empfehlungen der WHO legen nahe, dass Patienten mindestens 4 bis 6 Monate nach der Genesung von Depressionen und möglicherweise länger bei Zwangsstörungen und Panikstörungen behandelt werden sollten. Wie bei vielen psychoaktiven Medikamenten sollte ein abruptes Absetzen erfolgen avoided.In ältere oder geschwächte Patienten oder Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung, die empfohlene Anfangsdosis von Paroxetin beträgt 10 mg / Tag. Die Dosierung kann bei Bedarf erhöht werden, sollte jedoch 40 mg / Tag nicht überschreiten.Das Serotonin-Syndrom (das Veränderungen des mentalen Status, Agitation, Myoklonus, Hyperreflexie, Diaphorese, Hyperthermie und Koordinationsstörungen einschließt) kann bei gleichzeitiger Anwendung eines SSRI und eines Monoaminoxidasehemmers (MAO-Hemmer) auftreten. Daher sollte Paroxetin nicht in Kombination mit einem MAOI oder mindestens 14 Tage nach Absetzen der Behandlung mit einem irreversiblen MAOI und mindestens 1 Tag nach Absetzen der Behandlung mit einem reversiblen MAOI verabreicht werden. Paroxetin sollte mindestens 1 Tag vor Beginn der Therapie mit einem reversiblen MAO-Hemmer und mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit anderen MAO-Hemmern abgesetzt werden.Vorsicht ist geboten, wenn Paroxetin gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet wird, die durch CYP2D6 metabolisiert werden oder dieses Enzym hemmen (z. B. Chinidin). Insbesondere ist die gleichzeitige Anwendung von Paroxetin und Thioridazin kontraindiziert. Darüber hinaus wird die gleichzeitige Anwendung von Paroxetin und Tryptophan nicht empfohlen, und Vorsicht ist geboten, wenn Paroxetin gleichzeitig mit Warfarin, Sumatriptan, Lithium oder Digoxin angewendet wird.Die Sicherheit von Paroxetin in der Schwangerschaft ist nicht erwiesen, und das Arzneimittel sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt. Paroxetin wird in die Muttermilch ausgeschieden und ein Absetzen des Stillens sollte in dieser Situation in Betracht gezogen werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Paroxetin bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen.