NEBENWIRKUNGEN
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen sind an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Atemwegs- und ZNS-Depression
- Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
- Nebenniereninsuffizienz
- Opioid-Entzug
- Hepatitis, hepatische Ereignisse
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Orthostatische Hypotonie
- Erhöhung des Zerebrospinalflüssigkeitsdrucks
- Erhöhung des intracholedochalen Drucks
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, wurden Nebenwirkungen beobachtet in die klinischen Studien eines Arzneimittels können nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
ZUBSOLV zur Erstbehandlung wurde in zwei klinischen Studien mit identischen, verblindeten, zweitägigen Induktionsphasen untersucht, wobei ZUBSOLV mit generischem Buprenorphin verglichen wurde. Am ersten Tag erhielten die Probanden eine Anfangsdosis von ZUBSOLV 1,4 mg / 0,36 mg oder generisches Buprenorphin 2 mg, gefolgt von ZUBSOLV 4,2 mg / 1,08 mg oder generisches Buprenorphin 6 mg 1,5 Stunden später. Insgesamt lagen Sicherheitsdaten für 538 opioidabhängige Patienten vor, die ZUBSOLV (Buprenorphin/Naloxon) -Sublingualtabletten zur Erstbehandlung erhielten.
Tabelle 1. Nebenwirkungen bei ≥ 5% der Patienten während der Induktionsphase nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff (Sicherheitspopulation)
| Systemorganklasse Bevorzugter Term | ZUBSOLV (N=538) | Generisches BUP (N=530) | Gesamt (N=1068) |
| N (%) | |||
| Patienten mit Nebenwirkungen | 139 (26%) | 136 (26%) | 275 (26%) |
| Gastrointestinale Störungen | 64 (12%) | 60 (11%) | 124 (12%) |
| Übelkeit | 29 (5%) | 36 (7%) | 65 (6%) |
| Erbrechen | 25 (5%) | 26 (5%) | 51 (5%) |
| Erkrankungen des Nervensystems | 48 (9%) | 44 (8%) | 92 (9%) |
| Kopfschmerzen | 36 (7%) | 35 (7%) | 71 (7%) |
| BUP = Buprenorphin ZUBSOLV = Buprenorphin/Naloxon |
|||
Die Sicherheit von Buprenorphin / Naloxon bei längerfristiger Anwendung (bis zu 16 Behandlungswochen) wurde untersucht bei frühere Studien an 497 opioidabhängigen Probanden.Die prospektive Bewertung von Buprenorphin/Naloxon wurde durch klinische Studien mit Buprenorphin-Tabletten ohne Naloxon und andere Studien mit sublingualen Buprenorphin-Lösungen unterstützt. Insgesamt lagen Sicherheitsdaten von 3214 opioidabhängigen Probanden vor, die Buprenorphin in Dosen im Bereich der Opioidabhängigkeit ausgesetzt waren. Siehe Tabelle 2.
Tabelle 2. Unerwünschte Ereignisse > 5% nach Körpersystem und Behandlungsgruppe in einer 4-wöchigen Studie
| N (%) | N (%) | |
| Körpersystem / Unerwünschtes Ereignis (COSTART-Terminologie) | Buprenorphin/ Naloxon 16/4 mg/Tag N=107 | Placebo N=107 |
| Körper als Ganzes | ||
| Asthenie | 7 (7%) | 7 (7%) |
| Schüttelfrost | 8 (8%) | 8 (8%) |
| Kopfschmerzen | 39 (37%) | 24 (22%) |
| Infektion | 6 (6%) | 7 (7%) |
| Schmerzen | 24 (22%) | 20 (19%) |
| Schmerzen Bauch | 12 (11%) | 7 (7%) |
| Schmerzen zurück | 4 (4%) | 12 (11%) |
| Entzugssyndrom | 27 (25%) | 40 (37%) |
| Herz-Kreislauf-System | ||
| Vasodilatation | 10 (9%) | 7 (7%) |
| Verdauungssystem | ||
| Constipation | 13 (12%) | 3 (3%) |
| Diarrhea | 4 (4%) | 16 (15%) |
| Nausea | 16 (15%) | 12 (11%) |
| Vomiting | 8 (8%) | 5 (5%) |
| Nervous System | ||
| Insomnia | 15 (14%) | 17 (16%) |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 5 (5%) | 14 (13%) |
| Haut und Anhängsel | ||
| Schwitzen | 15 (14%) | 11 (10%) |
Das Nebenwirkungsprofil von Buprenorphin wurde auch in der dosiskontrollierten Studie mit Buprenorphinlösung über einen Dosisbereich in vier Behandlungsmonaten charakterisiert. Tabelle 3 zeigt unerwünschte Ereignisse, die von mindestens 5% der Probanden in jeder Dosisgruppe in der dosiskontrollierten Studie berichtet wurden.
Tabelle 3. Unerwünschte Ereignisse (≥ 5%) nach Körpersystem und Behandlungsgruppe in einer 16-wöchigen Studie
| Körpersystem /Unerwünschtes Ereignis (COSTART-Terminologie) | Buprenorphin-Dosis* | ||||
| Sehr niedrig* (N=184) |
Niedrig* (N=180) |
Mittel* (N=186) |
Hoch* (N=181) |
Insgesamt* (N=731) |
|
| N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | N (%) | |
| Körper als Ganzes | |||||
| Abszess | 9 (5%) | 2 (1%) | 3 (2%) | 2 (1%) | 16 (2%) |
| Asthenie | 26 (14%) | 28 (16%) | 26 (14%) | 24 (13%) | 104 (14%) |
| Schüttelfrost | 11 (6%) | 12 (7%) | 9 (5%) | 10 (6%) | 42 (6%) |
| Fieber | 7 (4%) | 2 (1%) | 2 (1%) | 10 (6%) | 21 (3%) |
| Grippe-Syndrom. | 4 (2%) | 13 (7%) | 19 (10%) | 8 (4%) | 44 (6%) |
| Kopfschmerzen | 51 (28%) | 62 (34%) | 54 (29%) | 53 (29%) | 220 (30%) |
| Infektion | 32 (17%) | 39 (22%) | 38 (20%) | 40 (22%) | 149 (20%) |
| Unfallverletzung | 5 (3%) | 10 (6%) | 5 (3%) | 5 (3%) | 25 (3%) |
| Schmerzen | 47 (26%) | 37 (21%) | 49 (26%) | 44 (24%) | 177 (24%) |
| Schmerzen zurück | 18 (10%) | 29 (16%) | 28 (15%) | 27 (15%) | 102 (14%) |
| Entzugssyndrom | 45 (24%) | 40 (22%) | 41 (22%) | 36 (20%) | 162 (22%) |
| Verdauungssystem | |||||
| Verstopfung | 10 (5%) | 23 (13%) | 23 (12%) | 26 (14%) | 82 (11%) |
| Durchfall | 19 (10%) | 8 (4%) | 9 (5%) | 4 (2%) | 40 (5%) |
| Dyspepsie | 6 (3%) | 10 (6%) | 4 (2%) | 4 (2%) | 24 (3%) |
| Übelkeit | 12 (7%) | 22 (12%) | 23 (12%) | 18 (10%) | 75 (10%) |
| Erbrechen | 8 (4%) | 6 (3%) | 10 (5%) | 14 (8%) | 38 (5%) |
| Nervensystem | |||||
| Angst | 22 (12%) | 24 (13%) | 20 (11%) | 25 (14%) | 91 (12%) |
| Depression | 24 (13%) | 16 (9%) | 25 (13%) | 18 (10%) | 83 (11%) |
| Schwindel | 4 (2%) | 9 (5%) | 7 (4%) | 11 (6%) | 31 (4%) |
| Schlaflosigkeit | 42 (23%) | 50 (28%) | 43 (23%) | 51 (28%) | 186 (25%) |
| Nervosität | 12 (7%) | 11 (6%) | 10 (5%) | 13 (7%) | 46 (6%) |
| Somnolenz | 5 (3%) | 13 (7%) | 9 (5%) | 11 (6%) | 38 (5%) |
| Atmungssystem | |||||
| Husten erhöhen | 5 (3%) | 11 (6%) | 6 (3%) | 4 (2%) | 26 (4%) |
| Pharyngitis | 6 (3%) | 7 (4%) | 6 (3%) | 9 (5%) | 28 (4%) |
| Rhinitis | 27 (15%) | 16 (9%) | 15 (8%) | 21 (12%) | 79 (11%) |
| Haut und Anhängsel | |||||
| Schweiß | 23 (13%) | 21 (12%) | 20 (11%) | 23 (13%) | 87 (12%) |
| Besondere Sinne | |||||
| Laufende Augen | 13 (7%) | 9 (5%) | 6 (3%) | 6 (3%) | 34 (5%) |
| * Sublinguale Lösung. Die Dosen in dieser Tabelle können nicht unbedingt in Tablettenform abgegeben werden, sondern dienen zu Vergleichszwecken: „Sehr niedrige“ Dosis (1-mg-Lösung) wäre geringer als eine Tablettendosis von 2 mg „Niedrige“ Dosis (4-mg-Lösung) entspricht ungefähr einer 6-mg-Tablettendosis „Moderate“ Dosis (8-mg-Lösung) entspricht ungefähr einer 12-mg-Tablettendosis „Hohe“ Dosis (16-mg-Lösung) entspricht ungefähr einer 24-mg-Tablettendosis |
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Erfahrungen nach der Markteinführung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Buprenorphin und Naloxon Sublingualtabletten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition zuverlässig abzuschätzen.
Das am häufigsten berichtete unerwünschte Ereignis nach Markteinführung, das in klinischen Studien nicht beobachtet wurde, war peripheres Ödem.
Serotonin-Syndrom: Fälle von Serotonin-Syndrom, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Opioiden mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.
Nebenniereninsuffizienz: Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei Opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat.
Anaphylaxie: Es wurde über Anaphylaxie bei Inhaltsstoffen berichtet, die in ZUBSOLV enthalten sind.
Androgenmangel: Fälle von Androgenmangel sind bei chronischem Gebrauch von Opioiden aufgetreten .
Lokale Reaktionen: Glossodynie, Glossitis, Erythem der Mundschleimhaut, orale Hypästhesie und Stomatitis
Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Zubsolv (Buprenorphin und Naloxon Sublingualtabletten)