Decenni più tardi, ancora nessun vaccino o trattamento per il virus del Nilo Occidentale

Edizione: novembre 2017

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Per celebrare il nostro 30 ° anniversario, Infectious Disease News esaminerà alcune delle malattie infettive che hanno definito e cambiato il campo negli ultimi 3 decenni.

Un lunedì alla fine di agosto 1999, un medico di malattie infettive nel Queens, Deborah Asnis, MD, ha notificato al dipartimento di salute di New York City due pazienti ospedalieri con encefalite. Rispondendo al suo suggerimento, gli investigatori hanno identificato un gruppo locale di altri sei pazienti con sintomi simili, di cui cinque con “profonda debolezza muscolare”, come la loro condizione è stata successivamente descritta in un rapporto MMWR.

I test iniziali hanno suggerito che i pazienti avevano l’encefalite di St. Louis, un virus con sintomi generalmente lievi, se compaiono del tutto. I pazienti vivevano tutti in una zona di 16 miglia quadrate del Queens, ma avevano poco in comune oltre ad una predilezione per le attività all’aria aperta vicino alle loro case la sera-hanno gardened, fumato, fatto passeggiate, parlato con i loro vicini.

Nel momento in cui i funzionari della sanità della città hanno annunciato pubblicamente l’epidemia, hanno iniziato a sentire parlare di un aumento delle morti di uccelli intorno a New York, specialmente tra i corvi. Diversi uccelli allo zoo del Bronx, tra cui due fenicotteri, sono morti, portando a un’indagine separata che non era nota ai funzionari sanitari fino a 4 settimane dopo. Secondo Marcelle C. Layton, MD, capo del Bureau of Communicable Diseases nel dipartimento della salute di New York City, è stato il test di questi uccelli che per primo ha identificato il virus del Nilo occidentale come il virus che circolava sia negli esseri umani che negli uccelli a New York City.

Era la prima volta che il virus era apparso nell’emisfero occidentale.

I primi giorni

Sono passate settimane prima che i test CDC confermassero che la malattia circolante tra gli uccelli e le persone a New York non era St. Louis encefalite ma West Nile virus — una malattia trasmessa da zanzare scoperto in Uganda nel 1937 che non era sul radar di nessuno negli Stati Uniti nel 1999. Secondo Layton, la scoperta del CDC era inaspettata.

“Nessuno di noi aveva molta familiarità con il virus del Nilo occidentale all’epoca, e c’erano poche informazioni disponibili nella letteratura sulle malattie infettive negli Stati Uniti”, ha detto Layton a Infectious Disease News.

Anche prima che West Nile fosse confermato come causa, l’epidemia provocò un’efficace risposta alla salute pubblica. La città ha istituito una hotline telefonica per rispondere alle domande e ha avvertito il pubblico con volantini e messaggi pubblici alla radio e alla TV di prendere precauzioni contro le zanzare. Ha distribuito repellente per insetti nelle case antincendio e per la prima volta ha iniziato a spruzzare pesticidi nelle aree in cui vi erano prove di attività del Nilo Occidentale, utilizzando aerei nei quartieri esterni e camion a Manhattan piena di grattacieli.

“Più zanzare morte, meglio è”, ha detto il sindaco di New York, Rudolph W. Giuliani, citato dal New York Times.

Layton ha lavorato per il dipartimento di salute della città nel 1999 e ha ricevuto la telefonata iniziale da Asnis, la cui attenzione è stata accreditata per prevenire un’epidemia più grande. Layton ha detto che Asnis, morto nel 2015, ha dimostrato quanto sia cruciale per i medici segnalare astutamente risultati insoliti ai funzionari della sanità pubblica.

“Se non fosse per la prima chiamata dal Dr. Asnis, questo focolaio potrebbe non essere stato rilevato affatto, o il suo riconoscimento in modo significativo ritardato”, ha detto Layton.

‘Ha perfettamente senso’

Gli esperti ritengono che il virus del Nilo occidentale sia probabilmente arrivato negli Stati Uniti. attraverso un animale infetto, molto probabilmente un uccello. Gli esseri umani non portano abbastanza virus per infettare in modo efficiente le zanzare ed è improbabile che sia la fonte originale, secondo Lyle R. Petersen, MD, MPH, Infectious Disease News Editorial Board member e direttore della divisione del CDC delle malattie trasmesse da vettori. Oltre al Nord America, West Nile virus si trova comunemente in Africa, Europa, Medio Oriente e Asia occidentale. Per quanto riguarda il ceppo che è atterrato a New York, gli studi hanno dimostrato che probabilmente proveniva da qualche parte nel Nord Africa.

“Avere un virus esotico tutto ad un tratto presentarsi nel bel mezzo di una grande città è un po’ scioccante. Ma in retrospettiva, quello che ha fatto è stato evidenziare l’importanza dei viaggi e del commercio”, ha detto Petersen in un’intervista. “Il fatto che si sia presentato in un posto come New York ha perfettamente senso. Dove vanno le persone e le merci da luoghi stranieri? Alle grandi città.”

Complessivamente, 59 pazienti sono stati ricoverati in ospedale con infezione da virus del Nilo Occidentale nella zona di New York City durante agosto e settembre 1999, e sette sono morti. Da allora, il virus è diventato endemico in America, diffondendosi in ogni stato degli Stati Uniti continentali Il virus esiste in un ciclo tra uccelli e zanzare, in particolare Culex spp. Le zanzare possono infettare esseri umani, cavalli e altri mammiferi.

“È la malattia trasmessa dalle zanzare più significativa negli Stati Uniti di gran lunga, a questo punto”, ha detto Petersen.

Nonostante ciò, non rimane alcun modo medico per prevenire il virus del Nilo Occidentale negli esseri umani o per trattare pazienti infetti. Infatti, secondo Petersen, negli ultimi 18 anni, nessun vaccino candidato e solo un potenziale terapeutico è arrivato a uno studio clinico di fase 3. Questo non è necessariamente insolito per le malattie diffuse dai vettori artropodi.

“Non esiste un vaccino o un trattamento specifico per molti altri arbovirus che sono stati endemici qui per molto più tempo”, ha detto Layton.

Secondo Petersen, ci sono diversi vaccini efficaci per cavalli autorizzati e un vaccino sperimentale che è stato anche usato per inoculare gli uccelli, che probabilmente ha salvato il condor della California dall’estinzione. Ma ci sono ostacoli allo sviluppo di un vaccino umano, ha detto, tra cui il rischio che i produttori che portano un vaccino fino a una fase 3 di prova non possono recuperare il loro investimento.

Inoltre, Petersen ha affermato che il sistema attualmente in vigore per la conduzione di studi clinici non è orientato alla ricerca di potenziali vaccini e terapie per malattie emergenti imprevedibili. Le prove sono difficili da intraprendere dato che i ricercatori non possono dire di anno in anno dove le malattie pop-up, il che rende improbabile che ci sarà un vaccino disponibile nel prossimo futuro.

“Non posso dire mai, ma non ne vedo uno nemmeno all’orizzonte, semplicemente perché non ci sono studi clinici di fase 3 di un terapeutico o di un vaccino nemmeno contemplati”, ha detto Petersen.”

In un altro sviluppo spartiacque, l’arrivo del virus del Nilo occidentale negli Stati Uniti ha portato alla scoperta che il virus potrebbe essere diffuso da trasfusioni di sangue e trapianto di organi. Poiché l’incidenza dell’infezione è così alta, l’afflusso di sangue negli Stati Uniti è ora sottoposto a screening per West Nile, una prima volta per un virus trasmesso dalle zanzare, ha osservato Petersen.

“Lo stesso con il trapianto di organi”, ha detto. “Questo è stato il primo virus trasmesso dalle zanzare che ha dimostrato di diffondersi anche attraverso il trapianto di organi. È stato un enorme cambiamento di paradigma.”

Una passeggiata alla cassetta postale

Un giorno nel 2003, Petersen uscì dalla sua casa in Colorado al tramonto per prendere la sua posta e si fermò per avere una conversazione con il suo vicino. E ‘stato fuori piu’ del previsto.

“Ho fatto esattamente quello che non dovresti fare — sono uscito verso la fine di luglio proprio al tramonto quando le zanzare sono più attive”, ha detto.

Pochi giorni dopo, a metà della sua corsa mattutina, Petersen si sentì improvvisamente male. Ha trascorso una settimana a letto con dolore agli occhi, mialgie, mal di testa, fotofobia e torcicollo. Aveva una stanchezza orribile e un’eruzione cutanea. Gli ci sono voluti 8 o 9 giorni per riprendersi.

Petersen aveva la febbre del Nilo occidentale – non una malattia così grave come i circa 1 in 150 pazienti con virus del Nilo occidentale che sviluppano gravi complicazioni del sistema nervoso centrale come l’encefalite e la meningite, ma era la peggiore malattia che abbia mai sentito.

“Quella è stata l’ultima volta che ho chiamato West Nile una malattia lieve”, ha detto Petersen. “Sono un corridore di lunga distanza, e ho potuto a malapena salire le scale per mesi. E ‘ stato orribile.”

Finora in 2017, 1,502 persone in 47 stati hanno contratto il virus del Nilo Occidentale, incluso il 66% che è stato classificato come malattia neuroinvasiva, secondo le statistiche preliminari del CDC. Petersen ha detto da qualche parte tra 500 e 2.000 persone che contraggono il virus del Nilo occidentale ogni anno sviluppano una grave malattia. Circa il 10% di loro muore e molti altri sono lasciati con problemi neurologici permanenti.

I medici possono ordinare test per pazienti con sospetto virus del Nilo Occidentale, ma le opzioni di trattamento sono limitate. Secondo il CDC, gli antidolorifici da banco possono essere usati per ridurre la febbre e alleviare alcuni sintomi. Per i pazienti con malattia più grave, può essere necessario il ricovero in ospedale e il trattamento con fluidi IV e antidolorifici.

“Fortunatamente, mi sono ripreso completamente”, ha detto Petersen, “ma molte persone non lo fanno.” – di Gerard Gallagher

• Asnis D, et al. 1999;48;845-849.
• CDC. Mappe e dati preliminari per il 2017. https://www.cdc.gov/westnile/statsmaps/preliminarymapsdata2017/index.html. Accesso al 20 ottobre 2017.
• Lopez W. Am J Sanità pubblica. 2002; doi:10.2105 / AJPH.92.8.1218.
• McCormick S, Whitney K. Sociol Health Illn. 2013; doi:10.1111 / 1467-9566.12002.
• Nash D, et al. N Ingl J Med. 2001; doi:10.1056 / NEJM200106143442401.
• Il New York Times. La dottoressa Deborah Asnis, che ha dato l’allarme sull’epidemia del virus del Nilo Occidentale, muore a 59 anni. 2015. https://www.nytimes.com/2015/09/17/nyregion/dr-deborah-asnis-who-helped-uncover-west-nile-outbreak-in-new-york-dies-at-59.html?_r=0. Accesso al 20 ottobre 2017.
• Il New York Times. Spruzzare si espande nella lotta contro l’encefalite di New York. 1999. http://www.nytimes.com/1999/09/10/nyregion/spraying-expands-in-new-york-encephalitis-fight.html. Accesso al 20 ottobre 2017.

Informazioni integrative: Layton e Petersen non segnalano informazioni finanziarie rilevanti.