Depo-Provera 150 mg/ml Iniezione

La valutazione delle donne prima di iniziare i contraccettivi ormonali (e successivamente a intervalli regolari) deve includere una storia medica personale e familiare di ciascuna donna. L’esame fisico deve essere guidato da questo e dalle controindicazioni (paragrafo 4.3) e dalle avvertenze (paragrafo 4.4) per questo prodotto. La frequenza e la natura di queste valutazioni devono essere basate su linee guida pertinenti e devono essere adattate alla singola donna, ma devono includere la misurazione della pressione arteriosa e, se giudicata appropriata dal medico, l’esame mammario, addominale e pelvico, compresa la citologia cervicale.

Perdita di densità minerale ossea:

L’uso di depot medrossiprogesterone acetato intramuscolare (DMPA-IM) riduce i livelli sierici di estrogeni ed è associato a una significativa perdita di BMD dovuta al noto effetto della carenza di estrogeni sul sistema di rimodellamento osseo. La perdita ossea è maggiore con l’aumentare della durata di utilizzo; tuttavia la BMD sembra aumentare dopo l’interruzione di DMPA-IM e la produzione di estrogeni ovarici aumenta.

Questa perdita di BMD è di particolare preoccupazione durante l’adolescenza e la prima età adulta, un periodo critico di accrescimento osseo. Non è noto se l’uso di DMPA-IM da parte di donne più giovani ridurrà la massa ossea di picco e aumenterà il rischio di fratture in età avanzata, cioè dopo la menopausa.

Uno studio per valutare gli effetti della BMD di DMPA-IM (Depo-Provera) nelle donne adolescenti ha mostrato che il suo uso era associato a un calo statisticamente significativo della BMD rispetto al basale. Dopo la sospensione della DMPA-IM negli adolescenti, il ritorno della BMD media ai valori basali ha richiesto 1,2 anni a livello della colonna lombare, 4,6 anni a livello dell’anca totale e 4,6 anni a livello del collo del femore (vedere paragrafo 5.1). Tuttavia, in alcuni partecipanti, la BMD non è tornata completamente al basale durante il follow-up e l’esito a lungo termine non è noto in questo gruppo. Negli adolescenti, Depo-Provera può essere usato, ma solo dopo che altri metodi contraccettivi sono stati discussi con i pazienti e considerati inadatti o inaccettabili.

Un ampio studio osservazionale su utenti contraccettivi femminili prevalentemente adulti ha dimostrato che l’uso di DMPA-IM non aumenta il rischio di fratture ossee. È importante sottolineare che questo studio non è stato in grado di determinare se l’uso di DMPA abbia un effetto sul tasso di fratture più avanti nella vita (vedere paragrafo 5.1 – Relazione tra incidenza di fratture e uso di DMPA-IM da parte di donne in età riproduttiva).

Nelle donne di tutte le età, deve essere effettuata un’attenta rivalutazione dei rischi e dei benefici del trattamento in coloro che desiderano continuare l’uso per più di 2 anni. In particolare, nelle donne con uno stile di vita significativo e / o fattori di rischio medici per l’osteoporosi, devono essere presi in considerazione altri metodi contraccettivi prima dell’uso di Depo-Provera.

I fattori di rischio significativi per l’osteoporosi includono:

• Uso cronico di farmaci che possono ridurre la massa ossea, ad es. anticonvulsivanti o corticosteroidi

• Basso indice di massa corporea o disturbi alimentari, ad es. anoressia nervosa o bulimia

• Precedente bassa frattura da trauma

• Storia familiare di osteoporosi

Per ulteriori informazioni sulle variazioni della BMD nelle femmine adulte e adolescenti, fare riferimento al paragrafo 5.1.

Un’adeguata assunzione di calcio e vitamina D, sia dalla dieta che dagli integratori, è importante per la salute delle ossa nelle donne di tutte le età.

Irregolarità mestruale: La somministrazione di Depo-Provera di solito causa l’interruzione del normale ciclo mestruale. I modelli di sanguinamento includono amenorrea (presente fino al 30% delle donne durante i primi 3 mesi e in aumento al 55% entro il mese 12 e al 68% entro il mese 24); sanguinamento irregolare e spotting; episodi prolungati (>10 giorni) di sanguinamento (fino al 33% delle donne nei primi 3 mesi di utilizzo che diminuiscono al 12% entro il mese 12). Raramente, può verificarsi un sanguinamento prolungato pesante. L’evidenza suggerisce che sanguinamento prolungato o pesante che richiede un trattamento può verificarsi in 0,5-4 occasioni per 100 donne anni di utilizzo. Se il sanguinamento anormale persiste o è grave, deve essere effettuata un’indagine appropriata per escludere la possibilità di patologia organica e deve essere istituito un trattamento appropriato quando necessario. Un sanguinamento eccessivo o prolungato può essere controllato dalla co-somministrazione di estrogeni. Questo può essere somministrato sotto forma di pillola contraccettiva orale combinata a basse dosi (30 microgrammi di estrogeni) o sotto forma di terapia sostitutiva con estrogeni come l’estrogeno equino coniugato (0,625-1,25 mg al giorno). Potrebbe essere necessario ripetere la terapia estrogenica per 1-2 cicli. La co-somministrazione a lungo termine di estrogeni non è raccomandata.

Ritorno alla fertilità: non ci sono prove che Depo-Provera causi infertilità permanente. Le gravidanze si sono verificate già 14 settimane dopo l ‘iniezione precedente, tuttavia, negli studi clinici, il tempo medio per il ritorno dell’ ovulazione è stato di 5,3 mesi dopo l ‘ iniezione precedente. Le donne devono essere avvertite che esiste un potenziale ritardo nel ritorno alla piena fertilità dopo l’uso del metodo, indipendentemente dalla durata dell’uso, tuttavia, si può prevedere che l ‘ 83% delle donne concepisca entro 12 mesi dalla prima iniezione “saltata” (cioè 15 mesi dopo l’ultima iniezione somministrata). Il tempo mediano al concepimento è stato di 10 mesi (intervallo 4-31) dopo l’ultima iniezione.

Rischi di cancro: La sorveglianza caso-controllata a lungo termine degli utilizzatori di Depo-Provera non ha rilevato un aumento complessivo del rischio di cancro ovarico, epatico o cervicale e un effetto protettivo prolungato di riduzione del rischio di cancro endometriale nella popolazione di utilizzatori.

Il cancro al seno è raro tra le donne sotto i 40 anni di età indipendentemente dal fatto che usino o meno contraccettivi ormonali.

I risultati di alcuni studi epidemiologici suggeriscono una piccola differenza nel rischio di malattia negli utenti attuali e recenti rispetto agli utenti mai. Qualsiasi rischio in eccesso negli utenti DMPA attuali o recenti è piccolo in relazione al rischio complessivo di cancro al seno, in particolare nelle giovani donne (vedi sotto), e non è evidente dopo 10 anni dall’ultimo utilizzo. La durata dell’uso non sembra essere importante.

numero Possibile di casi aggiuntivi di cancro al seno diagnosticati fino a 10 anni dopo l’arresto di progestinici iniettabili*

*basato su uso per 5 anni ”

Aumento di peso: c’è una tendenza per le donne ad aumentare di peso durante la terapia con Depo-Provera. Gli studi indicano che nei primi 1-2 anni di utilizzo, l’aumento di peso medio era di 5-8 libbre. Le donne che completano 4-6 anni di terapia hanno guadagnato una media di 14-16, 5 libbre. Ci sono prove che il peso è guadagnato a causa di un aumento del grasso e non è secondario ad un effetto anabolico o ritenzione di liquidi.

Anafilassi: Sono state ricevute segnalazioni di risposte anafilattiche (reazioni anafilattiche, shock anafilattico, reazioni anafilattoidi).

Patologie tromboemboliche: Se il paziente presenta embolia polmonare, malattia cerebrovascolare o trombosi retinica durante il trattamento con Depo-Provera, il farmaco non deve essere nuovamente somministrato.

Disturbi psichiatrici: i pazienti con una storia di depressione endogena devono essere attentamente monitorati. Alcuni pazienti possono lamentare depressione di tipo premestruale durante la terapia con Depo-Provera.

Umore depresso e depressione sono ben noti effetti indesiderati dell ‘ uso di contraccettivi ormonali (vedere paragrafo 4.8). La depressione può essere grave ed è un noto fattore di rischio per il comportamento suicidario e il suicidio. Le donne devono essere avvisate di contattare il proprio medico in caso di cambiamenti di umore e sintomi depressivi, anche poco dopo l’inizio del trattamento.

Formazione di ascessi: come con qualsiasi iniezione intramuscolare, specialmente se non somministrata correttamente, esiste il rischio di formazione di ascessi nel sito di iniezione, che può richiedere un intervento medico e/o chirurgico.

Precauzioni:

La storia o l’emergenza delle seguenti condizioni richiedono un’attenta considerazione e un’indagine appropriata: emicrania o mal di testa insolitamente gravi, disturbi visivi acuti di qualsiasi tipo, alterazioni patologiche della funzionalità epatica e livelli ormonali.

I pazienti con malattia vascolare tromboembolica o coronarica devono essere attentamente valutati prima di usare Depo-Provera.

In alcuni pazienti trattati con progestinici è stata osservata una diminuzione della tolleranza al glucosio. Il meccanismo di questa diminuzione è oscuro. Per questo motivo, i pazienti diabetici devono essere attentamente monitorati durante la terapia con progestinico.

Sono stati riportati rari casi di tromboembolia con l’uso di Depo-Provera, ma la causalità non è stata stabilita.

Gli effetti del medrossiprogesterone acetato sul metabolismo lipidico sono stati studiati senza alcun chiaro impatto dimostrato. Negli studi sono stati osservati sia aumenti che diminuzioni del colesterolo totale, dei trigliceridi e del colesterolo LDL (low Density lipoprotein).

L’uso di Depo-Provera sembra essere associato ad una riduzione del 15-20% dei livelli sierici di colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL) che può proteggere le donne dalle malattie cardiovascolari. Le conseguenze cliniche di questa osservazione sono sconosciute. Prima dell ‘ uso deve essere considerato il potenziale aumento del rischio di malattia coronarica.

I medici devono considerare attentamente l’uso di Depo-Provera in pazienti con malattia trofoblastica recente prima che i livelli di gonadotropina corionica umana siano tornati alla normalità.

I medici devono essere consapevoli che i patologi devono essere informati dell’uso di Depo-Provera da parte del paziente se il tessuto endometriale o endocervicale viene sottoposto ad esame.

I risultati di alcuni test di laboratorio possono essere influenzati dall’uso di Depo-Provera. Questi includono livelli di gonadotropina (diminuiti), livelli plasmatici di progesterone (diminuiti), livelli urinari di pregnandiolo (diminuiti), livelli plasmatici di estrogeni (diminuiti), livelli plasmatici di cortisolo (diminuiti), test di tolleranza al glucosio, test del metirapone, test di funzionalità epatica (possono aumentare), test di funzionalità tiroidea (i livelli di iodio legati alle proteine possono aumentare e i livelli di assorbimento di T3 possono diminuire). I valori dei test di coagulazione per la protrombina (fattore II) e i fattori VII, VIII, IX e X possono aumentare.

Le donne devono essere avvertite che Depo-Provera non protegge contro le infezioni sessualmente trasmissibili (IST) inclusa l’infezione da HIV (AIDS). Più sicuro sesso pratiche tra cui l “uso corretto e coerente di preservativi ridurre la trasmissione di IST attraverso il contatto sessuale, tra cui l” HIV.

I benefici delle opzioni contraccettive e i loro rischi devono essere valutati individualmente per ogni donna.Se è presente una qualsiasi delle condizioni / fattori di rischio menzionati, i benefici dell’uso di Depo-Provera devono essere valutati rispetto ai possibili rischi per ogni singola donna e discussi con la donna prima che decida di iniziare ad usarlo. In caso di aggravamento, esacerbazione o prima comparsa di una qualsiasi di queste condizioni o fattori di rischio, la donna deve contattare il medico. Il medico deve quindi decidere se interrompere l’uso di Depo-Provera.

Informazioni sull’eccipiente:

Poiché questo prodotto contiene metilparaidrossibenzoato e propilparaidrossibenzoato, può causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate) ed eccezionalmente broncospasmo.

Depo-provera contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per siringa preriempita o flaconcino, vale a dire essenzialmente “privo di sodio”.