Informazioni importanti sulla sicurezza
Avvertenze e precauzioni
Il sequestro si è verificato nello 0,5% dei pazienti trattati con XTANDI in sette studi clinici randomizzati. In uno studio su pazienti con fattori predisponenti per le crisi epilettiche, il 2,2% dei pazienti trattati con XTANDI ha avuto crisi epilettiche. Non è noto se i farmaci antiepilettici prevengano le convulsioni con XTANDI. I pazienti nello studio avevano uno o più dei seguenti fattori predisponenti: l’uso di farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva, la storia di trauma cerebrale o trauma cranico, la storia di incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, e il morbo di Alzheimer, meningioma, o leptomeningea malattia di cancro alla prostata, inspiegabile perdita di coscienza negli ultimi 12 mesi, la storia del sequestro, la presenza di una lesione occupante spazio del cervello, la storia di una malformazione arterovenosa, o una storia di infezione del cervello. Informare i pazienti del rischio di sviluppare una crisi epilettica durante l’assunzione di XTANDI e di intraprendere qualsiasi attività in cui un’improvvisa perdita di coscienza possa causare gravi danni a se stessi o agli altri. Interrompere definitivamente XTANDI nei pazienti che sviluppano una crisi epilettica durante il trattamento.
Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) Sono stati riportati casi di PRES in pazienti trattati con XTANDI. PRES è un disturbo neurologico che può presentare sintomi in rapida evoluzione tra cui convulsioni, mal di testa, letargia, confusione, cecità e altri disturbi visivi e neurologici, con o senza ipertensione associata. Una diagnosi di PRES richiede la conferma mediante imaging cerebrale, preferibilmente MRI. Interrompere XTANDI in pazienti che sviluppano PRES.
Reazioni di ipersensibilità, incluso edema del viso (0,5%), della lingua (0,1%) o del labbro (0,1%) sono state osservate con XTANDI in sette studi clinici randomizzati. Nei casi post-marketing è stato riportato edema faringeo. Consigliare ai pazienti che manifestano sintomi di ipersensibilità di interrompere temporaneamente XTANDI e cercare prontamente assistenza medica. Interrompere definitivamente XTANDI per gravi reazioni di ipersensibilità.
Cardiopatia ischemica Nei dati combinati di quattro studi clinici randomizzati, controllati con placebo, la cardiopatia ischemica si è verificata più comunemente nei pazienti del braccio XTANDI rispetto ai pazienti del braccio placebo (2,9% vs 1,3%). Eventi ischemici di grado 3-4 si sono verificati nell ‘ 1,4% dei pazienti trattati con XTANDI rispetto allo 0,7% del placebo. Gli eventi ischemici hanno portato alla morte in 0.4% dei pazienti trattati con XTANDI rispetto allo 0,1% del placebo. Monitorare segni e sintomi di cardiopatia ischemica. Ottimizzare la gestione dei fattori di rischio cardiovascolare, come ipertensione, diabete o dislipidemia. Interrompere XTANDI per cardiopatia ischemica di grado 3-4.
Cadute e fratture si sono verificate in pazienti trattati con XTANDI. Valutare i pazienti per il rischio di fratture e cadute. Monitorare e gestire i pazienti a rischio di fratture secondo le linee guida di trattamento stabilite e considerare l’uso di agenti mirati alle ossa. Nei dati combinati di quattro studi clinici randomizzati, controllati con placebo, le cadute si sono verificate nell ‘ 11% dei pazienti trattati con XTANDI rispetto al 4% dei pazienti trattati con placebo. Le fratture si sono verificate nel 10% dei pazienti trattati con XTANDI e nel 4% dei pazienti trattati con placebo.
Tossicità embrio-fetale La sicurezza e l’efficacia di XTANDI non sono state stabilite nelle femmine. XTANDI può causare danni fetali e perdita di gravidanza quando somministrato a una donna incinta. Consigliare ai maschi con partner di sesso femminile con potenziale riproduttivo di utilizzare un contraccettivo efficace durante il trattamento con XTANDI e per 3 mesi dopo l’ultima dose di XTANDI.
Reazioni avverse (ARs)
Nei dati dei quattro studi randomizzati controllati con placebo, le ARs più comuni (≥ 10%) che si sono verificate più frequentemente (≥ 2% rispetto al placebo) nei pazienti trattati con XTANDI sono state astenia/affaticamento, mal di schiena, vampate di calore, stitichezza, artralgia, diminuzione dell’appetito, diarrea e ipertensione. Nello studio controllato con bicalutamide, le ARs più comuni (≥ 10%) riportate nei pazienti trattati con XTANDI sono state astenia/affaticamento, mal di schiena, dolore muscoloscheletrico, vampate di calore, ipertensione, nausea, stitichezza, diarrea, infezione del tratto respiratorio superiore e perdita di peso.
In AFFIRM, lo studio controllato con placebo su pazienti con CRPC metastatica (mCRPC) che avevano precedentemente ricevuto docetaxel, ARs di grado 3 e superiore è stato riportato nel 47% dei pazienti trattati con XTANDI. Nel 16% dei pazienti trattati con XTANDI sono state riportate interruzioni dovute ad eventi avversi (AEs). In PREVAIL, lo studio controllato con placebo su pazienti mCRPC naive alla chemioterapia, AR di grado 3-4 sono stati riportati nel 44% dei pazienti con XTANDI e nel 37% dei pazienti con placebo. Sono state riportate interruzioni dovute a AEs per il 6% dei pazienti trattati con XTANDI. In TERRAIN, lo studio controllato con bicalutamide su pazienti mCRPC naive alla chemioterapia, AR di grado 3-4, è stato riportato nel 39% dei pazienti con XTANDI e nel 38% dei pazienti con bicalutamide. Le interruzioni con un AE come motivo principale sono state riportate per l ‘ 8% dei pazienti con XTANDI e il 6% dei pazienti con bicalutamide.
In PROSPER, lo studio controllato con placebo su pazienti con CRPC non metastatica (nmCRPC), ARS di grado 3 o superiore è stato riportato nel 31% dei pazienti con XTANDI e nel 23% dei pazienti con placebo. Le interruzioni con un AE come motivo principale sono state riportate per il 9% dei pazienti con XTANDI e il 6% dei pazienti con placebo.
In ARCHES, lo studio controllato con placebo su pazienti con CSPC metastatico (mCSPC), AEs di grado 3 o superiore, è stato riportato nel 24% dei pazienti trattati con XTANDI. La sospensione permanente a causa di AEs come principale motivo è stata riportata nel 5% dei pazienti con XTANDI e nel 4% dei pazienti con placebo.
Anomalie di laboratorio: le anomalie di laboratorio che si sono verificate in ≥ 5% dei pazienti e più frequentemente (> 2%) nel braccio XTANDI rispetto al placebo negli studi raggruppati, randomizzati e controllati con placebo sono diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione dei globuli bianchi, iperglicemia, ipermagnesemia, iponatriemia e ipercalcemia.
Ipertensione: nei dati combinati di quattro studi clinici randomizzati controllati con placebo, l’ipertensione è stata riportata nel 12% dei pazienti con XTANDI e nel 5% dei pazienti con placebo. L’ipertensione ha portato alla sospensione dello studio in pazienti in ciascun braccio.
Interazioni farmacologiche
Effetto di altri farmaci su XTANDI Evitare forti inibitori del CYP2C8, in quanto possono aumentare l’esposizione plasmatica a XTANDI. Se la co-somministrazione è necessaria, ridurre la dose di XTANDI.
Evitare forti induttori del CYP3A4 in quanto possono ridurre l’esposizione plasmatica a XTANDI. Se la co-somministrazione è necessaria, aumentare la dose di XTANDI.
Effetto di XTANDI su altri farmaci Evitare substrati di CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 con uno stretto indice terapeutico, poiché XTANDI può ridurre le esposizioni plasmatiche di questi farmaci. Se XTANDI viene co-somministrato con warfarin (substrato del CYP2C9), effettuare un ulteriore monitoraggio INR.
Indicazioni
XTANDI (enzalutamide) è indicato per il trattamento di pazienti con:
- carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC)
- carcinoma prostatico metastatico sensibile alla castrazione (mCSPC)
Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione.