Farmacología general
La vasopresina (arginina vasopresina, AVP; hormona antidiurética, ADH) es una hormona no apeptídica formada en el hipotálamo y liberada de la hipófisis posterior. Su función principal en el cuerpo es regular el volumen de líquido extracelular al afectar el manejo renal del agua; sin embargo, también es un potente vasoconstrictor.
Hay varios mecanismos que regulan la liberación de AVP. La hipovolemia, como ocurre durante la hemorragia, resulta en una disminución de la presión auricular. Los receptores de estiramiento especializados dentro de las paredes auriculares y las venas grandes que entran en las aurículas disminuyen su velocidad de disparo cuando hay una caída en la presión auricular. Fibras nerviosas aferentes de estos receptores sinapsis dentro del núcleo tractus solitarius de la médula, que envía fibras al hipotálamo, una región del cerebro que controla la liberación de AVP por la hipófisis. La activación del receptor auricular normalmente inhibe la liberación de AVP por la hipófisis posterior. Con hipovolemia o disminución de la presión venosa central, la disminución de la activación de los receptores de estiramiento auricular conduce a un aumento de la liberación de AVP. Los osmorreceptores hipotalámicos detectan la osmolaridad extracelular y estimulan la liberación de AVP cuando aumenta la osmolaridad, como ocurre con la deshidratación. Finalmente, los receptores de angiotensina II ubicados en una región del hipotálamo regulan la liberación de AVP: un aumento de la angiotensina II simula la liberación de AVP.
La AVP tiene dos sitios principales de acción: el riñón y los vasos sanguíneos. La acción fisiológica más importante de la AVP es aumentar la reabsorción de agua en los riñones al aumentar la permeabilidad al agua en el conducto colector, permitiendo así la formación de orina más concentrada. Este es el efecto antidiurético de la AVP y actúa a través de los receptores de vasopresina tipo 2 (V2) acoplados a la adenilil ciclasa. La AVP también constriñe los vasos sanguíneos arteriales al unirse a los receptores V1, que están acoplados a la proteína Gq y a la vía de transducción de señales IP3. La vía de la Rho-cinasa también se activa y contribuye a la contracción del músculo liso. Las concentraciones fisiológicas normales de AVP están por debajo de su rango vasoactivo; sin embargo, en el choque hipovolémico cuando la liberación de AVP es muy alta, AVP contribuye al aumento compensatorio de la resistencia vascular sistémica.
Medicamentos específicos
La vasopresina de arginina (AVP) se usa en el tratamiento de pacientes en shock. Terlipresina (triglicil lisina vasopresina) es un análogo de la vasopresina de acción prolongada que se encuentra en investigación clínica. En contraste con AVP, este análogo tiene una afinidad relativamente mayor para los receptores vasculares V1 que para los receptores renales V2.
Usos terapéuticos
Los principales usos de AVP son para tratar la pérdida excesiva de agua causada por la diabetes insípida, para tratar el sangrado causado por várices esofágicas y como agente presor en el tratamiento del choque séptico, que es una condición hipotensora vasodilatada que puede ser causada por infección e inflamación. La infusión de AVP en el choque séptico aumenta la resistencia vascular sistémica y, por lo tanto, eleva la presión arterial. Se debe considerar la AVP cuando los líquidos y otros agentes vasopresores (por ejemplo, catecolaminas vasoconstrictoras) no logran restablecer la presión arterial a un nivel adecuado. Algunos estudios han demostrado que las infusiones de dosis bajas AVP (que se utilizan en el shock séptico) también causan dilatación cerebral, pulmonar y renal (mediada por la liberación endotelial de óxido nítrico). Sin embargo, el efecto global es un aumento de la resistencia vascular sistémica. La PVA también se está investigando para su uso en otras formas de choque, como el choque cardiogénico e hipovolémico (hemorrágico), pero su beneficio es menos claro que para el choque séptico.
Efectos secundarios y contraindicaciones
Los efectos secundarios incluyen dolor de cabeza, náuseas, broncoconstricción y calambres abdominales. Sus efectos antidiuréticos pueden provocar intoxicación por agua e hiponatremia. Debido a la poderosa respuesta constrictora de la PVA, se debe administrar con precaución a los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, ya que constriñe las arterias coronarias (reduciendo así el suministro de oxígeno) y aumenta la demanda miocárdica de oxígeno al aumentar la carga posterior en el corazón.
Revisado 23/01/21