Se ha identificado un subgrupo de ataxias genéticamente recesivas asociadas con OMA, que se presentan durante la infancia. Se trata de ataxia con apraxia oculomotora tipo 1 (AOA1), ataxia con apraxia oculomotora 2 (AOA2) y ataxia telangiectasia. Estos son trastornos autosómicos recesivos y los productos genéticos asociados están involucrados en la reparación del ADN. Los movimientos oculares horizontales y verticales se ven afectados en estos trastornos. Aunque las personas con cualquiera de los dos tipos pueden tener algunos problemas cognitivos leves, como dificultad para concentrarse o realizar actividades de varios pasos, la función intelectual generalmente no se ve afectada.
Tipo 1Editar
Ataxia-apraxia oculomotora tipo 1 (AOA1) generalmente tiene un inicio de síntomas durante la infancia. Es una ataxia cerebelosa autosómica recesiva (ARCA) asociada con hipoalbuminemia e hipercolesterolemia. Se ha identificado que las mutaciones en el gen APTX, que codifica para la aprataxina, son responsables de la AOA1. La creatina-cinasa elevada está ocasionalmente presente, además de una neuropatía axonal sensomotora, como se muestra en los estudios de velocidad de conducción nerviosa. Además, los estudios de RMN han mostrado atrofia cerebelosa, atrofia leve del tronco encefálico y, en casos avanzados, atrofia cortical
La proteína APTX de aprataxina puede eliminar los terminales obstructivos de las roturas de las cadenas de ADN que interfieren con la reparación del ADN. APTX es reclutado para roturas de una sola cadena de ADN por la proteína XRCC1, donde funciona como un sensor de nick para escanear las roturas de una sola cadena en busca de terminales obstructivos de 5’amperios que son intermedios en reacciones fallidas de ADN ligasa. La eliminación de estas obstrucciones permite completar la reparación del ADN de la rotura. Todavía no está claro qué roturas específicas de una sola cadena son los agentes neurodegenerativos en pacientes con AOA1 que carecen de proteína aprataxina funcional. Sin embargo, las roturas de una sola hebra con terminales de 5’AMP parecen ser la lesión candidata más probable.
Tipo 2Editar
Ataxia-apraxia oculomotora tipo 2 (AOA2), también conocida como ataxia espinocerebelosa con neuropatía axonal tipo 2, tiene su inicio durante la adolescencia. Se caracteriza por atrofia cerebelosa y neuropatía periférica. Los pacientes de tipo 2 tienen altas cantidades de otra proteína llamada alfafetoproteína (AFP), y también pueden tener altas cantidades de la proteína creatina fosfoquinasa (CPK). Las mutaciones en el gen SETX son la causa de la enfermedad. La AOA2 muestra atrofia cerebelosa, pérdida de células de Purkinje y desmielinización. En particular, hay una falla del circuito cerebrocerebeloso en el AOA2 que se ha demostrado que es responsable de la coordinación más débil de funciones cognitivas complejas, como la memoria de trabajo, las funciones ejecutivas, el habla y el aprendizaje de secuencias. Aunque no hay signos de retraso mental o demencia grave, incluso después de una larga duración de la enfermedad, la investigación en familias con posible AOA2 ha mostrado un deterioro cognitivo leve indexado por el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) y la Escala de Clasificación de Demencia Mattis. Estas deficiencias parecen deberse principalmente a un déficit en las pruebas iniciales y conceptuales,.