Significación clínica
Náuseas y vómitos Inducidos por quimioterapia
Las náuseas y los vómitos afectan entre el 50% y el 70% de los pacientes de cáncer avanzado. Las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) se desencadenan por la radiación y otros agentes quimioterapéuticos que inducen la liberación de serotonina de la pared gastrointestinal y, por lo tanto, estimulan los receptores 5HT-3 en la CTZ. Por lo tanto, se han desarrollado antagonistas farmacológicos de los receptores 5HT-3 en la zona de activación de los quimiorreceptores para combatir y prevenir las NVIQ. Uno de estos agentes es el ondansetrón, un antagonista selectivo de los receptores de serotonina, uno de los cuatro medicamentos aprobados por la FDA de su clase que se usan para tratar las náuseas y los vómitos. Actúa centralmente en la zona franca en el AP, y periféricamente.
Náuseas y vómitos postoperatorios
Además de las NVIQ, la CTZ desempeña un papel importante en las náuseas y vómitos postoperatorios inducidos por opiáceos, dos de los efectos secundarios más desagradables después de la cirugía. El mecanismo de NVPO se debe a la administración de opioides que estimulan los receptores D2 en la CTZ, como el fentanilo y la morfina, comúnmente utilizados para tratar el dolor postoperatorio. Las fenotiazinas actúan antagonizando directamente los receptores D2 de la CTZ y se consideran la clase de medicamentos más eficaz para tratar las NVPO inducidas por opioides.
Además de estimular los receptores D2, los opioides pueden estimular sus propios sitios receptores. Dentro de la CTZ, la estimulación opioide en el receptor mu induce la emesis, mientras que en los receptores mu dentro de la BBB, específicamente el NTS, la estimulación inhibe la emesis. La separación de los receptores mu por la BBB y los efectos opuestos que tienen sobre la emesis explica los efectos dosis-dependientes que los opioides tienen sobre las náuseas y los vómitos, de modo que las dosis bajas de opioides inducen la emesis, pero las dosis altas la inhiben.
Por ejemplo, con concentraciones más altas de opioides en la circulación sistémica, o con un agente más lipofílico como el fentanilo, habrá una mayor penetración de opioides dentro de la barrera hematoencefálica, induciendo el efecto antiemético de los receptores mu en la NTS y, por lo tanto, contrarrestando el efecto emético de los opioides en los receptores mu en la PA.
Los estudios han demostrado que el género femenino es un riesgo de NVPO. NVPO aumenta durante la menstruación y la fase folicular del ciclo menstrual a partir de la sensibilización de la CTZ a la hormona estimulante del folículo (FSH) y el estrógeno. Sin embargo, esta diferencia de género no parece estar presente en los grupos de edad pediátrica o de ancianos.
Síndrome de Posrema de área (PA)
La CTZ, como parte de la PA, es el objetivo patológico en el Síndrome de PA, que ocurre con frecuencia tanto en el inicio como en el curso de la neuromielitis óptica (NMO). La NMO es una enfermedad desmielinizante autoinmune que involucra ataques recurrentes de los nervios ópticos, la médula espinal y las regiones cerebrales periventriculares enriquecidas con acuaporina-4 (AQP4). El área postrema tiene una expresión densa de AQP4 y, por lo tanto, es un blanco frecuente de lesiones desmielinizantes de OMN. Dado el papel de la PA en la inducción de la emesis, las manifestaciones clínicas de la NMO incluyen náuseas intratables, vómitos e hipo.