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ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la Sección de «PRECAUCIONES»

PRECAUCIONES

Riesgo De Isquemia E Infarto De Miocardio Y Otros Eventos Cardíacos Adversos

Eventos Cardíacos Y Muertes Con Agonistas 5-HT1

Se han notificado acontecimientos cardíacos adversos graves, incluido infarto agudo de miocardio, a las pocas horas de la administración de AXERTR® (malato de almotriptán). En las pocas horas siguientes a la administración de otros triptanos se han notificado alteraciones del ritmo cardíaco que ponen en peligro la vida y la muerte. Teniendo en cuenta el grado de uso de triptanos en pacientes con migraña, la incidencia de estos eventos es extremadamente baja.

AXERTR ® puede causar vasoespasmo coronario; al menos uno de estos eventos ocurrió en un paciente sin antecedentes cardíacos y con ausencia documentada de enfermedad arterial coronaria. Debido a la proximidad de los eventos para el uso de AXERTR®, no se puede excluir una relación causal. Los pacientes que presenten signos o síntomas sugestivos de angina después de la administración de la dosis deben ser evaluados para detectar la presencia de enfermedad arterial coronaria (EAC) o una predisposición a la variante de la angina de Prinzmetal antes de recibir dosis adicionales de medicación, y deben ser monitorizados electrocardiográficamente si se reanuda la administración y reaparecen síntomas similares.

Experiencia previa a la comercialización de AXERTR® en adultos

Entre los 3865 sujetos/pacientes que recibieron AXERTR® en ensayos clínicos previos a la comercialización, un paciente fue hospitalizado para observación después de que se comprobara que un electrocardiograma (ECG) programado era anormal (ondas T negativas en las derivaciones izquierdas) 48 horas después de tomar una dosis única de 6,25 mg de almotriptán. La paciente, una mujer de 48 años, había tomado otras 3 dosis para ataques de migraña anteriores. Las enzimas miocárdicas en el momento del ECG anormal eran normales. A la paciente se le diagnosticó isquemia miocárdica y antecedentes familiares de enfermedad coronaria. Un ECG realizado 2 días después fue normal, así como una coronariografía de seguimiento. El paciente se recuperó sin incidentes.

Experiencia postcomercialización con AXERTR ® en adultos

Se han notificado acontecimientos cardiovasculares graves asociados con el uso de AXERTR® . Sin embargo, el carácter incontrolado de la vigilancia posterior a la comercialización hace imposible determinar definitivamente la proporción de casos notificados que fueron realmente causados por almotriptan o evaluar de manera fiable la causalidad en casos individuales .

Pacientes con Enfermedad arterial Coronaria documentada

Debido al potencial de esta clase de compuestos (agonistas 5-HT1) para causar vasoespasmo coronario, AXERTR® no debe administrarse a pacientes con enfermedad arterial coronaria isquémica o vasoespástica documentada .

Pacientes con Factores de riesgo para EAC

Se recomienda encarecidamente que AXERTR ® no se administre a pacientes en los que la EAC no reconocida se prediga por la presencia de factores de riesgo (por ejemplo, hipertensión, hipercolesterolemia, fumadores, obesidad, diabetes, antecedentes familiares sólidos de EAC, mujeres con menopausia quirúrgica o fisiológica, o hombres mayores de 40 años) a menos que una evaluación cardiovascular proporcione evidencia clínica satisfactoria de que el paciente está razonablemente libre de enfermedad miocárdica isquémica o coronaria o otras enfermedades cardiovasculares subyacentes importantes. La sensibilidad de los procedimientos de diagnóstico cardíaco para detectar enfermedades cardiovasculares o predisposición al vasoespasmo de las arterias coronarias es modesta, en el mejor de los casos. Si, durante la evaluación cardiovascular, la historia clínica del paciente, el electrocardiograma u otras investigaciones revelan hallazgos indicativos o consistentes con vasoespasmo de las arterias coronarias o isquemia miocárdica, no se debe administrar AXERTR®.

Para los pacientes con factores de riesgo predictivos de EAC, que se determine que tienen una evaluación cardiovascular satisfactoria, se recomienda encarecidamente que la administración de la primera dosis de AXERTR® se realice en el consultorio de un médico o en un centro similar con personal médico y equipado, a menos que el paciente haya recibido previamente AXERTR® . Debido a que la isquemia cardíaca puede ocurrir en ausencia de síntomas clínicos, se debe considerar la obtención en la primera ocasión de uso de un ECG durante el intervalo inmediatamente posterior a AXERTR® , en estos pacientes con factores de riesgo. Se recomienda que los pacientes que son usuarios intermitentes a largo plazo de AXERTR® y que tienen o adquieren factores de riesgo predictivos de EAC, como se describió anteriormente, se sometan a una evaluación cardiovascular periódica a intervalos a medida que continúan usando AXERTR® .

El enfoque sistemático descrito anteriormente tiene por objeto reducir la probabilidad de que los pacientes con enfermedad cardiovascular no reconocida se expongan inadvertidamente a AXERTR® . La capacidad de los procedimientos de diagnóstico cardíaco para detectar todas las enfermedades cardiovasculares o predisposición al vasoespasmo de las arterias coronarias es modesta en el mejor de los casos. Se han producido acontecimientos cardiovasculares asociados con el tratamiento con triptan en pacientes sin antecedentes cardíacos y con ausencia documentada de enfermedad arterial coronaria.

Sensaciones De Dolor, Opresión,Presión En El Pecho Y/O Garganta, Cuello y Mandíbula

Al igual que con otros agonistas 5-HT1, se han notificado sensaciones de opresión, dolor, presión y pesadez en el precordio, garganta, cuello y mandíbula después del tratamiento con AXERTR® . Debido a que los agonistas 5-HT1 pueden causar vasoespasmo coronario, los pacientes que presenten signos o síntomas sugestivos de angina después de la administración deben ser evaluados para detectar la presencia de EAC o una predisposición a la angina variante de Prinzmetal antes de recibir dosis adicionales de medicación, y deben ser monitorizados electrocardiográficamente si se reanuda la administración y se presentan síntomas similares. Los pacientes con EAC y aquellos con angina variante de Prinzmetal no deben recibir agonistas 5-HT1 .

Acontecimientos cerebrovasculares y muertes

En pacientes tratados con otros triptanos se han notificado hemorragias cerebrales, hemorragias subaracnoideas, ictus y otros acontecimientos cerebrovasculares, algunos de los cuales han dado lugar a muertes. En varios casos, parecía posible que los acontecimientos cerebrovasculares fueran primarios, ya que el triptan se había administrado con la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados eran consecuencia de la migraña, cuando no lo eran. Al igual que con otros tratamientos para la migraña aguda, antes de tratar los dolores de cabeza en pacientes no diagnosticados previamente como migrañosos y en migrañosos que presentan síntomas atípicos, se debe tener cuidado de excluir otras afecciones neurológicas potencialmente graves. Debe tenerse en cuenta que los pacientes con migraña pueden tener un mayor riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, hemorragia y ataque isquémico transitorio) .

Otros Eventos Relacionados con el Vasoespasmo, incluyendo VascularIsquemia Periférica E Isquemia Colónica

Los triptanos, incluyendo AXERTR®, pueden causar reacciones vasoespásticas distintas del vasoespasmo de las arterias coronarias, como isquemia vascular periférica y gastrointestinal con dolor abdominal y diarrea sanguinolenta. Se han notificado casos muy raros de ceguera transitoria y permanente y pérdida parcial significativa de la visión con el uso de triptanos. Los trastornos visuales también pueden ser parte de un ataque de migraña. Los pacientes que presentan síntomas o signos sugestivos de disminución del flujo arterial tras el uso de cualquier triptan, como el síndrome intestinal isquémico o el síndrome de Raynaud, son candidatos para una evaluación adicional .

Síndrome serotoninérgico

El desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal puede ocurrir con triptanos, incluido AXERTR®, particularmente durante el uso combinado con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN). Si el tratamiento concomitante con AXERTR® y un ISRS (p. ej., fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) or SNRI (e.g., venlafaxine, duloxetine) is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases. Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia, incoordination) and/or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea) .

Dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos

El uso excesivo de medicamentos para la migraña aguda (por ejemplo, ergotamina, triptanos, opioides o una combinación de estos medicamentos durante 10 o más días al mes) puede provocar una exacerbación del dolor de cabeza (dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos). El dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos puede presentarse como dolores de cabeza diarios similares a la migraña o como un marcado aumento en la frecuencia de ataques de migraña. Puede ser necesaria la desintoxicación de los pacientes, incluida la retirada de los medicamentos sobreutilizados y el tratamiento de los síntomas de abstinencia (que a menudo incluye un empeoramiento transitorio del dolor de cabeza).

Aumentos de la presión arterial

Al igual que con otros triptanos, en raras ocasiones se han notificado elevaciones significativas de la presión arterial sistémica con el uso de AXERTR® en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión; muy raramente, estos aumentos de la presión arterial se han asociado con acontecimientos clínicos significativos. AXERTR ® está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada . En sujetos sanos normotensos y en pacientes con hipertensión controlada con medicación, pequeños, pero clínicamente insignificantes, aumentos de la sistólica media (0,21 y 4.se observó presión arterial de 87 mm Hg, respectivamente) y diastólica (1,35 y 0,26 mm Hg, respectivamente) en relación con placebo durante las primeras 4 horas después de la administración oral de 12,5 mg de almotriptán.

Se observó un aumento del 18% en la presión arterial pulmonar media tras la administración de otro triptan en un estudio en el que se evaluaron sujetos sometidos a cateterismo cardíaco.

Hipersensibilidad a las Sulfonamidas

Se debe tener precaución cuando se prescriba AXERTR® a pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas. La estructura química del almotriptán contiene un grupo sulfonilo, que es estructuralmente diferente de una sulfonamida. No se ha evaluado sistemáticamente la sensibilidad cruzada al almotriptán en pacientes alérgicos a las sulfonamidas.

Insuficiencia hepática o Renal

AXERTR® se debe administrar con precaución a pacientes con enfermedades que puedan alterar la absorción, el metabolismo o la excreción de fármacos, como aquellos con insuficiencia hepática o renal .

Unión a Tejidos que contienen melanina

Cuando se administró a ratas pigmentadas una dosis oral única de 5 mg/kg de almotriptán radiomarcado, la semivida de eliminación de la radiactividad del ojo fue de 22 días. Este hallazgo sugiere que el almotriptán y / o sus metabolitos pueden unirse a la melanina en el ojo. Debido a que el almotriptán podría acumularse en los tejidos ricos en melanina con el tiempo, existe la posibilidad de que pueda causar toxicidad en estos tejidos con un uso prolongado. Sin embargo, no se observaron efectos adversos en la retina relacionados con el tratamiento con almotriptán en un estudio de toxicidad de 52 semanas en perros a los que se administró hasta 12,5 mg/kg/día (lo que dio lugar a una exposición al fármaco original aproximadamente 20 veces superior a la de los seres humanos que recibieron la dosis máxima recomendada en humanos de 25 mg/día). Aunque en los ensayos clínicos no se realizó una monitorización sistemática de la función oftalmológica y no se ofrecen recomendaciones específicas para la monitorización oftalmológica, los médicos prescriptores deben ser conscientes de la posibilidad de efectos oftalmológicos a largo plazo.

Opacidades corneales

Tres perros machos (de un total de 14 tratados) en un estudio de toxicidad de almotriptán oral de 52 semanas desarrollaron opacidades corneales leves que se observaron después de 51 semanas, pero no después de 25 semanas de tratamiento. Las dosis a las que esto ocurrió fueron de 2, 5 y 12,5 mg/kg/día. La opacidad se revirtió después de un período de 4 semanas sin medicamentos en el perro afectado tratado con la dosis más alta. La exposición sistémica (AUC plasmática) al fármaco original a 2 mg/kg/día fue aproximadamente 2,5 veces la exposición en humanos que recibieron la dosis diaria máxima recomendada de 25 mg en humanos. No se estableció una dosis sin efecto.

Información de asesoramiento para el paciente

Aconseje al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE).

Interacciones medicamentosas

Aconseje a los pacientes que hablen con su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento nuevo, incluidos los medicamentos con y sin receta y los suplementos .

Hipersensibilidad

Informe a los pacientes que informen a su médico si desarrollan una erupción, picazón o dificultades respiratorias después de tomar AXERTR® .

El Riesgo De Isquemia Y/O Infarto De Miocardio, Otros Eventos Cardíacos Adversos, Otros Eventos Relacionados Con el Vasoespasmo Y Eventos Cerebrovasculares

Informa a los pacientes de que AXERTR® (malato de almotriptán) puede causar efectos secundarios cardiovasculares graves, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque los acontecimientos cardiovasculares graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar atentos a los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad o dificultad para hablar, y deben pedir consejo médico cuando observen cualquier signo o síntoma indicativo. Informar al paciente de la importancia de este seguimiento .

Síndrome serotoninérgico

Advierta a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso de AXERTR® u otros triptanos, particularmente durante el uso combinado con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) .

Dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos

Informe a los pacientes de que el uso de medicamentos para la migraña aguda durante 10 o más días al mes puede provocar una exacerbación del dolor de cabeza y anime a los pacientes a registrar la frecuencia del dolor de cabeza y el uso de medicamentos (por ejemplo, llevando un diario del dolor de cabeza) .

Embarazo

Aconseje a las pacientes que notifiquen a su médico si se quedan embarazadas durante el tratamiento o tienen intención de quedarse embarazadas .

Las madres lactantes

Aconsejan a las pacientes que notifiquen a su médico si están amamantando o planean amamantar .

Capacidad Para Manejar Maquinaria O Vehículos

Aconseje a los pacientes que AXERTR® puede causar mareos, somnolencia, trastornos visuales y otros síntomas del SNC que pueden interferir con la conducción o el manejo de maquinaria. En consecuencia, aconseje al paciente que no conduzca, maneje maquinaria compleja ni realice otras actividades peligrosas hasta que haya adquirido suficiente experiencia con AXERTR® para evaluar si afecta negativamente a su rendimiento mental o visual.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad

Carcinogénesis

Almotriptán se administró a ratones y ratas durante 103-104 semanas a dosis orales de hasta 250 mg / kg / día y 75 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis se asociaron con exposiciones plasmáticas (AUC) al fármaco original que fueron aproximadamente 40 y 80 veces, en ratones y ratas, respectivamente, el AUC plasmático en humanos a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 25 mg/día. Debido a las altas tasas de mortalidad en ambos estudios, que alcanzaron significación estadística en ratones hembra de dosis altas, todas las ratas hembras, todos los ratones machos y los ratones hembra de dosis altas terminaron entre las semanas 96 y 98. No hubo aumento de tumores relacionados con la administración de almotriptán.

Mutagénesis

Almotriptán no fue mutagénico en dos ensayos de mutación génica in vitro, la prueba de Ames y el ensayo tk de linfoma de ratón. Almotriptán no fue clastogénico en un ensayo de micronúcleos de ratón in vivo.

Alteración de la fertilidad

Cuando ratas macho y hembra recibieron almotriptán (25, 100 o 400 mg/kg/día) por vía oral antes y durante el apareamiento y la gestación, se observó una prolongación del ciclo estral a la dosis media y superior, y la fertilidad se vio afectada a la dosis más alta. El apareamiento posterior de animales tratados con animales no tratados indicó que la disminución de la fertilidad se debía a un efecto en las hembras. La dosis sin efecto para toxicidad reproductiva en ratas (25 mg/kg/día) es aproximadamente 10 veces la dosis máxima recomendada en mg/m2.

Uso En Poblaciones específicas

Embarazo

Categoría de embarazo C

En estudios con animales, almotriptán produjo toxicidad para el desarrollo (aumento de la embrioletalidad y de las variaciones esqueléticas fetales, y disminución del peso corporal de la descendencia) a dosis mayores que las utilizadas clínicamente. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, AXERTR® (malato de almotriptán) se debe usar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Cuando se administró almotriptán (125, 250, 500 o 1000 mg/kg/día) por vía oral a ratas gestantes durante el período de organogénesis, se observó un aumento de la incidencia de variaciones esqueléticas fetales (disminución de la osificación) a una dosis de 250 mg/kg/día o superior y se observó un aumento de la embrioletalidad a la dosis más alta. La dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo embriofetal en ratas (125 mg/kg/día) es aproximadamente 100 veces la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 25 mg/día en una superficie corporal (mg/m2). Estudios similares en conejos gestantes realizados con almotriptán (dosis orales de 5, 20 o 60 mg/kg/día) demostraron aumentos de la embrioletalidad a la dosis más alta. La dosis sin efecto para la toxicidad del desarrollo embriofetal en conejos (20 mg/kg/día) es aproximadamente 15 veces la dosis máxima recomendada en mg/m2. Cuando se administró almotriptán (25, 100 o 400 mg/kg/día) por vía oral a ratas durante los períodos de gestación y lactancia, se aumentó la duración de la gestación y se redujo el tamaño de la camada y el peso corporal de las crías con la dosis más alta. La disminución del peso de las crías persistió durante la lactancia. La dosis sin efecto en este estudio (100 mg/kg/día) es 40 veces la dosis MRHD en mg/m2.

Trabajo de parto

Se desconoce el efecto de AXERTR® en el trabajo de parto y el parto en humanos.

Madres lactantes

Se desconoce si almotriptán se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra AXERTR® a una mujer lactante. Los niveles de almotriptán en la leche de rata fueron hasta 7 veces más altos que en el plasma de rata.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de AXERTR® en pacientes pediátricos menores de 12 años. La farmacocinética, la eficacia y la seguridad de AXERTR® se han evaluado en pacientes adolescentes de 12 a 17 años de edad .

En un estudio clínico, AXERTR® 6,25 mg y 12 mg.se encontró que 5 mg eran efectivos para el alivio del dolor de cabeza por migraña en pacientes adolescentes de 12 a 17 años de edad. No se ha establecido la eficacia en los síntomas asociados a la migraña (náuseas, fotofobia y fonofobia). Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥1%) asociadas con el tratamiento con AXERTR® fueron mareos, somnolencia, cefalea, parestesia, náuseas y vómitos . El perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento con AXERTR® en adolescentes es similar al perfil observado en adultos.

La experiencia postcomercialización con otros triptanos incluye un número limitado de notificaciones que describen pacientes pediátricos que han experimentado reacciones adversas clínicamente graves de naturaleza similar a las notificadas raramente en adultos.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de AXERTR® no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. El aclaramiento de almotriptán fue menor en voluntarios de edad avanzada que en individuos más jóvenes, pero no se observaron diferencias en la seguridad y tolerabilidad entre las dos poblaciones . En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando con la dosis baja, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos. La dosis recomendada de AXERTR® para pacientes de edad avanzada con función renal normal para su edad es la misma que se recomienda para adultos más jóvenes.

Insuficiencia hepática

La dosis inicial recomendada de AXERTR® en pacientes con insuficiencia hepática es de 6,25 mg. La dosis diaria máxima no debe superar los 12,5 mg durante un periodo de 24 horas .

Insuficiencia renal

La dosis inicial recomendada de AXERTR® en pacientes con insuficiencia renal grave es de 6,25 mg. La dosis diaria máxima no debe superar los 12,5 mg durante un periodo de 24 horas .