En la década de 1950, se formuló la hipótesis de la depresión con aminas, lo que sugiere que la depresión se asoció con una deficiencia en la transmisión dentro de los sistemas de monoamina, es decir, serotonina, noradrenalina y dopamina. A partir de esos días, se han investigado fármacos capaces de aumentar la concentración cerebral de monoamina en pacientes que utilizan el modelo de L-dopa en la enfermedad de Parkinson. Aquí analizamos la introducción y el desarrollo de estos medicamentos para pacientes, desde triptófano hasta antipsicóticos con propiedades antiserotonina, pasando por inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina, inhibidores de la recaptación de norepinefrina y bupropión. También ilustramos otro capítulo importante de esta historia que está relacionado con el concepto de enfermedad inducida por drogas. De hecho, la hipótesis de la monoamina de la depresión debe revisarse hoy en día bajo la evidencia de abstinencia, ya que los antidepresivos pueden inducir nuevas enfermedades, que incluyen enfermedades para las que están aprobados para tratar y son eficaces. Se proporciona una descripción de los síndromes de abstinencia de antidepresivos e indicaciones sobre cómo diagnosticarlos y manejarlos, tanto con intervenciones farmacológicas como no farmacológicas.