El campocorto de los piratas Dick Groat afirmó una vez que » Batear contra Don Drysdale es lo mismo que hacer una cita con un dentista.»
Drysdale fue un lanzador duro, que junto con Sandy Koufax, formó el tándem de lanzamiento más dominante de la década de 1960.
El lanzador derecho duro tenía una reputación de poseer el plato. El periodista deportivo Dave Anderson escribió: «La placa de inicio tiene 17 pulgadas de ancho. Pero para Don Drysdale se divide en tres partes: el interior de cuatro pulgadas, el medio de nueve pulgadas y el exterior de cuatro pulgadas. Para él solo la parte media pertenece al bateador; la parte interior y la parte exterior pertenecen al lanzador.»
Drysdale usó una bola rápida de arma de mano para intimidar a los bateadores y no tuvo miedo de lanzar dentro, como describió Orlando Cepeda: «El truco contra (Don) Drysdale es golpearlo antes de que te golpee a ti.»
Tras su retiro del juego, los 154 bateadores de Drysdale golpeados por un lanzamiento fueron un récord moderno de la Liga Nacional. Como él dijo: «Mi pequeña regla era dos por uno: si uno de mis compañeros de equipo fue derribado, entonces yo derribé a dos en el otro equipo.»
Drysdale se llevó a casa el Premio Cy Young en 1962, cuando ganó 25 partidos, en un momento en que solo había un Premio otorgado en las grandes ligas. En 1968, lanzó 58.2 entradas sin marcador, un récord que se mantendría durante 20 años. Incluido en ese tramo de entradas consecutivas sin anotación fue un récord de seis blanqueadas consecutivas.
Un excelente atleta, Drysdale podía balancear el bate y lanzar la pelota. En su carrera, bateó 29 jonrones, incluyendo siete en cada una de las temporadas de 1958 y 1965, un récord de jonrones en una temporada por un lanzador de la Liga Nacional. En su carrera en grandes ligas, bateó hasta el sexto lugar en la alineación y fue utilizado como bateador emergente de vez en cuando. Él era el único .300 bateadores en la alineación para los Dodgers campeones de la Serie Mundial de 1965.
La carrera de 14 años de Drysdale en las grandes ligas terminó en 1969 a la edad de 32 años. Después de sus días de juego, se mantuvo involucrado en el juego como locutor de los Medias Blancas, Rangers, Expos, Angels y Dodgers, así como en el Béisbol de Lunes por la Noche de ABC.
Drysdale fue elegido para el Salón de la Fama en 1984. Falleció el 3 de julio de 1993.