Objetivo: En ensayos clínicos, el grado de reducción de la glucosa con la sitagliptina se ha correlacionado con la magnitud de la inhibición de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) durante 24 h. Estudios previos en los que se evaluaron dosis de sitagliptina de 25 a 200 mg/día demostraron que la dosis diaria de 100 mg proporcionaba la máxima eficacia hipoglucemiante para este compuesto en pacientes con diabetes tipo 2. Sin embargo, la administración de 200 mg de sitagliptina una vez al día proporcionó un porcentaje numéricamente mayor de inhibición de la DPP-4 en plasma en comparación con 100 mg una vez al día. El objetivo de este estudio fue evaluar si la administración de 200 mg de sitagliptina una vez al día proporciona una mejora mayor de la eficacia glucémica, evaluada mediante la glucosa media ponderada (WMG) durante 24 horas en comparación con la administración de 100 mg de sitagliptina una vez al día, y relacionar el porcentaje de inhibición de la DPP-4 alcanzado con estas dosis con cualquier diferencia entre tratamientos en la eficacia glucémica.
Métodos: En un estudio cruzado doble ciego, los pacientes con diabetes tipo 2 (glucosa plasmática en ayunas 130-250 mg/dL) fueron aleatorizados a una de las seis secuencias de tratamiento durante tres períodos de tratamiento (placebo, 100 mg de sitagliptina una vez al día o 200 mg de sitagliptina una vez al día). Cada uno de los períodos de tratamiento fue de 7 días de duración, con períodos de lavado de 28 días entre tratamientos. Después de cada período de tratamiento, los pacientes se sometieron a una muestra de sangre en varios momentos durante 24 h para determinar la GMA de 24 h. La actividad plasmática de la DPP-4 se evaluó en el valle, 24 h después de la administración el día 7; se corrigió el porcentaje de inhibición de DPP-4 para la dilución del ensayo de muestra.
Resultados: Los 103 pacientes aleatorizados tuvieron una GPA media basal de 172 mg / dL. Tras un análisis intermedio planificado, el estudio se interrumpió porque los valores de WMG de 24 horas no eran diferentes entre las dosis de sitagliptina. Además, se observó un efecto de arrastre significativo entre períodos para la GPA; por lo tanto, se presentan aquí los resultados de eficacia del período 1. Los valores de WMG de 24 h fueron significativos (p < 0.01) menor con sitagliptina que con placebo, pero la diferencia entre las dosis de sitagliptina no fue significativa (p = 0,365). El porcentaje corregido de inhibición plasmática de la DPP-4 en el valle no fue significativamente diferente (p = 0,791) con 200 mg de sitagliptina (media de MC 96,9% ) en comparación con 100 mg de sitagliptina (95,6% ). La terminación anticipada y el efecto de arrastre descrito anteriormente son limitaciones de este estudio.
Conclusión: A lo largo de las dosis de sitagliptina en este estudio, la similitud de las concentraciones de WMG de 24 horas y la similitud de los valores corregidos de inhibición de la DPP-4 apoyan los hallazgos previos de que la eficacia hipoglucemiante máxima de sitagliptina se alcanza con una dosis una vez al día de 100 mg. Clinicaltrials.gov: NCT00541229.