Diseño del estudio
Ensayo clínico aleatorizado, Doble ciego, controlado con placebo
Sujetos de hasta 80 pacientes adultos con quejas de drenaje nasal purulento (no transparente) acompañado de obstrucción nasal, dolor facial, presión, plenitud, o ambos y reducción o pérdida del olfato durante 12 semanas o más.
Criterios de inclusión:
Doce (12) semanas o más de dos o más de los siguientes signos y síntomas compatibles con rinosinusitis crónica (SRC):
drenaje mucopurulento (anterior, posterior o ambos), obstrucción nasal (congestión), dolor facial, presión, sensación de saciedad y disminución del sentido del olfato
E inflamación documentada por uno o más de los siguientes hallazgos:
- moco o edema purulento (no transparente) en el meato medio o en la región etmoide,
- pólipos en la cavidad nasal o en el meato medio, y / o
- imágenes radiográficas que muestren inflamación de los senos paranasales
Criterios de exclusión:
- Incapacidad para hablar inglés
- Antecedentes de discinesia ciliar comórbida, fibrosis quística o cualquier otra afección mucociliar
- Dependencia del tratamiento prolongado con corticosteroides para afecciones comórbidas, como asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
- Antecedentes de uso oral o sistemático de antibióticos en las últimas 2 semanas
- Antecedentes de cirugía nasal o sinusal en las últimas 6 semanas
- Antecedentes de fuga de líquido cefalorraquídeo
- Antecedentes de alergia a la budesonida u otros esteroides tópicos
- Embarazo o lactancia
- Infección actual o antecedentes de uno de los siguientes infecciones: Infección pulmonar por tuberculosis (TB) o infección por herpes en los ojos.
- Se excluyeron las puntuaciones totales basales de SNOT-22 inferiores a 9 debido a la incapacidad de lograr una diferencia mínimamente mejorada clínicamente
Variables de interés Demográficas: edad, sexo y raza. Condición índice: Duración de los síntomas del SRI, respuesta a tratamientos previos Condiciones comórbidas: la presencia y la gravedad de las condiciones comórbidas generales se evaluarán con la ECA-27. La presencia de comorbilidades específicas de rinosinusitis incluirá: alergias a inhalantes, asma y sensibilidad a la aspirina Cirugía sinusal y/o nasal previa: Se capturará la cirugía sinusal y/o nasal previa, incluida la cirugía endoscópica funcional de los senos paranasales, la reducción de cornetes y la septoplastia, y la duración desde la cirugía hasta el momento de la inscripción.
Aleatorización La estadística del estudio, la Dra. Dorina Kallogjeri, utilizará un diseño de bloques aleatorizados para la asignación de fármacos en el estudio. Para garantizar el equilibrio en las características clínicas clave que se cree que están relacionadas con el resultado, los sujetos se estratificarán en una de cuatro categorías en función de las dos características clínicas principales: pólipos nasales (presencia/ausencia) y antecedentes de cirugía sinusal previa (sí/no) antes de la aleatorización.
Intervención La intervención del estudio será budesónida en polvo (0,5 mg/cápsula) o un placebo de apariencia idéntica que contenga lactosa. A todos los sujetos se les proporcionará el Kit de Botella Regular de Enjuague Sinusal NeilMed de 8 onzas (240 ml) y un suministro de un mes de Cloruro de Sodio de grado USP & Mezcla de Bicarbonato de Sodio (pH equilibrado, Isotónico & Conservante & Sin yodo) paquetes preparados comercialmente. Los sujetos pueden sustituir el Kit de Botella Regular de Enjuague Sinusal NeilMed por un sistema de irrigación nasal, que en opinión del Investigador Principal, es similar al sistema NeilMed y encarna el concepto de irrigación nasal de baja presión y alto volumen. Los sujetos necesitarán comprar agua destilada o hervir agua del grifo durante cinco minutos para usarla con el riego salino. Se requerirá que los sujetos disuelvan el contenido de dos cápsulas en la Botella Regular de Enjuague Sinusal de 8 onzas (240 ml) NeilMed junto con el enjuague salino. Se indicará a todos los sujetos que irriguen la cavidad nasal derecha e izquierda con la mitad del contenido del enjuague nasal una vez al día. Los sujetos recibirán instrucciones escritas y un video antes del inicio de la intervención para garantizar una entrega adecuada.
Cada estudio botella contiene 60 cápsulas de Budesonida o placebo y se le asignará un número de 1-80. Solo el Dr. Kallogjeri (bioestadístico) tendrá una lista que vincula el tipo de tratamiento (Budesonida o placebo) con el número de botella. El número de botella corresponderá al programa de aleatorización proporcionado por el Dr. Kallogjeri. El sujeto y el resto del equipo del estudio permanecerán ciegos a la asignación aleatoria. El sujeto y el resto del equipo del estudio solo sabrán qué número de botella se está asignando, no qué tratamiento contiene cada botella. El Dr. Kallogjeri es el bioestadístico del estudio y por lo demás no está involucrado con los participantes.
En el caso de que un Evento Adverso Grave determinado por el IP requiera la ruptura de la ceguera, la asignación de la intervención será revelada por el Dr. Kallogjeri al médico del personal médico que atiende al paciente. En el caso de que el Dr. Kallogjeri no pueda ser contactado en el tiempo necesario, para garantizar la seguridad del sujeto, Sara Kukuljan, enfermera registrada, o los Dres.Piccirillo o Schneider pueden romper el ciego y la información se compartirá con el personal médico que asume el cuidado del paciente.
El medicamento activo y el placebo serán preparados por Genesis Pharmacy, St. Louis Missouri y entregado a la Oficina de Resultados Clínicos donde los productos se almacenarán en un gabinete cerrado con llave. El costo de budesonida suficiente para la duración del estudio (es decir, 60 cápsulas de budesonida) será de 7 75 y el costo de una cantidad suficiente de cápsulas de lactosa será de 2 25.
Budesonida Budesonida es un esteroide glucocorticoide antiinflamatorio que se utiliza para una variedad de dolencias comunes. Entre las afecciones relacionadas con las vías respiratorias, la budesonida se usa como medicamento inhalatorio para el tratamiento del asma, la EPOC, la rinitis alérgica y los pólipos nasales. El mecanismo de acción de la budesónida es similar a otros corticosteroides e incluye una amplia gama de actividades inhibitorias contra múltiples tipos de células (por ejemplo, mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores (por ejemplo, histamina, eicosanoides, leucotrienos y citoquinas) implicados en la inflamación mediada por alérgicos y no alérgicos.(AstraZeneca 2000)
Se requerirá que los sujetos aleatorizados al grupo de intervención con budesonida mezclen 1,0 mg (suministrado en dos cápsulas que contienen 0.5 mg de budesónida cada uno) budesónida en el frasco de enjuague sinusal y enjuague cada cavidad nasal con la mitad del frasco (~ 4 onzas o ~120 ml) al día. Los ingredientes inertes son: polvo de loxasperse, que aumenta la solubilidad y la dispersabilidad de la budesónida y es microbiológicamente seguro; manitol, que se usa ampliamente en productos farmacéuticos como diluyente de cápsulas; y polvo de Xylifos™, que es un excipiente en polvo patentado que se usa de forma segura en compuestos farmacéuticos para nebulización nasal o irrigación nasal.
Placebo El producto placebo contendrá lactosa monohidrato y se suministrará en cápsulas de plástico transparente, que son idénticas a las cápsulas de budesónida. La cápsula de lactosa solo contendrá lactosa, ya que no hay otros ingredientes.
Medicamentos concomitantes En el momento de la inscripción, se espera que la mayoría de los sujetos ya estén usando medicamentos esteroides nasales tópicos (es decir., fluticasona o Flonase®). A los sujetos que actualmente usan un aerosol tópico de esteroides nasales se les pedirá que continúen con este medicamento. Los aerosoles nasales tópicos con esteroides son una terapia indicada para el SRC y no se consideran experimentales. A los sujetos que actualmente no usan un aerosol tópico de esteroides se les pedirá que no inicien la terapia durante la duración del estudio, a menos que haya una razón médica para usarlo.