Estantería

4.1. Los citotrofoblastos y sincitiotrofoblastos

Trofoblastos (del griego al alimento: trifeína) son células que forman la capa externa de un blastocisto, que proporciona nutrientes al embrión y se desarrolla en una gran parte de la placenta. Se forman durante la primera etapa del embarazo y son las primeras células en diferenciarse del óvulo fertilizado. Los trofoblastos vellosos tienen dos poblaciones celulares: citotrofoblastos indiferenciados y sincitiotrofoblastos completamente diferenciados. Los sincitiotrofoblastos son una capa continua y especializada de células epiteliales. Cubren toda la superficie de los árboles vellosos y están en contacto directo con la sangre materna. La superficie de los sincitiotrofoblastos es de aproximadamente 5 metros cuadrados a las 28 semanas de gestación y alcanza hasta 11-12 metros cuadrados a término . La figura 4.1 ilustra la superficie total de la placenta a diferentes edades gestacionales. Las vellosidades terminales completamente desarrolladas son la unidad funcional de intercambio de oxígeno materno-fetal y transporte de nutrientes. Gráfico 42 muestra la tinción de hematoxilina y eosina (H & E) de una sección transversal de vellosidades terminales de un término placenta y una sección microscópica electrónica de una vellosidad terminal. Nótese la relación de los sincitiotrofoblastos y los capilares fetales. La membrana basal capilar fetal está muy cerca de la sangre materna en el espacio interviloso.

En términos de comunicación materno-fetal, son principalmente los trofoblastos sincitializados los que orquestan las complejas interacciones biomoleculares entre el feto y la madre. Los trofoblastos placentarios no solo proporcionan barreras estructurales y bioquímicas entre los compartimentos materno y fetal durante el embarazo, sino que también sirven como un importante órgano endocrino que produce numerosos factores de crecimiento y hormonas que apoyan y regulan el desarrollo y crecimiento placentario y fetal . Cuadro 41 es una lista de las principales hormonas producidas por los sincitiotrofoblastos placentarios. La función de los trofoblastos está estrechamente regulada por los factores de crecimiento producidos localmente, los componentes de la matriz extracelular (MCE) y la unión entre los factores de crecimiento y los proteoglicanos. Además, un embarazo exitoso también depende en gran medida de la función angiogénica del trofoblasto en sí, i. e., su capacidad de invadir las arterias espirales miometriales maternas (durante el primer trimestre) y la capacidad de generar factores de crecimiento que vascularizan la placenta durante su desarrollo medio y posterior (segundo y principios del tercer trimestre). En términos de vasculogénesis y angiogénesis, se cree que el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento placentario (PlGF), los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) y sus familias de receptores son factores clave que regulan la supervivencia trofoblástica y la angiogénesis en la placenta. Es bien sabido que los trofoblastos placentarios son la fuente de VEGF y PlGF. (Vea el Capítulo 7 para más detalles.)

Debajo de los sincitiotrofoblastos están los citotrofoblastos (Figura 3.2). Estas células se consideran células madre de sincitiotrofoblastos. Los citotrofoblastos se diferencian continuamente en sincitiotrofoblastos durante la formación y el desarrollo de vellosidades. La invasión de citotrofoblastos en las arterias espirales uterinas se acompaña de pérdida del revestimiento endotelial y del tejido musculoelástico en estos vasos. Este proceso de invasión es necesario para el remodelado vascular placentario en las primeras etapas del proceso de implantación. Como resultado de este proceso de invasión, hay una pérdida de elasticidad y un aumento en el diámetro luminal de las arterias espirales. En consecuencia, las arterias espirales se convierten en canales vasculares de baja resistencia (Figura 2.3). Se requiere una formación de arquitectura vascular decidual normal para satisfacer los aumentos gestacionales en la demanda de flujo sanguíneo a la placenta.

La preeclampsia se asocia con invasión superficial de citotrofoblastos: La preeclampsia es un trastorno hipertensivo y sistémico exclusivo del embarazo humano. La preeclampsia se diagnostica con hipertensión materna recién desarrollada y proteinuria positiva después de 20 semanas de gestación. Aunque se desconoce la etiología de la preeclampsia, los datos probatorios respaldan la noción de que la preeclampsia se relaciona con una invasión citotrofoblástica superficial. Brosen et al. primero describió la invasión anormal de citotrofoblastos «superficiales» en placentas de mujeres cuyos embarazos se complican por preeclampsia . Encontraron que la invasión citotrofoblástica del útero es solo superficial, y la invasión endovascular no procede más allá de las porciones terminales de las arteriolas espirales. El proceso de invasión trofoblástica normalmente se completa entre 20 y 22 semanas de gestación en el embarazo normal. Sin embargo, en los casos de preeclampsia, se ha encontrado que la invasión citotrofoblástica de las arteriolas espirales uterinas a menudo está incompleta para este momento y las arterias espirales no pierden sus componentes elásticos musculares.Por lo tanto, una lesión subyacente crítica en la preeclampsia es el fracaso de los trofoblastos extravílicos para invadir las arterias espirales musculares en su porción miometrial y convertirlas en vasos capacitantes de «baja resistencia». En consecuencia, la hipoxia placentaria y la perfusión placentaria reducida caracterizadas por» bajo flujo y alta resistencia » son las señas de identidad centrales de la preeclampsia. La Figura 4.3 ilustra el remodelado anormal de la arteria espiral que resulta en bajo flujo y alta resistencia en casos de placenta preeclamptica .