Frova

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la sección de PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

Isquemia miocárdica, Infarto de Miocardio y Angina de Prinzmetal

FROVA está contraindicado en pacientes con enfermedad coronaria isquémica o vasoespástica. Se han notificado casos raros de reacciones adversas cardiacas graves, incluyendo infarto agudo de miocardio, que ocurrieron en las pocas horas siguientes a la administración de FROVA. Algunas de estas reacciones se produjeron en pacientes sin EAC conocida. El FROVA puede causar vasoespasmo de las arterias coronarias (angina de Prinzmetal), incluso en pacientes sin antecedentes de EAC.

Realizar una evaluación cardiovascular en pacientes que no han recibido triptan y que tienen múltiples factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, aumento de edad,diabetes, hipertensión, tabaquismo, obesidad, antecedentes familiares sólidos de EAC) y que reciben FROVA. No administrar FROVA si hay evidencia de EAC o vasoespasmo de la arteria coronaria . Para pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovascular que tengan una evaluación cardiovascular negativa, considere administrar la primera dosis de FROVA en un entorno supervisado por un médico y realizar un electrocardiograma (ECG)inmediatamente después de la administración de FROVA. Para tales pacientes, considere la evaluación cardiovascular periódica en usuarios intermitentes de FROVA a largo plazo.

Arritmias

En las pocas horas siguientes a la administración de agonistas 5-HT1 se han notificado alteraciones del ritmo cardíaco que ponen en peligro la vida, como taquicardia ventricular y fibrilación ventricular que conducen a la muerte.Suspender FROVA si se producen estas alteraciones. FROVA está contraindicado para pacientes hospitalizados con síndrome de Wolff-Parkinson-White o arritmias asociadas con otros trastornos de la vía de conducción accesoria cardíaca .

Dolor/Opresión/Presión en el Pecho, la Garganta, el Cuello y la Mandíbula

Se han notificado sensaciones de dolor, opresión, presión y pesadez en el pecho, la garganta, el cuello y la mandíbula después del tratamiento con FROVA y generalmente son de origen no cardíaco. Sin embargo, realizar una evaluación cardíaca si estos pacientes tienen un alto riesgo cardíaco. El uso de FROVA está contraindicado en pacientes con EAC y en pacientes con angina de Prinzmetal .

Acontecimientos cerebrovasculares

En pacientes tratados con agonistas 5-HT1 se han notificado hemorragias cerebrales, hemorragias subaracnoideas, ictus y otros acontecimientos cerebrovasculares,algunos de los cuales han dado lugar a muertes. En varios casos, parece posible que los acontecimientos cerebrovasculares fueran primarios, habiéndose administrado el agonista con la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados eran consecuencia de migraña, cuando no lo eran.

Antes de tratar los dolores de cabeza en pacientes no diagnosticados previamente como migrañosy en migrañosque presentan síntomas típicos de migraña, es necesario excluir otras afecciones neurológicas potencialmente graves. FROVA está contraindicado en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o AIT .

Otras reacciones vasoespasmáticas

FROVA, pueden causar reacciones vasoespásticas no coronarias, como isquemia vascular periférica, isquemia vascular gastrointestinal e infarto (que se presenta con dolor abdominal y diarrea sanguinolenta), infarto esplénico y síndrome de Raynaud. En pacientes que presenten síntomas o signos que sugieran una reacción vasoespástica tras el uso de cualquier agonista 5HT1,descarte una reacción vasoespástica antes de usar FROVA .

Se han notificado casos de ceguera transitoria y permanente y pérdida significativa de la visión parcial con el uso de agonistas 5-HT1.Dado que los trastornos visuales pueden ser parte de un ataque de migraña, no se ha establecido claramente una relación causal entre estos eventos y el uso de agonistas 5-HT1.

Dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos

Uso excesivo de medicamentos para la migraña aguda (p. ej., ergotamina, triptanos, opioides o una combinación de estos medicamentos durante 10 o más días al mes) pueden conducir a la exacerbación del dolor de cabeza (dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos). El dolor de cabeza por el uso excesivo de medicamentos puede presentarse como dolores de cabeza diarios similares a la migraña o como un aumento marcado en la frecuencia de ataques de migraña. Puede ser necesaria la desintoxicación de los pacientes, incluida la retirada de los medicamentos sobreutilizados y el tratamiento de los síntomas de abstinencia (que a menudo incluye un empeoramiento transitorio del dolor de cabeza).

Serotonin Syndrome

Serotonin syndrome may occur with FROVA, particularlyduring co-administration with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs),serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants(TCAs), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors .Serotonin syndrome symptoms may include mental status changes (e.g., agitation,hallucinations, coma), autonomic instability (e.g., tachycardia, labile bloodpressure, hyperthermia), neuromuscular aberrations (e.g., hyperreflexia,incoordination), and/or gastrointestinal symptoms (e.g., náuseas, vómitos,diarrea). La aparición de los síntomas generalmente ocurre en cuestión de minutos a horas de recibir una dosis nueva o mayor de un medicamento serotoninérgico. DiscontinueFROVA si se sospecha síndrome serotoninérgico.

Aumento de La presión arterial

En raras ocasiones se ha notificado una elevación significativa de la presión arterial, incluida una crisis hipertensiva con deterioro agudo de los sistemas orgánicos, en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, incluidos pacientes sin antecedentes de hipertensión.

Controlar la presión arterial en pacientes tratados con FROVA.FROVA está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada .

Reacciones anafilácticas/anafilactoides

Se han notificado casos de anafilaxia,anafilactoides y reacciones de hipersensibilidad, incluido angioedema, en pacientes que reciben FROVA. Estas reacciones pueden ser potencialmente mortales o mortales. En general, es más probable que se produzcan reacciones anafilácticas a los medicamentos en individuos con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. FROVA está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a FROVA .

Información de Asesoramiento para el paciente

Consulte el Etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE)

Isquemia Y/O Infarto de miocardio, Angina de Prinzmetal, Otras Reacciones Vasoespásticas Y Eventos cerebrovasculares

Informa a los pacientes de que el FROVA puede causar reacciones adversas cardiovasculares graves, como infarto o infarto de miocardio, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque las reacciones cardiovasculares graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, indique a los pacientes que estén atentos a los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar,debilidad, dificultad para hablar, e indíqueles que pidan consejo médico cuando observen cualquier signo o síntoma indicativo. Indique a los pacientes que busquen asesoramiento médico si tienen síntomas de otras reacciones vasoespásticas .

Reacciones anafilácticas/anafilactoides

Informar a los pacientes de que se han producido reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes que recibieron FROVA.Estas reacciones pueden ser potencialmente mortales o mortales. En general, es más probable que las reacciones anafilácticas a los medicamentos ocurran en individuos con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos .

Dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos

Informe a los pacientes de que el uso de medicamentos para tratar acutemigraines durante 10 o más días al mes puede provocar una exacerbación del dolor de cabeza, y anime a los pacientes a registrar la frecuencia del dolor de cabeza y el uso de medicamentos(por ejemplo, llevando un diario del dolor de cabeza) .

Síndrome serotoninérgico

Informe a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso de FROVA u otros triptanos, particularmente durante el uso combinado con ISRIS, IRSN, ATC e inhibidores de la MAO .

Embarazo

Informe a las pacientes de que FROVA no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto .

Las madres lactantes

Informan a las pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si están amamantando o planean amamantar .

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la Fertilidad

Carcinogénesis

El potencial carcinogénico de frovatriptán administrado por vía oral se evaluó en un estudio de 84 semanas en ratones (4, 13 y 40 mg/kg/día), un estudio de 104 semanas en ratas (8,5, 27 y 85 mg/kg/día), y un estudio de 26 semanas en ratones transgénicos p53 (+/-) (20, 62,5, 200 y 400 mg/kg/día). Aunque no se alcanzó una dosis máxima tolerada en el estudio de 84 semanas en ratones y ratas hembra, las exposiciones plasmáticas a las dosis más altas estudiadas fueron superiores a las alcanzadas en humanos a la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 7,5 mg/día. No hubo aumentos en la incidencia tumoral en las dosis de estudio en ratones de 84 semanas que produjeron exposiciones plasmáticas (AUC) 140 veces superiores a las de los seres humanos a las MRHD.In en el estudio en ratas, hubo un aumento estadísticamente significativo de la incidencia de adenomas hipofisarios en machos solo a 85 mg/kg / día, una dosis asociada con un AUC plasmática 250 veces mayor que en humanos a la DMRH. En el estudio p53 (+/-) en ratones transgénicos de 26 semanas de duración, la incidencia de sarcomas subcutáneos aumentó en hembras a dosis de 200 y 400 mg/kg/día.

Estos sarcomas se asociaron con transpondedores de identificación de animales implantados por vía subcutánea, y no se consideran pertinentes para los seres humanos. No hubo otros aumentos en la incidencia tumoral de ningún tipo en ningún grupo de dosis.

Mutagénesis

El frovatriptán fue clastogénico en cultivos de linfocitos humanos, en ausencia de activación metabólica. En el ensayo de reversión bacteriana (prueba de Ames), el frovatriptán produjo una respuesta ambigua en la ausencia de activación metabólica. Frovatriptán dio negativo en un ensayo tk de mouselinfoma in vitro y en un test de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo.

Deterioro De la Fertilidad

ratas Macho y hembra fueron dosificados por vía oral con frovatriptanprior y durante el apareamiento y en las mujeres hasta la implantación, en dosis de 100,500, y 1000 mg/kg/día (equivalente a aproximadamente 130, 650, y 1300 timesthe MRHD sobre una mg/m 2 base). En todos los niveles de dosis, hubo un aumento en el número de hembras que se aparearon el primer día de emparejamiento en comparación con animales de control. Esto ocurrió junto con una prolongación del ciclo estral. Además, las hembras presentaron una disminución del número medio de corpora lútea y,en consecuencia, un menor número de fetos vivos por camada, lo que sugirió un deterioro parcial de la ovulación. No hubo otros efectos relacionados con la fertilidad.

Uso En Poblaciones específicas

Embarazo

Categoría de embarazo C

No hay ensayos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, el frovatriptán debe utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Cuando se administró frovatriptán a ratas preñadas durante el período de organogénesis a dosis orales de 100, 500 y 1000 mg/kg/día(equivalentes a 130, 650 y 1300 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 7,5 mg/día sobre una base de mg/m2), se produjeron aumentos relacionados con la dosis en las infecciones de fetos con uréteres dilatados, avitación pelvicular unilateral y bilateral, hidronefrosis e hidroretrógenos. No se ha establecido una dosis sin efecto para los efectos renales. Esto significa un síndrome de efectos relacionados sobre un órgano específico en el embrión en desarrollo en todos los grupos tratados, que es consistente con un ligero retraso en la maduración fetal. Este retraso también fue indicado por un aumento relacionado con el tratamiento de la incidencia de osificación incompleta del esternón, el cráneo y los huesos nasales en todos los grupos tratados. Se observó una reducción del peso fetal y un aumento de la incidencia de embrioletalidad en las ratas tratadas; se produjo un aumento de la embrioletalidad tanto en el estudio de desarrollo embrionario-fetal como en el estudio de desarrollo prenatal-postnatal. No se observó un aumento de la embrioletalidad con la dosis más baja estudiada (100 mg/kg/día, equivalente a 130 veces la MRHD en mg/m2). Cuando se administraron a lo largo de la organogénesis a los bebés gestantes dosis orales de hasta 80 mg/kg/día(equivalentes a 210 veces la MRHD en mg/m2), no se observaron efectos en el desarrollo fetal.

Madres lactantes

Se desconoce si frovatriptán se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, y debido al potencial de reacciones adversas graves de FROVA en lactantes, se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

En ratas, la administración oral de frovatriptán produjo niveles de frovatriptán y/o sus metabolitos en la leche hasta cuatro veces superiores a los del inplasma.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de FROVA en pacientes menores de 18 años. No hay reacciones adversas adicionales identificadas en pacientes pediátricos en base a la experiencia poscomercialización que no se hayan identificado previamente en adultos.

Uso geriátrico

Las concentraciones sanguíneas medias de frovatriptán en pacientes de edad avanzada fueron de 1,5 a 2 veces superiores a las observadas en adultos más jóvenes . No es necesario realizar un ajuste de dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis cuando se administra FROVA a pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.

No hay experiencia clínica o farmacocinética con Frova en pacientes con insuficiencia hepática grave. Dado que se prevé un aumento de dos veces el AUC en pacientes con insuficiencia hepática grave, existe un mayor potencial de reacciones adversas en estos pacientes,por lo que FROVA debe utilizarse con precaución en esa población.