La hipergammaglobulinemia es una afección que se caracteriza por el aumento de los niveles de cierta inmunoglobulina en el suero sanguíneo. El nombre del trastorno se refiere a un exceso de proteínas después de la electroforesis de proteínas séricas (que se encuentra en la región de la gammaglobulina).
La mayoría de las hipergammaglobulinemias son causadas por un exceso de inmunoglobulina M (IgM), porque este es el tipo de inmunoglobulina predeterminado antes del cambio de clase. Algunos tipos de hipergammaglobulinemia en realidad son causados por una deficiencia en los otros tipos principales de inmunoglobulinas, que son IgA, IgE e IgG.
Hay 5 tipos de hipergammaglobulinemias asociadas con hiper IgM.
El MeSH considera que el síndrome de hiper IgM es una forma de disgammaglobulinemia, no una forma de hipergammaglobulinemia.
Tipo 1Editar
La inmunodeficiencia ligada al cromosoma X con hiperinmunoglobulina M, que también se denomina hiper IgM de tipo 1, es una forma poco frecuente de enfermedad de inmunodeficiencia primaria causada por una mutación en el gen de la Superfamilia 5 del Factor de Necrosis tumoral (TNFSF5), que codifica para el ligando CD40. Este gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma X en la posición 26, denotado Xq26. Normalmente, el ligando CD40 se expresa en células T activadas, y es necesario para inducir el cambio de clase de inmunoglobulina de IgM a otros tipos de inmunoglobulina. Lo hace uniéndose a su ligando, CD40, que se encuentra expresado en la superficie de las células B. La mutación en el gen TNFSF5 hace que no haya reconocimiento de CD40 por el ligando CD40, y por lo tanto las células T no inducen el cambio de clase Ig en las células B, por lo que hay niveles marcadamente reducidos de IgG, IgA e IgE, pero tienen niveles normales o elevados de IgM. El ligando CD40 también se requiere en la maduración funcional de los linfocitos T y macrófagos, por lo que los pacientes con este trastorno tienen un defecto variable en la función efectora de los linfocitos T y macrófagos, así como hiper IgM.
Tipo 2Editar
La inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 2 es causada por una mutación en el gen de la Citidina Deaminasa inducida por activación (AICDA), que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 12. La proteína codificada por este gen se llama Citidina Deaminasa inducida por activación (AICDA) y funciona como una desaminasa editora de ADN que induce hipermutación somática, recombinación de cambio de clase y conversión de genes de inmunoglobulina en células B. Cuando una persona es homocigota para la mutación en el gen AICDA, la proteína no funciona y, por lo tanto, la hipermutación somática, la recombinación de cambio de clase y la conversión del gen de inmunoglobulina no pueden ocurrir, lo que crea un exceso de IgM.
Tipo 3editar
La inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 3 es causada por una mutación en el gen que codifica para CD40. Como se mencionó anteriormente, CD40 se expresa en la superficie de las células B, y su unión al ligando CD40 en las células T activadas induce el cambio de clase Ig. Cuando la mutación está presente, no hay señal para que las células B se sometan a un cambio de clase, por lo que se produce un exceso de IgM y poco o ningún otro tipo de inmunoglobulina.
Tipo 4editar
La inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 4 está mal caracterizada. Todo lo que se sabe es que hay un exceso de IgM en la sangre, con niveles normales de las otras inmunoglobulinas. La causa exacta aún no se ha determinado.
Tipo 5editar
La inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 5 es causada por una mutación en el gen de la URACIL-ADN glicosilasa (UNG), que, al igual que AICDA, se encuentra en el cromosoma 12. Esto codifica para la ADN glicosilasa de uracilo, que es responsable de extirpar las bases de uracilo anteriores que se deben a la desaminación de citosina o a la incorporación errónea de uracilo a partir de sustratos de ADN anteriores de doble cadena. Esta enzima también es responsable de ayudar con la conversión génica durante la recombinación somática en células B. La mutación en el gen causa una enzima que no funciona correctamente, por lo que la conversión del gen no procede y el cambio de clase no puede ocurrir.