Intervenciones Naturales para la Enfermedad del Hígado Graso No Alcohólico

La Evidencia Detrás de las Intervenciones Naturales para la Enfermedad del Hígado Graso No alcohólico: Productos botánicos, Nutrientes y Probióticos para Tratar esta Dolencia Común

Dado el aumento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) tanto en adultos como en pediatría y la falta de un tratamiento farmacéutico indicado, las estrategias naturales para el tratamiento de esta afección están bien posicionadas como la «mejor opción siguiente».»Varios suplementos nutricionales y productos botánicos han sido estudiados clínicamente y son prometedores para el tratamiento de la EHGNA y su contraparte inflamatoria, la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Teniendo en cuenta cuántas de estas terapias abordan los factores que contribuyen al desarrollo de NAFLD, no se necesita mucho razonamiento para comprender cómo pueden abordar de manera efectiva algunas de las causas fundamentales de la enfermedad, en lugar de solo abordar un síntoma.

Cinco intervenciones suplementarias con evidencia clínica o epidemiológica para su uso en el entorno de EHGNA son fosfatidil colina, que proporciona fosfolípidos y colina, vitamina E, ambos como tocoferoles alfa y una mezcla de tocotrienoles delta y gamma, extracto de semilla de cardo mariano, berberina y probióticos.

Cambios en el Hígado Graso: ¿Correlacionados con una Deficiencia de Fosfatidil Colina?

La fosfatidil colina (PC) es esencial para la salud de todas las células del cuerpo y es uno de los principales fosfolípidos que componen las membranas celulares., el PC comprende más del 90% del contenido total de fosfolípidos biliares y facilita la emulsificación, absorción y transporte de grasas. Los estudios han demostrado que la ingesta adecuada recomendada (IA) de colina (ver Tabla 1) puede no ser suficiente para prevenir síntomas de deficiencia, como cambios en el hígado graso o daño muscular. Además, un estudio reciente encontró que solo el 8% de los adultos estadounidenses cumplen con la IA recomendada de colina, con vegetarianos, mujeres posmenopáusicas y hombres con mayor riesgo de insuficiencia., Los polimorfismos genéticos también pueden aumentar la necesidad de colina, que también es una fuente de grupos metilo en el cuerpo.

En mujeres posmenopáusicas con EHGNA, se ha demostrado que la disminución de la ingesta de colina está significativamente asociada con un mayor riesgo de fibrosis. En animales, se ha demostrado que la PC protege frente a la fibrosis asociada a la inflamación hepática., Se ha demostrado que el aumento de la ingesta de PC mejora la secreción de lípidos biliares, previniendo así la colestasis y el daño hepático subsiguiente a través de numerosos mecanismos, incluida la supresión del factor nuclear kappa B (NF-kB), un desencadenante molecular bien conocido de la inflamación., En un modelo animal de obstrucción biliar, se ha demostrado que el CP suplementario reduce el daño hepático, la proliferación ductal y la fibrosis.

El PC también es esencial para la salud del intestino y es un componente primario de la capa protectora de moco intestinal. En cultivos celulares, se ha demostrado que el tratamiento con PC reduce la migración de la endotoxina a través de las células epiteliales intestinales, suprimiendo aún más la respuesta inflamatoria de citoquinas asociada. La PC también reduce la translocación de endotoxinas en el contexto de aumentos inducidos por el alcohol en la permeabilidad intestinal. Este efecto beneficioso se ha propuesto como uno de los mecanismos por los cuales la PC puede considerarse terapéutica en la enfermedad hepática alcohólica.

Vitamina E

Como un golpe de estrés oxidativo y defensas antioxidantes disminuidas se ha propuesto como un factor que lidera el desarrollo de NAFLD, no debería sorprender que los antioxidantes se hayan investigado como un tratamiento potencial para la afección.

La vitamina E se ha estudiado en varios ensayos clínicos para el tratamiento de la EHGNA, tanto como terapia independiente como complementaria. En una revisión de estos estudios, la dosis de vitamina E osciló entre 400 y 1200 UI/día y la duración del estudio fue de 24 semanas a más de dos años. Los hallazgos fueron generalmente positivos, mostrando que cuando se incluyó vitamina E, se observaron mejoras en la histología, esteatosis y/o niveles de transaminasas., En pediatría con EHGNA, la vitamina E también se ha estudiado como terapia. En un estudio piloto abierto que incluyó a 11 niños con EHGNA, se encontró que la suplementación de entre 400 y 1200 UI de vitamina E durante cuatro a diez meses normalizaba los niveles de transaminasas y fosfatasas alcalinas durante el tratamiento, sin embargo, volvieron a ser anormales una vez que se interrumpió el tratamiento. La ecogenicidad hepática no cambió durante el curso del tratamiento.

Los tocotrienoles son la familia menos estudiada de las formas naturales de vitamina E, con los tocoferoles, más a menudo encontrados en la naturaleza, dominando la investigación científica. Sin embargo, los tocotrienoles son potentes antioxidantes, citados en algunas investigaciones por tener de 40 a 60 veces el potencial antioxidante de los tocoferoles. Se ha demostrado que los tocotrienoles mejoran el colesterol total y sus fracciones, reduciendo el colesterol total y el colesterol LDL entre un 15 y un 20%, y los triglicéridos hasta casi un 30%. También se ha demostrado que los tocotrienoles tienen efectos antiinflamatorios y antioxidantes in vivo, reduciendo los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-hs) y reduciendo la oxidación de LDL.

Los tocotrienoles también se han estudiado como tratamiento para la EHGNA. En pacientes con EHGNA diagnosticado por ultrasonido, se demostró que 200 mg de tocotrienoles mixtos (procedentes del aceite de palma, con una fracción gamma alta y 61 mg adicionales de tocoferoles alfa) tomados dos veces al día durante un año normalizaban significativamente la respuesta ecogénica hepática y la tasa de remisión en comparación con el placebo. En un segundo estudio, en el que se incluyeron pacientes con EHGNA diagnosticado por ultrasonido y elevación de transaminasas, 300 mg de tocotrienoles (una mezcla delta:gamma de 90:10) tomados dos veces al día durante 12 semanas disminuyeron significativamente los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), PCR-HS y malondialdehído (un marcador de estrés oxidativo), así como la puntuación del índice de hígado graso en comparación con placebo.

Cardo mariano

El cardo mariano (Silybum marianum) es posiblemente el botánico protector hepático más conocido. La silimarina, una mezcla de los componentes activos del cardo mariano, y la silibinina, el compuesto más activo que se encuentra dentro de ella, han demostrado en estudios con animales que reducen las lesiones hepáticas causadas por acetaminofén, alcohol, sobrecarga de hierro y radiación, entre otras sustancias tóxicas conocidas para el hígado. Se ha demostrado que la silimarina aumenta los niveles de glutatión, un poderoso antioxidante, tanto en el hígado como en los intestinos. También reduce la peroxidación lipídica, que daña las membranas celulares, alterando su función y posiblemente causando la muerte celular.

Se ha demostrado que la silibinina y la silimarina activan un receptor nuclear de ácidos biliares conocido como receptor farnesoide X (FXR) en el hígado, regulando las vías inflamatorias y corrigiendo la resistencia a la insulina y la dislipidemia inducida por la alimentación con dieta alta en grasas (HFD). FXR es un regulador clave del equilibrio de ácidos biliares, glucosa y lípidos en el cuerpo. Los medicamentos que interactúan con la FXR de manera similar a estos compuestos derivados del cardo mariano también se están investigando para el tratamiento de la EHGNA y los desafíos metabólicos relacionados.

Los estudios clínicos también han demostrado que el cardo mariano mejora varios parámetros asociados con la EHGNA. Un metanálisis de 2017 encontró que el tratamiento con cardo mariano reduce significativamente la ALT y la AST en -5,08 UI/L y -5,44 UI/L, respectivamente, en pacientes con EHGNA. Las dosis oscilaron entre 140 mg una vez al día y 200 mg tres veces al día, durante 8 a 24 semanas. A la dosis más baja de 140 mg diarios, después de 8 semanas, se observaron mejoras significativas en los niveles de glucosa en sangre en ayunas (FBG), perfil lipídico y insulina sérica, además de reducciones de AST y ALT de 56 a 37.77 UI/L y 78,73 a 53,05 UI/L, respectivamente.

Berberina

La berberina, el alcaloide amarillo anaranjado que se encuentra en productos botánicos como la raíz y corteza de uva de Oregón, el sello de oro y el agracejo, es otra sustancia derivada de la botánica que tiene numerosos mecanismos por los que puede ayudar a proteger contra la EHGNA y apoyar su resolución.,,

Los efectos antidiabéticos y de equilibrio lipídico de la berberina se han demostrado en varios ensayos clínicos, y puede ser el medio a través del cual la berberina afecta positivamente a la función hepática. Se ha demostrado que la berberina altera la expresión génica relacionada con el metabolismo y el metabolismo de los ácidos biliares a través de vías que también involucran la FXR. En estudios en animales, se ha demostrado que la berberina tiene el efecto de prevenir la obesidad asociada a HFD y la acumulación de triglicéridos hepáticos en ratones de tipo salvaje (normales), pero no en aquellos que tuvieron la eliminación genética de la expresión intestinal de FXR. La berberina también ha demostrado suprimir la inflamación asociada a la obesidad y la esteatosis hepática en ratones al disminuir la fosforilación del complejo inflamatorio conocido como JNK1, una proteína quinasa implicada en el desarrollo de esteatohepatitis. La JNK1 se activa fuertemente por factores estresantes ambientales y citoquinas proinflamatorias.

La berberina también actúa en el intestino. No solo afecta al equilibrio microbiano intestinal, sino que también influye directamente en la permeabilidad intestinal, mejorando la integridad de las uniones estrechas en animales sujetos a endotoxemia o cultivos celulares tratados con citoquinas proinflamatorias.También se han demostrado efectos antiinflamatorios directos.

Los beneficios de la berberina en la EHGNA también se han demostrado clínicamente en un ensayo clínico aleatorizado, controlado en paralelo y abierto. En pacientes con EHGNA, se demostró que la berberina restablece la arquitectura hepática normal, los lípidos y el metabolismo del azúcar en la sangre, con mejoras significativas observadas en la población que solo implementó cambios en el estilo de vida.

Probióticos

Dada la relación entre las muchas alteraciones del sistema digestivo y la elevación de las enzimas hepáticas, no es de extrañar que los probióticos también se hayan estudiado como tratamiento para la EHGNA. Un metaanálisis reciente resume bien los hallazgos colectivos.

Ciento treinta y cuatro pacientes diagnosticados de NAFL/NASH por biopsia hepática se incluyeron en este análisis, y cada intervención utilizada en los cuatro ensayos controlados aleatorios elegibles para este metanálisis fue única (Lactobacillus bulgaricus y Streptococcus thermophilus durante tres meses; Lactobacillus GG durante ocho semanas; Bifidobacterium longum y fructooligosacáridos (FOS) durante 24 semanas; y una combinación patentada de Lactobacillus plantarum, L. delbrueckii, L. acidophilus, L. rhamnosus y Bifidobacterium bifidum durante seis meses). La dosis de probióticos osciló entre 500 millones y 12 mil millones de unidades formadoras de colonias (UFC) diarias. Los tratamientos probióticos mostraron una disminución significativa de los niveles de ALT y AST en -23,71 UI/L y -19,77 UI / L, respectivamente. También se observaron mejoras significativas en los niveles de colesterol total, factor de necrosis tumoral (TNF)-α y resistencia a la insulina.

En dos ensayos clínicos adicionales se investigaron probióticos como tratamiento para la EHGNA infantil. En un estudio piloto doble ciego, controlado con placebo, doce niños, con una edad promedio de 10 años.a los 7 años de edad, con cambios en el hígado graso diagnosticados con ultrasonido y elevación persistente de las transaminasas, se les administraron 12 mil millones de UFC de GG de L. rhamnosus o placebo diariamente durante 8 semanas. El tratamiento con el probiótico redujo significativamente los niveles de ALT en comparación con el placebo, sin embargo, la ecogenicidad hepática y los niveles de AST no cambiaron. Además, los anticuerpos anti-peptidoglicano-polisacáridos, un indicador de la translocación de bacterias o membranas bacterianas a través de la barrera intestinal, disminuyeron significativamente en los niños que recibieron el probiótico en comparación con el placebo. El segundo estudio investigó el tratamiento de niños con EHGNA probado mediante biopsia con VSL #3, una mezcla de alta potencia de 8 cepas probióticas (incluyendo Streptococcus thermophilus, 3 Bifidobacterias spp., y 4 Lactobacillus spp.), comparado con placebo. En los niños que recibieron el probiótico, las puntuaciones de hígado graso mejoraron significativamente, con una probabilidad de hígado graso nulo, leve, moderado o severo al final del estudio de 21%, 70%, 9% y 0% en comparación con 0%, 7%, 76% y 17% en el grupo de placebo.

Conclusión

Existe una amplia gama de opciones seguras y efectivas disponibles que apoyan la restauración de la salud en las personas con EHGNA. Aunque cada individuo puede tener diferentes mecanismos subyacentes que contribuyen a la disfunción hepática y a los cambios inflamatorios, cada uno de estos agentes naturales de apoyo, y muchos otros (ver Tabla 2), pueden apoyar la función hepática normal en individuos con estos desafíos.

Tabla 2: Intervenciones nutricionales y botánicas para la EHGNA. Los nutrientes como estos deben usarse bajo la guía de un profesional de la salud calificado y con licencia.

Nutriente	Dosificación	Mecanismo
Fosfatidilcolina (PC), una fuente de colina dietética	1,5 g dos veces al día con las comidas (PC) O 200 mg dos veces al día (colina)	La colina es una deficiencia dietética común. PC es necesario para la producción de bilis y barrera protectora de la mucosa gastrointestinal.
Semillas de cardo mariano	140 a 200 mg de una a tres veces al día	Hepatoprotector. Apoya los niveles de glutatión hepático, estabiliza la bomba de exportación de sales biliares (BSEP) y activa las vías de FXR.
Berberina HCl	500 mg dos o tres veces al día	Mejora los perfiles séricos de glucosa y lípidos, reduciendo también el contenido de grasa hepática.
Probióticos, incluyendo cepas como B. longum, B. bifidum, S. thermophilus, L. rhamnosus, L. acidophilus y L. plantarum	12 mil millones de unidades formadoras de colonias (UFC) diarias	Mejoró la función de barrera epitelial intestinal y redujo la inflamación intestinal y sistémica.
Acetil-glutatión	300 mg diarios	Mejora la capacidad desintoxicante de los hepatocitos.
N-acetilcisteína (NAC)	500-600 mg dos veces al día, mejor tomado con el estómago vacío	NAC bloquea la propagación de la peroxidación lipídica y apoya los niveles de glutatión hepático.
Vitamina E (tocoferoles) O Tocotrienoles	400 a 1200 UI diarias con alimentos 200 a 300 mg dos veces al día con alimentos	Antioxidante protector. Los tocotrienoles atenúan la acumulación de triglicéridos mediante la regulación de las enzimas sintasa de ácidos grasos y palmitoiltransferasa de carnitina, lo que conduce a una reducción de la inflamación hepática y el estrés del retículo endoplásmico.
Ácidos grasos esenciales Omega-3	2-4 g diarios, con las comidas	Se sabe que los ácidos grasos poliinsaturados Omega – 3 regulan a la baja la proteína 1c de unión a elementos reguladores de los esteroles y regulan al alza el receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas, favoreciendo así la oxidación de ácidos grasos y reduciendo la esteatosis.

La Dra. Carrie Decker, ND, se graduó con honores de la Facultad Nacional de Medicina Natural (ahora la Universidad Nacional de Medicina Natural) en Portland, Oregón. Dr. Decker atiende a los pacientes de forma remota, con un enfoque en las enfermedades gastrointestinales, los desequilibrios del estado de ánimo, los trastornos alimentarios, las enfermedades autoinmunes y la fatiga crónica. Antes de convertirse en médico naturópata, el Dr. Decker era ingeniero y obtuvo títulos de posgrado en ingeniería biomédica y mecánica de la Universidad de Wisconsin-Madison y la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, respectivamente. El Dr. Decker continúa disfrutando de la investigación académica y la escritura y utiliza estas habilidades para apoyar la educación en medicina integrativa como escritor y colaborador de varios recursos. Dr. Decker apoya a Allergy Research Group como miembro de su equipo de educación y desarrollo de productos.

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