ADVERTENCIAS
Incluidas como parte de la Sección de «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Información de asesoramiento para el paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN para el PACIENTE e Instrucciones de uso).
- JUBLIA es solo para uso externo y no es para uso oral, oftálmico o intravaginal. Es para usar solo en las uñas de los pies y en la piel inmediatamente adyacente.
- Aplique JUBLIA una vez al día para limpiar las uñas secas de los pies. Espere al menos 10 minutos después de ducharse, bañarse o lavarse antes de aplicar.
- Use JUBLIA solo en las uñas de los pies afectadas, según lo indique su proveedor de atención médica.
- Informe a un profesional sanitario si el área de aplicación muestra signos de irritación persistente (por ejemplo, enrojecimiento, picor, hinchazón).
- No se ha evaluado el impacto del esmalte de uñas u otros productos cosméticos para las uñas en la eficacia de JUBLIA.
- Inflamable, evite el uso cerca del calor o la llama abierta.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad
Se realizó un estudio de carcinogenicidad dérmica de 2 años en ratones con administración tópica diaria de solución de efinaconazol al 3%, 10% y 30%. Se observó irritación grave en el lugar de tratamiento en todos los grupos de dosis, que se atribuyó al vehículo y confundió la interpretación de los efectos cutáneos del efinaconazol. El grupo de dosis altas finalizó en la semana 34 debido a reacciones cutáneas graves. No se observaron neoplasias relacionadas con el fármaco a dosis de solución de efinaconazol de hasta el 10% (248 veces la DMRH basada en comparaciones del AUC).
Efinaconazol no reveló evidencia de potencial mutagénico o clastogénico en base a los resultados de dos pruebas de genotoxicidad in vitro (ensayo de Ames y ensayo de aberración cromosómica de células pulmonares de hámster chino) y una prueba de genotoxicidad in vivo (ensayo de micronúcleos de reticulocitos periféricos de ratón).
No se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a las que se les administraron dosis subcutáneas de hasta 25 mg/kg/día de efinaconazol (279 veces la MRHD basada en comparaciones del AUC) antes y durante el inicio del embarazo. Efinaconazol retrasó el ciclo estral en mujeres a dosis de 25 mg / kg / día, pero no a dosis de 5 mg/kg / día (56 veces la MRHD en base a comparaciones del AUC).
Uso En Poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No se dispone de datos en humanos sobre el uso de JUBLIA durante el embarazo para informar de los riesgos asociados a los medicamentos de defectos congénitos graves, aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales.
En estudios de reproducción en animales, efinaconazol no causó malformaciones ni daño al feto cuando se administró a conejos y ratas gestantes durante el período de organogénesis a dosis subcutáneas de hasta 112 y 154 veces, respectivamente, la Dosis Máxima Recomendada en Humanos (DMRH) en base a comparaciones del Área Bajo la Curva (AUC). La embrioletalidad solo se observó en ratas en presencia de toxicidad materna a exposiciones sistémicas 559 veces superiores a la DMRH en base a comparaciones del AUC. La administración subcutánea de efinaconazol a ratas gestantes desde el inicio de la organogénesis hasta el final de la lactancia no causó toxicidad embriofetal ni efectos en el desarrollo a exposiciones sistémicas 17 veces superiores a la DMRH en base a comparaciones del AUC (ver Datos).
Se desconoce el riesgo de antecedentes de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. Sin embargo, el riesgo de antecedentes en la población general de los Estados Unidos de defectos congénitos graves es de 2 a 4%, y de aborto espontáneo es de 15 a 20%, de embarazos clínicamente reconocidos.
Datos
Datos en animales
Se realizaron estudios de desarrollo embriofetal sistémico en ratas y conejos. Se administraron dosis subcutáneas de 2, 10 y 50 mg/kg/día de efinaconazol durante el período de organogénesis (días gestacionales 6-16) a ratas hembra preñadas. En presencia de toxicidad materna, se observó toxicidad embriofetal (aumento de las muertes embriofetales, disminución del número de fetos vivos y efectos placentarios) a dosis de 50 mg/kg/día (559 veces la DMRH basada en comparaciones del AUC). No se observó toxicidad embriofetal a dosis de 10 mg/kg/día (112 veces la DMRH basada en comparaciones del AUC). No se observaron malformaciones a 50 mg / kg / día (559 veces la MRHD basada en comparaciones del AUC).
Se administraron dosis subcutáneas de 1, 5 y 10 mg/kg/día de efinaconazol durante el período de organogénesis (días gestacionales 6-19) a conejas preñadas. En presencia de toxicidad materna, no hubo toxicidad embriofetal ni malformaciones a dosis de 10 mg / kg / día (154 veces la MRHD basada en comparaciones del AUC).
En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, se administraron dosis subcutáneas de 1, 5 y 25 mg/kg/día de efinaconazol desde el comienzo de la organogénesis (día 6 de gestación) hasta el final de la lactancia (día 20 de lactancia). En presencia de toxicidad materna, se observó toxicidad embriofetal (aumento de la mortalidad prenatal de las crías, reducción del tamaño de las camadas vivas y aumento de la mortalidad postnatal de las crías) a dosis de 25 mg/kg/día. No se observó toxicidad embriofetal a dosis de 5 mg/kg/día (17 veces la MRHD basada en comparaciones del AUC). No se observaron efectos en el desarrollo postnatal a dosis de 25 mg/kg/día (89 veces la DMRH basada en comparaciones del AUC).
Lactancia
Resumen de riesgos
Se desconoce si efinaconazol se excreta en la leche materna. Tras la administración subcutánea repetida, se detectó efinaconazol en la leche de ratas lactantes. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administre JUBLIA a mujeres lactantes.
Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna, junto con la necesidad clínica de JUBLIA de la madre y cualquier posible efecto adverso de JUBLIA en el lactante amamantado.
Uso pediátrico
Se estableció la seguridad y eficacia de JUBLIA en pacientes de 6 años o más. El uso de JUBLIA en estos grupos de edad está respaldado por pruebas de ensayos bien controlados en adultos con datos adicionales de un estudio farmacocinético abierto de JUBLIA en sujetos de 12 a menos de 17 años de edad . No se ha establecido la seguridad y eficacia de JUBLIA en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad.
Uso geriátrico
Del número total de sujetos en los ensayos clínicos de JUBLIA, el 11,3% tenían 65 años o más, mientras que ninguno tenía 75 años o más. No se observaron diferencias globales en seguridad y eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los sujetos de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.